SÍNTESE DE ÁCIDOS
GRAXOS
Lipogêsese: Síntese de ácidos graxos a partir da glicose.
Ocorre na ingestão excessiva de alimentos energéticos, especificamente glicose.
Nos seres humanos, o tecido adiposo não constitui um sítio importante de
lipogênese. O FÍGADO é o principal órgão de atividade lipogênica.
Lipogênese ocorre também nos rins, cérebro, pulmão e glândulas mamárias.
No fígado, a glicose será convertida em ácidos graxos.
Os ácidos graxos serão unidos com glicerol, formando triacilgliceróis.
Os triacilgliceróis serão transportados para seu principal local de armazenamento,
o tecido adiposo.
O transporte de triacilgliceróis entre o fígado e o tecido adiposo ocorre em
lipoproteínas VLDL.
Tecido Adiposo: Ácidos graxos armazenados sob a forma de triacilgliceróis
Levando Acetil-CoA para o citosol
Oxaloacetato
Malato
desidrogenase
Piruvato
Enzima Málica
Acetil-CoA
Citrato
Malonil-CoA
(lipogênese)
Malato
NADPH NADP+
Transp. de
MALATO
Formação do malonil-CoA
Acetil-CoA Carboxilase
Formação do malonil-CoA: Acetil-CoA carboxilase (ACC)
BIOTIN
CARBOXYLASE
acetyl-CoA
TRANSCARBOXYLASE
malonyl-CoA
Elongamento da cadeia: Ácido graxo sintase (FAS)
Ácido graxo sintase (FAS)
O
CH3
C
S-CoA
+
Acetil-CoA
O
-O
O
C
CH2 C
S-CoA
Malonil-CoA
O
CH3
O
O
-O
C
C
CH2
C
S
O
CH3
C
S
Malonil/Acetil-CoA-ACP-transferase
COMPLEXO SINTASE CARREGADO
O
O
-O
C
CH2
C
S
O
CH3
C
S
b-cetoacil-ACP-sintase
O
-O
C
HS
O
CH3
C
O
CH2
C
S
B-cetoacil-ACP-redutase
O
C
CH2
C
CH3
O
NADPH + H+
NADP+
H
O
C
CH2
C
OH
b-hidroxibutiril-ACP
CH3
b-Hidroxiacetil-ACP-desidratase
CH3
H
H
O
C
C
C
OH H
H2O
CH3
H
H
O
C
C
C
trans-D2-Butenoil-ACP
CH3
H
H
O
C
C
C
Enoil-ACP-redutase
NADPH + H+
NADP+
H
CH3
C
H
O
C
C
Enoil-ACP-redutase
H
H
Gupo butiril
Butiril-ACP
CH3
H
H
O
C
C
C
H
H
b-cetoacil-ACP-sintase
O
-O
O
C
CH2 C
S-CoA
Malonil-CoA
HS-CoA
O
C
-O
O
O
-O
C
CH2
H
CH3
C
H
S
C
H
C
H
HS
H
H
O
C
C
C
H
H
O
C
S
CH3
O
CH2
C
S
b-cetoacil-ACP
7
ciclos
para formar o
palmitato
Podemos dividir a reação de síntese do palmitato em 2 partes:
1.
Formação de 7 moléculas de malonil CoA:
2.
Sete ciclos de condensação e redução
Salih Wakil, John W. Porter e Alisa Tietz realizaram uma série de trabalhos sobre a síntese de
ácidos graxos em um preparado enzimático que eles faziam com fígado de pombo.
A figura abaixo mostra o resultado de um experimento no qual eles extrairam os ácidos
graxos após incubação deste sistema enzimático com 14C-acetato e os submetiam a
separação em dois sistemas de cromatografia em papel.
Analise os resultados e tire suas conclusões. Por que só se obtem ácidos graxos de cadeia
longa? Não deveríamos esperar uma distribuição mais uniforme dos possíveis intermediários
com cadeia de carbono menores?
Ao final dos 7 ciclos, para a formação de palmitato (16:0), a tioesterase é ativada,
resultando na liberação do palmitato livre.
Quando ambos grupos Tióis da FAS estão livres, um novo ciclo de síntese de palmitato é
iniciado.
Ácidos graxos de cadeia longa e/ou insaturados são formados a partir de reações
adicionais na cadeia do palmitato:
b-oxidação vs. Lipogênese
Beta-oxidação:
Síntese de ácidos graxos:
- Oxidação
- condensação
- hidratação
X
- redução
- oxidação
- desidratação
- quebra
- redução