Prof. Dr. Gerson Nakazato
Profa. Dra. Renata K. T. Kobayashi
2011
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Quimioterápicos e
Antibióticos
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Toxicidade seletiva
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Bacteriostático
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Bactericida
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Sinergismo e
antagonismo
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Antibióticos de largo
espectro
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Alexander Fleming (1929)
◦ Descoberta das propriedades antibacterianas da Penicilina
(Penicillium notatum)
• 1910 – salvarsan (Erlich e a “bala
mágica”)
• 1935 – prontosil (profármaco; 1ª
sulfonamida)
• 1948 – clorotetraciclina
• 1952 – eritromicina (1º macrólido)
• 1952 – isoniazida
• 1940 – penicilina (descoberta em
1928 por Fleming)
• 1944 – estreptomicina (isolada de
microrganismos do solo, 1º
aminoglicosídeo)
• 1947 – cloranfenicol
• 1945 – bacitracina (1º peptídeo)
• 1955 – cefalosporina C (1º βlactâmico)
• 1962 – ácido nalidixico (1ª
quinolona)
• 1987 – ciprofloxacina (quinolona
de 2ª geração)
CLASSES DE ANTIMICROBIANOS
RESISTÊNCIA AOS ANTIMICROBIANOS
AÇÃO DE ANTIMICROBIANOS:
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SENSÍVEIS
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RESISTENTES
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RESISTENTES-INTERMEDIÁRIOS
•Resistência Intrínseca – característica da espécie
•Resistência Adquirida:
Conjugação – plasmídios R
Transformação – DNA “desnudo”
Transdução – bacteriófagos (vírus)
Transposons
•Biofilmes
Mecanismos de
resistência aos
antimicrobianos
MECANISMOS DE RESISTÊNCIA
AOS ANTIMICROBIANOS
Hidrólise enzimática (Beta-lactamases)
Alteração do alvo (PBP)
Impermeabilidade - ausência ou diminuição de canais
protéicos (porinas)
Efluxo do antimicrobiano – BOMBAS DE EFLUXOS
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1943 a penicilina passa a ser utilizada
Em 1950, 40% das cepas hospitalares são
resistentes
Em 1960, 80% das cepas hospitalares são
resistentes
Em 1959, foi introduzida a meticilina,
Em 1961 - cepas resistentes à meticilina (MRSA)
1990, houve uma explosão de MRSA nos
hospitais, e hoje sua presença é endêmica.
O tratamento de primeira escolha para MRSA glicopeptídeos (vancomicina e teicoplamina),
endovenosos e tóxicos
VRSA são S. aureus resistentes à vancomicina, o
primeiro caso - no Japão em 1996
Teste de disco difusão – método
de Kirby-Bauer
E-TEST
E-TEST
Diluição em caldo
Concentração Inibitória Mínima
PLACA GRADIENTE
PCR
POLIMORFISMO do DNA
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Phoenix, Vitek, MicroScan, Leitor de Mini-API
e ATB)
PERSPECTIVAS NA PESQUISA
DE NOVAS DROGAS
·Modificação na estrutura química dos já existentes,
resistência cruzadas.
·Busca de novos alvos moleculares, com menor
probabilidade de desenvolver resistência.
·Fitoterápicos.