Malefícios cardio-pulmonares
do tabagismo
Oliver Nascimento
Disciplina de Pneumologia
Centro de Reabilitação Pulmonar
Universidade Federal de São Paulo
Lar Escola São Francisco
Conflitos de interesse
Conselho Federal de Medicina 1595/00 de 18/5/2000
ANVISA n 120/2000 de 30/11/2000
• Funcionário público federal (Unifesp)
• Consultoria e pesquisa clínica:
– Pfizer
• Pesquisa clínica:
–
–
–
–
Boehringer Ingelheim
Novartis
Aché
Aztra Zeneca
Fumaça de cigarro
Macrófago alveolar
MCP-1
Cel epitelial
Fator quimiotático de neutrófilo
IL-8
LTB4
TGF-
CD8+
Linfócitos
fibroblasto
Fibrose bronquiolite
Neutrófilo
PROTEASES
Destrruição de parede alveolar
(Enfisema
Hipersecreção de muco
(Bronquite crônica
Doenças respiratórias
mais frequentes
• Doenças das vias aéreas/obstrutivas
•Bronquiolite
•DPOC
• Doenças Intersticiais
•Bronquiolite respir. Assoc. à doença intersticial
•Pneumonia Intersticial Descamativa
•Granuloma Eosinofílico/células de Langerhan
• Câncer: cavidade nasal, laringe, pulmão
Outros efeitos
• Aumenta risco de tuberculose e pneumonia.
• Exacerba doenças pré-existentes
como asma e DPOC.
• Doença do refluxo gastresofágico – DRGE.
• Sinergismo com outros cancerígenos.
• Fibrose intersticial idiopática
e hipertensão pulmonar.
Declínio do VEF1 com idade
Nunca fumou ou
não suscetível ao
tabagismo
100
FEV1 (% do previsto)
Gold 0 + 1
75
Gold 2
50
Gold 3
25
Gold 4
Parou de fumar aos 50 anos
Incapacidade
Parou de fumar aos 65 anos
Morte
25
75
50
100
Idade (anos)
Fletcher C, 1976
Prevalência de comorbidade por
gravidade em pacientes com DPOC
São Paulo – Projeto Platino 2003
Comorbidades
Asma ou alergia
Doença do coração
Hipertensão arterial sistêmica
Diabetes
Câncer no pulmão
Acidente vascular encefálico
Gastrite ou úlcera
Obesidade, IMC > 25Kg/m
Carvalho, AK et al, Submmited Braz J Med Biol Res 2009
Leve
n = 90
%
Moderado
n = 43
%
Grave e
muito grave
n = 11
%
12,2
15,6
43,3
13,3
1,1
4,4
30,0
60,7
14,0
11,6
27,9
11,6
0,0
4,7
44,1
64,3
18,2
27,3
63,6
9,1
0,0
0,0
27,3
81,8
Epidemiologia do tabagismo
O uso de tabaco é fator de risco para 6 das 8 principais
causas de morte no mundo
WHO Report on the Global Tobacco Epidemic, 2008:The MPOWER package. Geneva, World Health Organization, 2008
Tabagismo
Aumenta risco trombogenicidade
400
Fator Xa pmol/L/min
• Fator tissular está
presente nas placas
ateroscleróticas e pode
participar da trombose
• O Fator tissular foi
avaliado pelo acréscimo
do fator Xa
• Fumantes tem maiores
níveis de fator tissular
circulante que não
fumantes
300
P=0,003
283
217
200
100
0
Antes
de fumar Após
fumar
Current
Current
2 cigarros
2 cigarros
Smokers
Prior Smokers
After
to Smoking 2
Smoking 2
Cigarettes
Cigarettes
Sambola et al. Circulation. 2003;107:973-977.
Alteração da vasodilatação endotelial
Fumantes x Não fumantes
Não fumantes angiograficamente normais
Fumantes angiograficamente normais
Não fumantes angiograficamente irregulares
Fumantes angiograficamente irregulares
Dilatação fluxo-dependente (%)
P<0,01
P<0,001
60
P<0,01
P<0,01
50
40
P<0,01
30
20
10
0
–10
Não fumantes
Fumantes
Zeiher et al. Circulation. 1995;92:1094-1100.
Disfunção endotelial epicárdica
Disfunção endothelial epicárdica (%)
História de tabagismo
Dor precordial
Angiografia com vasorreatividade coronariana
Infusão de nitroglicerina
60
P=0,03
46%
45
35%
34%
30
15
0
Não fumantess
Ex-fumantes
Fumantes
Lavi et al. Circulation. 2007;115:2621-2627.
Papel multiplicador dos fatores de
risco para doença coronariana
250
189
Taxa por 1000
200
150
103
100
92
54
50
0
23
Sem fatores
de risco
Tabagismo,
hipercolesterolemia
ou hipertensão
isolados
Tabagismo +
Hipercolesterolemia
hipercolesterolemia
+ hipertensão
ou hipertensão
Todos os 3
fatores de risco
Fatores de risco ao entrarem no estudo
Burns. Prog Cardiovasc Dis. 2003;46(1): 11-29
Tabagismo
Aumento da mortalidade por doença coronariana
Doença coronariana fatal
Risco Relativo (IC 95%)
12
10
8
5.4
5,4
6
3.7
3,7
4
2
1,0
1.0
1,7
1.7
0
Não fumantes
1-14/dia
15-24/dia
Cigarros/dia
Fumantes
25/dia
Willett et al. N Engl J Med. 1987;317(21):1303-1309.
