FUNDAÇÃO OSWALDO CRUZ CONCURSO PÚBLICO 2010 – PESQUISADOR EM SAÚDE PÚBLICA PADRÕES DE RESPOSTAS DAS QUESTÕES DICURSIVAS Imunologia de Microorganismos e Parasitos (C4035) PADRÕES DE RESPOSTAS QUESTÃO 01 1- Entre os mecanismos celulares ou moleculares da resposta imune inata do hospedeiro de reconhecimento de patógenos e controle de infecção pode-se citar: a- Fagocitose – que pode ser mediada por receptores de manose nas células fagocíticas, como macrófagos, que reconheceriam porções glicosiladas dos patógenos, como consequência da fagocitose poderia haver o controle da infecção, com produção de mediadores inflamatórios como o oxido nítrico e citocinas. b- Sistema complemento – com a ativação da cascata de complemento (via alternativa) que pode ter como consequência a morte do patógeno, sua opsonizaçao (que resultaria em fagocitose) ou na ativação de células efetoras. c- Receptores de reconhecimento de padrões moleculares, como CD14, receptores de manose e receptores do tipo TOLL (TLR) em células do hospedeiro, como macrófagos, que reconhecem padrões moleculares de patógenos como CpG DNA (TLR9), LPS (TLR4) que resulta na ativação celular com produção de citocinas, quimiocinas e moléculas efetoras como óxido nítrico. d- Citocinas e quimiocinas – que podem ser produtos da ativação de macrófagos, leucócitos etc e podem atuar diretamente levando a morte da célula infectada ou do patógeno, ou ainda atuar de forma indireta levando a produção de moléculas efetoras, como óxido nítrico 2- Para o estabelecimento de estratégia vacinal que resulte na indução de células T CD8+ e de interferon gama (IFNg), poderia ser utilizada preparação vacinal com peptídeos (com 8-11 aminoacidos) de moléculas reconhecidamente imunogênicas para o hospedeiro a ser imunizado, sendo os peptideos desenhados de modo a serem apresentados no contexto do complexo principal de histocompatibilidade do tipo I (MHC-I). Para o estímulo da produção de IFN-g, poderia ser usado um adjuvante, como IL-12 ou CpG DNA (ligante de TLR9) que induziria também IL-12 e assim, favoreceria a produção de IFN-g. Por outro lado, é proposto que o uso de vacinas de DNA, a principio, já resultariam na ativação de células T CD8+, uma vez que as moléculas expressas intracelularmente seriam apresentadas preferencialmente no contexto de MHC-I e, por conter motivos do tipo CpG, estas vacinas estimulariam diretamente TLR9 o que levaria à produção de IL-12 e assim ao favorecimento da produção de IFN-g. QUESTÃO 02 As moléculas do MHC desempenham funções importantes na resposta de linfócitos T aos antígenos que são capturados ou que são encontrados livres no interior das células do nosso organismo. O MHC é um complexo onde se localizam vários genes herdados como uma unidade. Importante para a resposta imune, o MHC codifica duas principais moléculas de superfície celular designadas de moléculas classe I e de classe II. A molécula de classe I do MHC é expressa em todas as células nucleadas do nosso organismo. Peptídeos (provenientes de proteínas livres no citosol degradadas por células) associados a moléculas de classe I sofrem interações pelo ligante de antígenos, o TCR, localizado na superfície de linfócitos CD8+. Dessa forma, as respostas dos linfócitos CD8+ são restritas pelas moléculas de classe I do MHC. A molécula de classe II do MHC é expressa apenas na superfície das células que apresentam antígenos aos LT CD4+. Peptídeos ligados às moléculas de classe II do MHC sofrem interações com os TCR localizados na superfície dos LT CD4+. Dessa forma, as respostas dos LT CD4+ são restritas pelas moléculas de classe II do MHC. Os antígenos apresentados pelas duas moléculas do MHC desencadeiam respostas imunológicas diferentes. As moléculas de classe I e II do MHC ligam peptídeos derivados de proteínas processadas em diferentes compartimentos do interior da célula. As moléculas de classe I ligam peptídeos de 8-9 aminoácidos, derivados de proteínas catabolizadas no citoplasma (antígenos endógenos), exemplo: infecções virais. As moléculas de classe II ligam peptídeos de 12-17 aminoácidos derivados de proteínas capturadas pelas células apresentadoras de antígenos (antígenos exógenos) e catabolizados em vesículas ácidas. QUESTÃO 03 A imunização passiva é resultado da transferência de anticorpos produzidos em cavalos, cabra ou coelhos, como soroterapia em seres humanos no tratamento de diversas infecções que necessitam de uma intervenção imediata. Diferentemente da imunização ativa, a imunização passiva não depende de que o sistema imunológico do hospedeiro desencadeie uma resposta imunológica apropriada e sue efeito protetor é temporário. Assim sendo, a imunização passiva resulta na disponibilidade imediata de anticorpos que possam conferir proteção temporária contra patógenos. No entanto, a soroterapia não garante ao indivíduo uma proteção imunológica duradoura contra a exposição a agentes infecciosos e nem o estabelecimento de uma memória imunológica. Neste caso, para o desenvolvimento de imunização ativa e o estabelecimento de memória imunolígca, é preciso praticar a vacinação que consiste na injeção do próprio microrganismo ou partes dele como proteínas ou DNA.