Agentes
antimicrobianos
Mecanismos de acção e espectro
de actividade
Teresa Marques
2008
Evolução
Antissépticos
.....................
1910 - Salvarsan
1935 - Sulfonamidas
1940-50 - Penicilina
Estreptomicina
Tetraciclinas
.....................
…e mais…….
……e mais……
Paul Ehrlich (1854-1915)
Prémio Nobel da Medicina 1908
Alexander Fleming (1981-1955)
Prémio Nobel da Medicina 1945
Glossário (I)
 “Antibiótico”
Molécula produzida por
microrganismos, com
propriedades de antibiose
(mata ou inibe o
crescimento) de outros
microrganismos
 “Antimicrobiano”
Molécula de síntese
química com as mesmas
propriedades do anterior
Glossário (II)
• Espectro de acção
• Actividade bacteriostática e CMI (“MIC”)
• Actividade bactericida e CMB (“MBC”)
• Associação terapêutica: Sinergismo
(vantagens) por oposição a Antagonismo
Objectivo da terapêutica com
Antimicrobianos
Toxicidade selectiva: destruir o microrganismo
sem causar lesão no hospedeiro
Classificação dos Antimicrobianos
De acordo com o poder bacteriostático ou bactericida
De acordo com o alvo – estrutura da célula a atingir
De acordo com a estrutura química
De acordo com o espectro de acção
O lançamento
de um novo
antimicrobiano
pode demorar
em média 10
anos!
Classes de Antimicrobianos
•
•
•
•
•
Inibidores da síntese da parede celular
Inibidores da síntese proteica
Inibidores da síntese dos ácidos nucleicos
Antimetabolitos (antagonismo competitivo)
Alteração da função da membrana
citoplasmática
Inibidores da síntese da parede celular
(I)
Gram +
Gram -
Inibidores da síntese da parede celular
(II)
Betalactâmicos
Penicilina G e V
Penicilinas naturais
Penicilinas semi-sintéticas
-
Resistentes à Penicilinase:
Carbapenemes
Monobactâmicos
Penicilinas de largo espectro
Penicilina+ inib β-lactamase
Inibidores da síntese da parede celular
(III)
Betalactâmicos
Cefalosporinas
1ª, 2ª, 3ª e 4ª gerações
(cada vez mais eficazes
contra Gram negativos)
Outros:
Bacitracina
Glicopéptidos
Vancomicina
Teicoplanina
Tuberculostáticos →
INH e Etambutol
→
Inibidores da síntese proteica
Cloranfenicol
Aminoglicosídeos
Tetraciclinas
Macrólidos
Aminoglicosídeos
Gentamicina
Tobramicina
Amicacina
Netilmicina
Neomicina (tópico)
Estreptomicina
Macrólidos
Eritromicina
Roxitromicina
Azitromicina
Claritromicina
Inibidores da síntese do ácido nucleico
Quinolonas
Rifampicina
Sulfonamidas
Trimetoprim
Quinolonas
Testes de Susceptibilidade aos
Antimicrobianos in vitro
Prova de difusão em placa, com discos
Avaliação de MIC e MBC
Testes clássicos
“E-test” (MIC)
Associação de Antimicrobianos
Demonstração de
sinergismo
“in vitro”
(e do antagonismo)
Utilidade da avaliação de concentração
sérica de Antimicrobianos
Monitorização
eficácia/toxicidade
Aminoglicosídeos
Vancomicina
Antimicrobianos
Orientações práticas
Bases da escolha adequada
TSA (CMI)
Farmacocinética
Toxicidade
Clínica (local) da infecção
Idade, estado geral e imunitário do doente
Principles of Antimicrobial Therapy
1. Is an antibiotic indicated on the basis of
clinical findings ?
2. Have appropriate clinical specimens
been obtained, examined, and cultured ?
3. What organisms are most likely to be
causing the infection ?
4. If multiple antibiotics are available to treat
this likely or known pathogen, which agent
is best for a particular patient ?
5. Is an antibiotic combination appropriate ?
6. Are there special considerations related to
host factors ?
7. What is the best route of administration ?
8. What is the appropriate dose ?
9. Will initial therapy need modifications after
cultures are available ?
10. What is the optimal duration of therapy and
is the development of resistance during
prolonged therapy likely to occur ?