Quando Pesquisar
Trombofilias
2º Curso de Circulação Pulmonar
SBPT São Paulo 2009
Alex Gonçalves Macedo
Mestre em Pneumologia
UNIFESP-EPM
Trombofilias
Estados Primários de Hipercoagulação
Deficiência de Fatores Antitrombóticos
Deficiência de Antitrombina III
Deficiência de Proteína C
Deficiência de Proteína S
Aumento de Fatores Protromboticos
Mutação do Fator Va(Res.da Ptn Ca, fator V Leiden)
Protrombina (mutação da PTB G20210A)
Fatores VII,VIII,IX,XI
Fator von Willebrand
Fibrinogênio ( disfibrinogenias)
Up to date 2009
Trombofilias
Estados Secundários de Hipercoagulação
Anormalidades no fluxo
Anormalidades no Sangue
Anormalidades nos vasos
Hiperviscosidade
Estase Venosa
Obesidade
Pós operatório
Trauma
Gravidez
Doenças Mieloproliferativas
Neoplasias
Contraceptivos Orais
Up to date 2009
Trombofilias
Estados Secundários de Hipercoagulação
Anormalidades no fluxo
Anormalidades no Sangue
Anormalidades nos vasos
S. Nefrótica
Hem. Paroxística Noturna
Hiperlipidemia
Trombose associada a Heparina
Diabetes
PTT
Anticorpo Antifosfolípide
Hiperhomocisteínemia
Up to date 2009
Clinical and laboratory evaluation of thrombophilia
Stephanie L. Perry, MD, Thomas L. Ortel, MD, PhD
Clin Chest Med 24 (2003) 153– 170
Prevalência de Trombofilia
em TVP
Condição
Pacientes não
selecionados (%)
TVP < 50 anos
Paciente ou Familiar
1º grau (%)
Fator V Leiden
12
40*
Mutação Protrombina
G202110A
6
18*
Def. ATT, PtnC, Ptn S
5
15
Anticorpo
Antifosfolípide
5
10
* Apenas em caucasianos
J Intern Med Suppl 1997;740:9-15.
Principais Trombofilias de
importância Clínica
Deficiência de Antitrombina III
x x
• Antitrombina inibe Trombina
• Freqüência:
Formação fibrina
População Assintomática 1-350
População Sintomática 1-2000 a 1-5000
População TEV 1-100 a 2-100
Trombose Recorrente (>45ª) 2,5-100
•Tipo I: Deficiência quantitativa
•TipoII: Deficiência qualitativa
Principais Trombofilias de
importância Clínica
Deficiência de Proteína C
x
•Proteína C
x
Inativa fator Va e VIIa
•Prevalência: População geral 1-200 a 1-500
TEV
3-100 a 4-100
•Tipo I: deficiência quantitativa
•Tipo II: deficiência qualitativa
Formação de Fibrina
Principais Trombofilias de
importância Clínica
Deficiência de Proteína S
x
•Proteína S
Cofator da
Ptn Ca
x
Inativa fator Va e VIIa
•Prevalência: População geral 1-3000
TEV
2-100 a 3-100
•Proteína S Ligada C4b proteína 60-65%
Livre ( Efetiva ) 35-40%
• Dosagem: Proteína S total normal
Proteína S livre baixa
Formação de Fibrina
Principais Trombofilias de
importância Clínica
Deficiência do Fator V Leyden
•Fator V
Mutação G1691A
Arg 504Glin
Fator V Res
PtnCa
•Prevalência: População normal 3-7%
variável
TEV até 20%
•Maior na população caucasiana e menor na negra e asiática
•Forma homozigótica é a mais efetiva na síndrome clínica
G-guanina A-adenina Arg-arginina Glin-glicina
“Screening population”

Serviço público de saúde no qual
membros de uma população definida
que não necessariamente sabem ser
de risco ou estão sendo afetados por
uma doença ou complicações desta,
o qual são questionados ou ofertados
testes que pode identificar aqueles
indivíduos que a serem beneficiados
por outros testes ou tratamentos.
http://www.nsc.nhs.uk
“Screening population”
Validade
 Efetividade
 Reprodutibilidade
 Custo-efetividade

http://www.nsc.nhs.uk
Quando testar?
Testes para Trombofilia
prevenção na prescrição de contraceptivo oral

Fator V Leiden - testar 92000 mulheres para 1
diagnostico. Custo para prevenção de 1
episódio TEV custo de US$ 300 milhões
Screening for factor V Leiden mutation before prescribing combination oral contraceptives.
.
Fertil Steril 1999;72:646–651


Ptn C deficiência- US$ 433/ p 1 caso
Ptn S deficiência-US$ 7795/p 1 caso
Screening for activated protein C resistance before oral contraceptive treatment: a pilot study.
Contraception 1999; 59:293–299.
Current Opinion in Hematology 2007, 14:500–503
Does thrombophilia testing help in the
clinical management of patients?
Testado: Ptn C, PtnS, ATT, FVL,PRT
G202110A,
 Situações clínicas . Trombose venosa
e arterial e gravidez
 Testar X não Testar


Não alteraram a evolução clínica dos
pacientes envolvidos
Br J Haematol. 2008 Nov;143(3):321-35. Epub 2008 Aug 15.
Trombofilias: quando testar?

Risco
importante



Risco
moderado




TEV recorrente
TEV com < 50 anos
Parente em 1º grau com TEV antes dos
50anos
TEV ou Trombose Arterial em criança
TEV em qquer idade sem Fator de Risco
TEV em locais incomuns
TEV na gravidez e puerpério
2 ou mais episódios de perda fetal
# Ann Intern Med 2001; 135:367. # Am J Med. 2008 Jun;121(6):458-63.
# Up to date 2009 # 8ª ACCP 2008
Avaliar Trombofilias
Secundárias
Trombofilias Primárias
O que testar?
Testes
Risco
importante
Risco
Moderado
Fator V Leiden
sim
sim
Mutação Protrombina
sim
sim
Anticorpo Antifosfolípide
sim
sim
Def. Antitrombina III
sim
não
Def. Ptn C
sim
não
Def. Ptn S
sim
não
# Ann Intern Med 2001; 135:367. # Am J Med. 2008 Jun;121(6):458-63. # Up to date 2009
# 8ª ACCP 2008