Streptococcus
As doenças
• S. pyogenes
– faringite, escarlatina, pioderma, erisipela, celulite,
fasciíte necrotizante, STSS, bacteremia
• S. agalactiae
–
–
–
–
Infecções neonatais, amnionite, endometrite
Agente emergente
1992-93: 40% em adultos não gestantes
1988: 66% em adultos não gestantes
• Outros beta hemolíticos
– faringite, abcessos, bacteremia
• S. pneumoniae
– Pneumonia, meningite, otite, sinusite
• Grupo viridans
– Bacteremia, endocardite, cárie dental
Streptococcus beta
hemolítico do grupo A
S. pyogenes
Cícero Dias
FFFCMPA
2003
Quem é o
Strepto grupo A
(SGA)?
Introdução
• Cocos gram-positivos em pares ou
cadeias
• Divisões principais para as espécies
– hemolíticos
• Subdivididos de acordo com o esquema
sorológico de Lancefield
– não hemolíticos
SGA
• Microrganismo encontrado na
garganta e na pele.
• Indivíduos podem ou não apresentar
sintomas
• Infecções podem apresentar desde
sintomas leves até infecções graves
Como SGA é
disseminado?
SGA - disseminação
• Contato direto
– da mucosa nasal ou da orofaringe de pessoas
infectadas
– feridas infectadas ou lesões de pele
• Carreadores são menos contagiosos do que
indivíduos doentes
• Tratamento com antimicrobiano elimina a
disseminação
• Transmissão por itens domésticos (pratos,
xícaras, brinquedos) é improvável
Quais as
doenças
causadas por
SGA?
SGA - doenças
• Sem doença
• Doença branda
–
–
–
–
–
faringite
impetigo
celulite
escarlatina
erisipela
• Doença grave
– fasciite
necrotizante
– Síndrome do
choque tóxico
estreptcócica
(STSS)
– bacteremia
– pneumonia
Faringite
Impetigo
Escarlatina
Escarlatina
Celulite
Fasciite necrotizante
As doenças: diversidade e
interrogações
• Desfecho improvável
• Ao longo do tempo, diferentes
comportamentos da doenças
estreptocócica (histórico e
individual)
• Diferentes fatores de virulência
acionados em diferentes ambientes
• Regulagem gênica
Com que freqüência
ocorrem as
infecções por SGA?
SGA - freqüência das
infecções
• Mais de 10 milhões de casos de
faringite e impetigo anuais nos EUA
• Doença invasiva nos EUA (1999)
– 600 fasciíte necrotizante
– 300 STSS
Patogênese
Como as estruturas se
envolvem com doença
Cápsula
•
•
•
•
A porção mais externa da bactéria
Constituída de ácido hialurônico
Idêntico ao tecido conjuntivo
Proteção contra a fagocitose
?????
Proteína M
• Antifagocítica, degrada C3b
• Liga-se ao fator H (proteína
regulatória para a via alternada do
complemento)
• 80 diferentes tipos de proteína M
Proteína M e estratégias
• Adesina
– Ligação a proteínas da matriz
extracelular (colágeno e fibronectina)
• Ligação a Imunoglobulinas
– Pela porção Fc
Proteína M e estratégias
Despiste das defesas
• Bactéria recoberta de proteínas do
hospeiro faz com que pareça “self”
• Ligação ao fator H do complemento,
impedimento da ação de C3b
Novos tipos de proteina M
• Genetic and phenotypic features of
Streptococcus pyogenes strains isolated in
Brazil that harbor new emm sequences.
Teixeira LM, Barros RR, Castro AC, Peralta JM,
Da Gloria S Carvalho M, Talkington DF, Vivoni
AM, Facklam RR, Beall B.
Instituto de Microbiologia, Universidade
Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro
21941, Brazil. [email protected]
Outras proteínas
• Proteína tipo M
• Liga-se às frações
Fc das
imunoglubulinas
IgG e IgA
• Papel ainda incerto
na virulência
• Proteína F
• Liga-se à
fibronectina
• Teria participação
na aderência à
célula do
hospedeiro
Estreptolisina O e S
• Lise de leucócitos, eritrócitos,
• Estímulo a liberação de enzimas
lisossomais que matam células
fagocíticas.
Exotoxina pirogênica
(Spe)
• Spe A, Spe B e Spe C
• Importante fator de
virulência
• Apenas cepas
lisogenizadas
produzem
• Associada à síndrome
do choque tóxico
• Atua como super
antígeno, interagindo
com macrófagos
células T auxiliares,
com liberação de IL1,
IL2, IL6, fator de
necrose tumoral a e
interferon g.
• Choque e
insuficiência de
múltiplos órgãos.
Estreptoquinases
• Lise de coágulos sangüíneos.
• Disseminação do microrganismo em
tecidos infectados.
Doenças não supurativas
Uma face original da doença
estreptocócica
Febre reumática
Glomerulonefrite aguda
Febre reumática
• Alterações inflamatórias envolvendo
coração, articulações, vasos sangüíneos e
tecido subcutâneo
• Dano crônico, progressivo das válvulas
cardíacas pode ocorrer
• Tipos específicos de proteína M
• Associada à faringite mas não à infecções
cutâneas
Febre reumática
• Mais comum em escolares,
especialmente no inverno e outono
• Profilaxia antimicrobiana é
necessária
• Provável doença auto imune
– semelhanças entre seqüências de
amino ácidos de alguns tipos de
proteína M com seqüências da
tropomiosina cardíaca.
Sequências de aminoácidos
Proteína M e músculo cardíaco
Peptídeo B2 da M5 estreptocócica
I
G T L K K
I
L D E T V K D
I
A
I
L E D L K R Q L E E E V K A K N A
Miosina cardíaca humana
Glomerulonefrite aguda
• Inflamação aguda dos glomérulos
renais
• Edema, hipertensão, hematúria,
proteinúria,
• Cepas nefritogênicas específicas
• Doença autoimume?
• Semelhança de proteína M com antígenos
da membrana basal dos glomerulos?
• Deposição de imunocomplexos?
Tratamento e controle
• Antimicrobianos
– Impacto importante no controle da infecção
estreptocócica
– Penicilina como a droga de escolha
• Vacinas
– Ainda não disponíveis
– Regiões conservadas da proteína M, um
alvo atraente mas ainda não atingido