Tabagismo
Efeitos na doença coronariana
Cateterismo com lesões, LDL > 130mg/dL
Tratamento com estatina por 2 anos e repetiram Cate.
P=0,002
Patcientes (%)
50
40
60
37
30
20
40
20
10
0
0
Fumantes
36
30
10
Não fumantes
P=0,007
50
Pacientes (%)
60
Formação de novas
lesões
Progressão de lesões
existentes
57
20
Não fumantes Fumantes
Waters et al. Circulation. 1996;94:614-621.
Tabagismo e mortalidade em
portadores de cardiopatia isquêmica
Goldenberg I. Arch Intern Med 2003;163: 2301-2305
Tabagismo e mortalidade em
portadores de cardiopatia isquêmica
Goldenberg I. Arch Intern Med 2003;163: 2301-2305
Sobrevida em portadores de
cardiopatia isquêmica
Goldenberg I. Arch Intern Med 2003;163: 2301-2305
Tabagismo de doença arterial periférica
e aneurisma de aorta abdominal
Doença vascular periférica
• Doença vascular periférifa afeta
20% dos adultos maiores que 55
anos
• Metade dos pacientes com DVP
são assintomáticos
• 5 - 10% dos pacientes
assintomáticos podem progredir
para DVP sintomática em 5 anos
• Pacientes com DVP sintomática
tem maior para outras doenças
cardiovasculares e maior
mortalidade
Placa
aterosclerótica
Hankey et al. JAMA. 2006;295:547-553
Hooi et al. Am J Epidemiol. 2001;153:666-672
Hooi et al. Br J Gen Pract. 1999;49:49-55
Hooi et al. Scand J Prim Health Care. 1998;16:177-182
Doença vascular periférica
assintomática
Risco Relativo (IC 95%)
4,0
4.0
2.8
2,8
3.0
3,0
2.0
2,0
1.6
1,6
1,0
1.0
1.0
1,0
0.0
0,0
Não fumantes
Ex-fumantes
Fumantes
Hooi et al. Scand J Prim Health Care. 1998;16:177-182.
Tabagismo e Risco de Aneurisma
de Aorta Abdominal
Odds Ratio (IC 95%)
12.0
12,0
9.0
9,0
5,5
5.5
6.0
6,0
3,0
3.0
2.9
2,9
3.0
3,0
1.0
1,0
0,7
0.7
0.0
0,0
Não fumantes
1-9
10 - 19
20 - 24
 25
Cigarros/dia
Fumantes
Vardulaki et al. Br J Surg. 2000;87(2):195-200.
Tabagismo e acidente vascular
encefálico
Aterosclerose carotídea
Progressão do espessamento das
camadas íntima e média (IC 95% CI)
Fumantes e tabagismo ocupacional estão associados com aumento
da progressão da aterosclerose cartídea
50
43,0
38,8
40
31,6
30
20
32,8
25,9
Não fumante
sem
exposição
Não fumante Ex-fumantes Ex-fumantes
com
sem
com
exposição
exposição
exposição
Fumantes
Howard et al. JAMA. 1998;279(2):119-124.
Aumento de risco de AVC fatal e
não fatal em mulheres
Risco Relativo (IC 95%)
6
5
3,8
3.8
4
3
2,5
2.5
2,9
2.9
2
1,0
1.0
1
0
Não fumantes
1-14
15-24
≥25
Cigarros/dia
Fumantes
Colditz et al. N Engl J Med. 1988;318(15):937-941.
Tabagismo passivo e doença
cardiovascular
Efeitos do tabagismo ocupacional
na doença cardiovascular
•
•
•
•
•
•
•
•
 risco de doença cardíaca
 função plaquetária e endotelial
 aterosclerose
 estresse oxidativo
 inflamação
 variabilidade cardíaca
 metabolismo energético
 tamanho do infarto
American Heart Association. Scientific Position, Risk Factors and Coronary Heart Disease, 2005.
http://americanheart.org. Accessed February 2007; Barnoya et al. Circulation. 2005; 111:26842698;
http://www.istockphoto.com/file_closeup/abuse/smoking/tobacco_products/3383715_cigarette_bu
rning.php?id=3383715. Accessed October 11, 2007.
Tabagismo ocupacional
Prevalência de doença cardíaca
Proporção com doença
coronariana maior
 Tabagismo passivo aumenta o risco de doença cardíaca em
 25 - 30% nos não fumantes
0.20
Fumante 1-9 cig/dia
Passivo intenso
0.15
CO 0,8-14ng/mL
0.10
Passivo leve
(0-0,07 ng/mL)
0.05
0
0
5
10
Anos de seguimento
15
20
Whincup et al. BMJ. 2004;329:200-205.
Conclusões
• Tabagismo está ssociado com diversas doenças pulmonares
além da DPOC e câncer de pulmão
• Tabagismo tem grande associação com doenças
cardiovasculares
– Disfunção vascular
– Estresse oxidativo
– Progressão aterosclerose
– Desenvolvimento de trombos
• Tabagismo está associado com aumento da mortalidade
• Tabagismo passivo também está associado com doenças
cardiovasculares e aumento da mortalidade
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