Malefícios cardio-pulmonares do tabagismo Oliver Nascimento Disciplina de Pneumologia Centro de Reabilitação Pulmonar Universidade Federal de São Paulo Lar Escola São Francisco Conflitos de interesse Conselho Federal de Medicina 1595/00 de 18/5/2000 ANVISA n 120/2000 de 30/11/2000 • Funcionário público federal (Unifesp) • Consultoria e pesquisa clínica: – Pfizer • Pesquisa clínica: – – – – Boehringer Ingelheim Novartis Aché Aztra Zeneca Fumaça de cigarro Macrófago alveolar MCP-1 Cel epitelial Fator quimiotático de neutrófilo IL-8 LTB4 TGF- CD8+ Linfócitos fibroblasto Fibrose bronquiolite Neutrófilo PROTEASES Destrruição de parede alveolar (Enfisema Hipersecreção de muco (Bronquite crônica Doenças respiratórias mais frequentes • Doenças das vias aéreas/obstrutivas •Bronquiolite •DPOC • Doenças Intersticiais •Bronquiolite respir. Assoc. à doença intersticial •Pneumonia Intersticial Descamativa •Granuloma Eosinofílico/células de Langerhan • Câncer: cavidade nasal, laringe, pulmão Outros efeitos • Aumenta risco de tuberculose e pneumonia. • Exacerba doenças pré-existentes como asma e DPOC. • Doença do refluxo gastresofágico – DRGE. • Sinergismo com outros cancerígenos. • Fibrose intersticial idiopática e hipertensão pulmonar. Declínio do VEF1 com idade Nunca fumou ou não suscetível ao tabagismo 100 FEV1 (% do previsto) Gold 0 + 1 75 Gold 2 50 Gold 3 25 Gold 4 Parou de fumar aos 50 anos Incapacidade Parou de fumar aos 65 anos Morte 25 75 50 100 Idade (anos) Fletcher C, 1976 Prevalência de comorbidade por gravidade em pacientes com DPOC São Paulo – Projeto Platino 2003 Comorbidades Asma ou alergia Doença do coração Hipertensão arterial sistêmica Diabetes Câncer no pulmão Acidente vascular encefálico Gastrite ou úlcera Obesidade, IMC > 25Kg/m Carvalho, AK et al, Submmited Braz J Med Biol Res 2009 Leve n = 90 % Moderado n = 43 % Grave e muito grave n = 11 % 12,2 15,6 43,3 13,3 1,1 4,4 30,0 60,7 14,0 11,6 27,9 11,6 0,0 4,7 44,1 64,3 18,2 27,3 63,6 9,1 0,0 0,0 27,3 81,8 Epidemiologia do tabagismo O uso de tabaco é fator de risco para 6 das 8 principais causas de morte no mundo WHO Report on the Global Tobacco Epidemic, 2008:The MPOWER package. Geneva, World Health Organization, 2008 Tabagismo Aumenta risco trombogenicidade 400 Fator Xa pmol/L/min • Fator tissular está presente nas placas ateroscleróticas e pode participar da trombose • O Fator tissular foi avaliado pelo acréscimo do fator Xa • Fumantes tem maiores níveis de fator tissular circulante que não fumantes 300 P=0,003 283 217 200 100 0 Antes de fumar Após fumar Current Current 2 cigarros 2 cigarros Smokers Prior Smokers After to Smoking 2 Smoking 2 Cigarettes Cigarettes Sambola et al. Circulation. 2003;107:973-977. Alteração da vasodilatação endotelial Fumantes x Não fumantes Não fumantes angiograficamente normais Fumantes angiograficamente normais Não fumantes angiograficamente irregulares Fumantes angiograficamente irregulares Dilatação fluxo-dependente (%) P<0,01 P<0,001 60 P<0,01 P<0,01 50 40 P<0,01 30 20 10 0 –10 Não fumantes Fumantes Zeiher et al. Circulation. 1995;92:1094-1100. Disfunção endotelial epicárdica Disfunção endothelial epicárdica (%) História de tabagismo Dor precordial Angiografia com vasorreatividade coronariana Infusão de nitroglicerina 60 P=0,03 46% 45 35% 34% 30 15 0 Não fumantess Ex-fumantes Fumantes Lavi et al. Circulation. 2007;115:2621-2627. Papel multiplicador dos fatores de risco para doença coronariana 250 189 Taxa por 1000 200 150 103 100 92 54 50 0 23 Sem fatores de risco Tabagismo, hipercolesterolemia ou hipertensão isolados Tabagismo + Hipercolesterolemia hipercolesterolemia + hipertensão ou hipertensão Todos os 3 fatores de risco Fatores de risco ao entrarem no estudo Burns. Prog Cardiovasc Dis. 2003;46(1): 11-29 Tabagismo Aumento da mortalidade por doença coronariana Doença coronariana fatal Risco Relativo (IC 95%) 12 10 8 5.4 5,4 6 3.7 3,7 4 2 1,0 1.0 1,7 1.7 0 Não fumantes 1-14/dia 15-24/dia Cigarros/dia Fumantes 25/dia Willett et al. N Engl J Med. 1987;317(21):1303-1309. Tabagismo Efeitos na doença coronariana Cateterismo com lesões, LDL > 130mg/dL Tratamento com estatina por 2 anos e repetiram Cate. P=0,002 Patcientes (%) 50 40 60 37 30 20 40 20 10 0 0 Fumantes 36 30 10 Não fumantes P=0,007 50 Pacientes (%) 60 Formação de novas lesões Progressão de lesões existentes 57 20 Não fumantes Fumantes Waters et al. Circulation. 