Universidade Federal do Maranhão
Centro de Ciências Biológicas e da Saúde
Departamento de Patologia
Imunologia
Medicina 3° Período
Prof. J. Oliveira
São Luis
2010
MHC – Complexo Principal de
Histocompatibilidade
Linfócitos T
 CD8: microrganismos intracelulares
 CD4: ativação de macrófagos e linfócitos B
 Interação célula-célula – receptor de célula T [TCR]
 Tolerância a Ags solúveis [≠ linfócitos B, Ac]
 Os Ags devem ser apresentados por outras células
Linfócitos T: tolerância a Ags solúveis
 APCs são necessárias para a ativação de linfócitos T
Apresentação de Ags & MHC
 Ags são exibidos associados a células (APCs)
 Reconhecimento por células T
 Proteínas especializadas
 Locus genético extenso (cromossomo 6), com genes
altamente polimórficos
 Complexo principal de histocompatibilidade – MHC ou
HLA
 O polimorfismo determina o resultado de transplante
de órgãos
MHC: função
 Rejeição de transplantes?
 Apresentação de peptídeos à células T
 TCRs são específicos para MHC:peptídeo
Apresentação de Antígenos
Célula T específica para Ag x + MHC próprio
Restrição ao MHC próprio
Células
T
reconhecem
antígenos apenas sob a
forma peptídica exibidos por
moléculas MHC próprias na
superfície de APCs
MHC: função
 MHC é responsável pela ativação dos linfócitos T
Genes MHC: propriedades
 MHC classe I e MHC classe II codificam duas proteínas
estruturalmente distintas mas homólogas
 São os mais polimórficos do genoma humano
 >250 alelos para os loci do HLA-B
 São expressos de forma co-dominante
 01 gene MHC (01 alelo paterno + 01 alelo materno)
 Maximiza a variabilidade de moléculas MHC
Co-dominância
MHC: Proteínas codificadas
 Moléculas de classe I
 Apresentação para linfócitos CD8+
 Ags intracelulares
 Moléculas de classe II
 Apresentação para linfócitos CD4+
 Ags extracelulares
 O MHC é uma região genética ampla que codifica moléculas
classes I e II, entre outras
Proteínas codificadas pelo MHC
MHC I e MHC II: semelhanças
 Fenda extracelular de
ligação a Ags
 AA polimórficos
inseridos na fenda ou
próximos a ela
 Região não-polimórfica
semelhante a Ig
 Ligação a CD4 e CD8
 Região transmembrana
 Região citoplasmática
MHC: estrutura
 MHC classe I
 Cadeia α (polimórfica)
 β-2 microglobulina (nãopolimórfica)
 acomoda peptídeos de 8 a
11 AA
MHC: estrutura




MHC classe II
Cadeia α (polimórfica)
Cadeia β (polimórfica)
acomoda peptídeos de 10
a 30 AA
Complexo peptídeo:MHC
 Cada molécula MHC pode acomodar vários peptídeos
diferentes
 apenas 01 peptídeo por vez
 Os peptídeos que se ligam às moléculas MHC possuem
estruturas semelhantes
 O complexo peptídeo:MHC tem lenta taxa de degradação
Complexo peptídeo:MHC
 MHC demonstram ampla especificidade em relação à
ligação de Ags
 TCR são responsáveis pelo fino reconhecimento
(especificidade)
 Polimorfismo (AA) determina
 a especifidade de ligação ao peptídeo
 o reconhecimento pela células T
 MHC não discriminam peptídeos estranhos dos próprios
MHC: outras proteínas da resposta imune
 Proteínas do sistema complemento
 Citocinas
 Moléculas semelhantes às MHC classe
polimórficas)
 Proteínas envolvidas no processamento de Ags
I
(não
MHC: expressão
 Classe I – todas as células nucleadas
 Classe II
 APCs (células dendríticas, macrófagos, linfócitos B)
 células endoteliais
 células epiteliais do timo
 Citocinas produzidas durante respostas imunológicas
naturais ou adquiridas estimulam a síntese de MHC
Apresentação e processamento de Ags ao
linfócitos T
 Papel dos linfócitos
 Imunidade celular
 CD8  células infectadas (MHC I)
 CD4  macrófagos (MHC II)
 Imunidade humoral
 CD4  linfócitos B (MHC II)
 Fragmentos peptídicos ligados à moléculas MHC
 APC – células apresentadoras de antígenos
APCs especializadas: MHC II
 Células dendríticas (DC),
macrófagos, linfócitos B
 Antígenos protéicos
extracelulares
 Interiorização e
processamento
 Apresentação via MCH II
 CD4
 Perfil de apresentação
 DC (APC profissional)
 CD4 naïves
 Macrófagos
 CD4 diferenciadas
(imunidade celular)
 Linfócitos B
 CD4 diferenciadas
(imunidade humoral)
Células nucleadas
 MHC I
 Peptídeos citosólicos
 Ags virais
 Ags tumorais
 CD8 (citotóxicas)
 Hemácias
Processamento de Antígenos
 Conversão de proteínas
associados ao MHC
nativas
 MHC I  CD8
 MHC II  CD4
 Vias de processamento são distintas
 MHC I: 8 a11 AA
 MHC II: max 30 AA
em
peptídeos
MHC I
Ags exógenos
Ags citosólicos
interiorização
(endossomos)
degradação
proteolítica
proteínas 
peptídeos
exibição via MHC II
degradação
proteolítica
(proteassoma)
proteínas 
peptídeos
exibição via MHC I
Vigilância por linfócitos T
Vigilância de células T
 A maioria das proteínas exibidas via MHC são
próprias
 Infecções e neoplasias são eventos raros
 Moléculas MHC coletam amostras do meio extra e
intracelular
 Vigilância: Ags estranhos são reconhecidos por
linfócitos T – altamente sensíveis
HLA e associação a doenças
Doença
Alelos
associados
Frequência em,
pacientes
Espondilite anquilosante
Doença de Reiter’s
Uveíte Anterior aguda
Psoríase vulgaris
Dermatite herpetiforme
B27
B27
B27
CW6
DR3
9
79
52
87
85
controles
9
9
9
33
26
Risco
Relativo
87,4
37,0
10,4
13,3
15,4
Resumo
 Moléculas MHC (altamente polimórficas) são codificadas
por genes localizados no complexo principal de
histocompatibilidade
 Ligam-se a uma grande variedade de peptídeos diferentes
 CD8 reconhecem MHCI:peptídeo
 CD4 reconhecem MHCII:peptídeo
 Dupla especificidade: TCR interage com
 peptídeo antigênico (fenda)
 características polimórficas do MHC
Resumo
 TCR reconhecem diferentes peptídeos próprios ligados às
MHC – vigilância
 Durante infecção
 TCR reconhecem Ags derivados de patógenos exibidos
via MHC
 MHC I: peptídeos degradados no citosol
 MHC II: peptídeos degradados em vesículas endocíticas
 Reconhecimento diferencial por CD8 e CD4
Resumo
 Células T CD8 reconhecem e matam
 Células infectadas por vírus e células tumorais
 Células T CD4 ativam outras células imunes
 Macrófagos e linfócitos B
 Genes MHC estão envolvidos
 Degradação de proteínas antigênicas em peptídeos
 Montagem do complexo MHC:peptídeo
 Transporte para a superfície celular
 TCR+MHC:peptídeo
 Uma célula T é específica para um peptídeo específico ligado a uma
MHC específica
Significado do MHC
Importante na resposta imune
Importante no transplante de órgãos
Importante na predisposição à doenças