COMPLEXO PRINCIPAL
DE
HISTOCOMPATIBILIDADE
(MHC)
Apresentação de Antígeno
Figure 1-13
Moléculas de Reconhecimento

Imunoglobulinas (Ig) – linfócito B

Receptor dos linfócitos T (TCR) – LTc (citotóxico) e LTh
(helper ou auxiliar)

Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC
classes I e II) – células apresentadoras do antígeno ou
APCs
MHC
São glicoproteínas de membrana, que apresentam alta
possibilidade de interação com peptídeos antigênicos
diferentes.
Major Histocompatibility
Complex (MHC)

Complexo principal de histocompatibilidade


Moléculas de apresentação do Ag

MHC classe I

MHC classe II
Células apresentadoras de Ag
(APC = Antigen Presenting Cell)

Macrófagos (M), células dendríticas (DC) e
linfócitos B (LB)
Resposta Celular - LT

As moléculas do MHC interagem de
forma diferente:
MHC I
 MHC II


LTc
LTh
citotoxicidade
citocinas
A expressão destas moléculas é
diferenciada:
MHC I – nas células nucleadas do organismo
 MHC II – nas células profissionais
apresentadoras de Ag (M, células
dendríticas – DC, LB)

Processamento do antígeno
Resposta Celular - LT

O TCR somente reconhece o Ag se o mesmo estiver associado ao MHC.

De acordo com o tipo de linfócito, a ação será diferente:

LTc – age diretamente sobre o Ag, levando à lise;

LTh – atua através da secreção de citocinas, em praticamente todas as
células do SI.
MHC
Existem, aproximadamente, 1x1015 TCR
TCR-fragmento Ag
Como 6 moléc. “invariantes” possuem a
capacidade de interagir com 1x1015
peptídeos diferentes?
Figure 5-17
MHC
Rejeição de enxertos acontece como conseqüência de Resposta
imune.
Células T reconhecem Ag no contexto do MHC.
MHC se liga a fragmentos Ag.
MHC
A estrutura do MHC está diretamente relacionada com a função de
apresentação de antígenos.
O polimorfismo do MHC está relacionado com indivíduos de uma população.
Estrutura e Expressão


MHC classe I

uma cadeia  (pesada - heavy) polimórfica e uma cadeia 

nas células nucleadas do organismo
MHC classe II

uma cadeia  e uma cadeia  (polimórficas)

nas células apresentadoras de Ag
MHC
Classe I
Moléculas expressas em praticamente
todas as células nucleadas.
Apresentam antígenos para Tc.
Figure 3-20 part 2 of 2
Figure 3-23
Figure 3-24
MHC
As molec de MHC podem interagir com fragmentos antigênicos de
diferentes comprimentos.
P S S
I
A K
S
Y
A
I
MHC molecule
K S I P S
Y
I
MHC molecule
A sequência dos peptídeos entre as âncoras pode variar.
O número de aa também pode variar.
Sítio de ligação do peptídeo com TCR
8 -11 aminoácidos
MHC I
Peptídeo está no
interior da fenda
(exposto pela
“projeção” dos
peptídeos âncora)
MHC I & peptídeo
Wang & Reinherz, 2001
MHC
Classe II
Moléculas expressas por células apresentadoras de
antígeno (APC).
Apresentam antígenos para Th.
Figure 3-21 part 2 of 2
Figure 3-25
Figure 3-26
MHC
Fragmentos peptídicos, que se ligam ao
MHC classe II
Negatively charged
Hydrophobic
I S N Q L T L D S N T K Y F H K
I P D N L F K S D G R I K Y T L N
A T K Y G N M T E D H V N H L L Q N A
G K F A I R P Y K K S N P I I R T V
V F L L L L A Y K V P E T S L S
T F D Y I A S G F R Q G G A S Q
P P E V T V L T N S P V Y L R E P N V
Y G Y T S Y Y F S W A E L
T G H G A R T S T Y P T T D Y
12-16/30 aminoácidos
Peptídeo está no
interior da fenda
(sem “bloqueio”
das extremidades)
MHC II
MHC II & peptídeo
Wang & Reinherz, 2001
Diferenças e semelhanças
entre MHC I e MHC II
Figure 3-22
MHC
-chain
-chain
Peptide
2-M
MHC class I accommodate
peptides of 8-10 amino acids
Peptide
-chain
MHC class II accommodate
peptides of >13 amino acids
MHC
MHC & LT
LTh
LTc
Wang & Reinherz, 2001
MHC I
Classe I
MHC I & LTc
Linfócito
Tc
membrana
celular
membrana
celular
Célulaalvo
Apresentação do Ag no
contexto de Classe II
MHC/HLA
Em humanos existem :
3 tipos de MHC classe I (A, B e C) e
3 tipos de MHC classe II (DR, DP, DQ).