1996;94:614-621. Tabagismo e mortalidade em portadores de cardiopatia isquêmica Goldenberg I. Arch Intern Med 2003;163: 2301-2305 Tabagismo e mortalidade em portadores de cardiopatia isquêmica Goldenberg I. Arch Intern Med 2003;163: 2301-2305 Sobrevida em portadores de cardiopatia isquêmica Goldenberg I. Arch Intern Med 2003;163: 2301-2305 Tabagismo de doença arterial periférica e aneurisma de aorta abdominal Doença vascular periférica • Doença vascular periférifa afeta 20% dos adultos maiores que 55 anos • Metade dos pacientes com DVP são assintomáticos • 5 - 10% dos pacientes assintomáticos podem progredir para DVP sintomática em 5 anos • Pacientes com DVP sintomática tem maior para outras doenças cardiovasculares e maior mortalidade Placa aterosclerótica Hankey et al. JAMA. 2006;295:547-553 Hooi et al. Am J Epidemiol. 2001;153:666-672 Hooi et al. Br J Gen Pract. 1999;49:49-55 Hooi et al. Scand J Prim Health Care. 1998;16:177-182 Doença vascular periférica assintomática Risco Relativo (IC 95%) 4,0 4.0 2.8 2,8 3.0 3,0 2.0 2,0 1.6 1,6 1,0 1.0 1.0 1,0 0.0 0,0 Não fumantes Ex-fumantes Fumantes Hooi et al. Scand J Prim Health Care. 1998;16:177-182. Tabagismo e Risco de Aneurisma de Aorta Abdominal Odds Ratio (IC 95%) 12.0 12,0 9.0 9,0 5,5 5.5 6.0 6,0 3,0 3.0 2.9 2,9 3.0 3,0 1.0 1,0 0,7 0.7 0.0 0,0 Não fumantes 1-9 10 - 19 20 - 24 25 Cigarros/dia Fumantes Vardulaki et al. Br J Surg. 2000;87(2):195-200. Tabagismo e acidente vascular encefálico Aterosclerose carotídea Progressão do espessamento das camadas íntima e média (IC 95% CI) Fumantes e tabagismo ocupacional estão associados com aumento da progressão da aterosclerose cartídea 50 43,0 38,8 40 31,6 30 20 32,8 25,9 Não fumante sem exposição Não fumante Ex-fumantes Ex-fumantes com sem com exposição exposição exposição Fumantes Howard et al. JAMA. 1998;279(2):119-124. Aumento de risco de AVC fatal e não fatal em mulheres Risco Relativo (IC 95%) 6 5 3,8 3.8 4 3 2,5 2.5 2,9 2.9 2 1,0 1.0 1 0 Não fumantes 1-14 15-24 ≥25 Cigarros/dia Fumantes Colditz et al. N Engl J Med. 1988;318(15):937-941. Tabagismo passivo e doença cardiovascular Efeitos do tabagismo ocupacional na doença cardiovascular • • • • • • • • risco de doença cardíaca função plaquetária e endotelial aterosclerose estresse oxidativo inflamação variabilidade cardíaca metabolismo energético tamanho do infarto American Heart Association. Scientific Position, Risk Factors and Coronary Heart Disease, 2005. http://americanheart.org. Accessed February 2007; Barnoya et al. Circulation. 2005; 111:26842698; http://www.istockphoto.com/file_closeup/abuse/smoking/tobacco_products/3383715_cigarette_bu rning.php?id=3383715. Accessed October 11, 2007. Tabagismo ocupacional Prevalência de doença cardíaca Proporção com doença coronariana maior Tabagismo passivo aumenta o risco de doença cardíaca em 25 - 30% nos não fumantes 0.20 Fumante 1-9 cig/dia Passivo intenso 0.15 CO 0,8-14ng/mL 0.10 Passivo leve (0-0,07 ng/mL) 0.05 0 0 5 10 Anos de seguimento 15 20 Whincup et al. BMJ. 2004;329:200-205. Conclusões • Tabagismo está ssociado com diversas doenças pulmonares além da DPOC e câncer de pulmão • Tabagismo tem grande associação com doenças cardiovasculares – Disfunção vascular – Estresse oxidativo – Progressão aterosclerose – Desenvolvimento de trombos • Tabagismo está associado com aumento da mortalidade • Tabagismo passivo também está associado com doenças cardiovasculares e aumento da mortalidade www.inscricaofacil.com.br