FUNDAÇÃO UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE Departamento de Ciências Fisiológicas – DCF Setor de Farmacologia FARMACOLOGIA BÁSICA DOS DIURÉTICOS Prof. Fernando Amarante Silva DIURÉTICOS Ca 1- Acetazolamida 2- Diurético osmótico 3- Diurético de alça 4- Tiazídico 5- Antag. da aldosterona 6- Antag. do ADH Katzung/98 DIURÉTICOS - CLASSIFICAÇÃO DE ACORDO C/A EXCREÇÃO DE SÓDIO I - Alta eficácia (>15%) (de alça) Ac. Etacrínico Sulfamídicos (furosemida, bumetanida, piretanida) II – Eficácia média (5-10%) Tiazídicos (clorotiazida, renzotiazida, hidroclortiazida) III – Fracos ou adjuntivos (<5%) Xantinas = (ação dilatadora da arteríola aferente e t. proximal) Agentes osmóticos = manitol Poupadores de potássio = (final t.distal de Na - K/H) Antagonista da aldosterona = espirolactona Triantereno e amilorida DIURÉTICOS de ALÇA ALTA EFICÁCIA (>15%) Sulfamídicos (furosemida, bumetanida, piretanida) MECANISMO = inibição do sistema de contra corrente INDICAÇÕES = Edema agudo de pulmão Hipercalemia Insuficiência Renal Aguda Dose ecessiva de Ânions = Br; F; I TOXICIDADE = Alcalose Metabólica Hipocalêmica Ototoxicidade (reversível) Hiperuricemia = gota < reabs. de ac.úrico t.proximal Reações alérgicas DIURÉTICOS - TIAZÍDICOS II – EFICÁCIA MÉDIA (5-10%) Tiazídicos (clorotiazida, renzotiazida, hidroclortiazida) MECANISMO = ( - ) reabs. de NaCl no TCD e TP porção terminal. (+) a reabsorção de Ca no TCD (modulado/HPT) INDICAÇÕES = ICC; hipertensão; Nefrolitíase devido a hipercalciúria idiopática Diabete insípido nefrogênica TOXICIDADE = Alcalose metabólica hipocalêmica hiperglicemia = (-) lib. de insulina e aprov. da glicose hiperlipidemia = (+) 5-15% do colesterol sérico e (+) LDL DIURÉTICOS - OSMÓTICOS III – FRACOS OU ADJUNTIVOS (<5%) Agentes osmóticos = manitol MECANISMO = são filtrados e ñ/reabsorvidos INDICAÇÕES = 1- (+) volume urinário para impedir anúria em casos que a hemodinâmica do rim está comprometida; 2- redução da pressão intracraniana e intra-ocular, pela diurese hídrica TOXICIDADE = 1- expansão do volume extracelular, por extrair água dos compartimentos intracelulares; 2- desidratação e hipernatremia, com uso excessivo. DIURÉTICOS – POUPADORES DE POTÁSSIO III – FRACOS OU ADJUNTIVOS (<5%) Poupadores de potássio = (final t.distal de Na - K/H) 1-Espirolactona = antagonista competitivos da aldosterona 2- Triantereno e amilorida = (-) do transporte de Na pelos canais da membrana luminal. INDICAÇÕES = 1- excesso de mineralocorticóides devido hipersecreção primária (sind. de Conn) 2- aldosteronismo secundário em conseqüência de ICC, cirrose hepática, síndrome nefrótica. TOXICIDADE = 1- hipercalemia 2- acidose metabólica hiperclorêmica 3- ginecomastia, por serem esteróides DIURÉTICOS – PADRÕES ELETROLÍTICOS DROGAS NaCl NaHCO³ K Inib. da Anidrase + +++ + Diuréticos de Alça ++++ _ + ++ +/- + ++++++ + ++ + _ _ Tiazídicos De alça + tiazídicos Poupadoras de K DIURÉTICOS – doses padrões de referência DROGAS Inib. da Anidrase: Acetazolamida (Diamox e G) Diclorofenamida (Daranide) Diuréticos de Alça: Bumetanida (Bumex) Ác. Etacrínico (Edecrin) Furosemida (Lasix e G) Tiazídicos: Benzotiazida (Exna) Clorotiazida (Diuril e G) Hidroclorotiazida (Esidrex e G) dose posologia 1-4 x/dia 250mg 50mg 0,5-2mg 50-200mg 2,5-20mg 25-100mg 0,5-1mg 25-100mg Única ou em duas tomadas 2 x/dia 2 x/dia única DIURÉTICOS – doses padrões de referência Drogas Nome com. Poupadores de K + Prep/posologia 1-4 x/dia hidroclorotiazida Espirolactona Triantereno Amilorida Osmótico: Aldactone Dyazide Moduretic Manitol 25/25mg 50/25mg 5/50mg (1 x/dia) 12,5g EV (vol. urinário) 1-2g/kg (Pr.intracraniana e intra-ocular) Leitura recomendada Cintra do Prado, F.; Ramos, J.; Ribeiro do Valle, J.. Editoria – Borges, D.R. e Rothschild, A.. Atualização Terapêutica. 20 ed. São Paulo: Artes Médicas, p 733-810. 2001. Katzung, B. G.. Farmacologia Básica e Clínica. 6 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, p.180-194. 1998. Rang, P. H.; Dale, M. M. e Ritter, J. M.. Farmacologia. 4 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, p.290-304. 2001. Estudo recomendado SÍDROME NEFRÍTICA: Patogenia Diagnóstico laboratorial Prognóstico Tratamento