Regressão espontânea da retinopatia da prematuridade:
incidência e fatores preditivos
Spontaneous regression of retinopathy of
prematurity: incidence and predictive factors
Int J Ophthalmol 2013;6:475-480
Ju RH, Zhang JQ, Ke XY, Lu XH, Liang LF, Wang WJ. China
Hospital Regional da Asa Sul/Hospital Materno Infantil de Brasília
Apresentação: Marília Lopes B. Evangelista (R3 em Neonatologia)
Coordenação: Dr° Marília Aires
Brasília, 21 de dezembro de 2013
www.paulomargotto.com.br
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Spontaneous
regression
of
retinopathy
of
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prematurity: incidence and predictive factors.
Ju RH, Zhang JQ, Ke XY, Lu XH, Liang LF, Wang WJ.
Int J Ophthalmol. 2013 Aug 18;6(4):475-80
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Introdução
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A retinopatia da prematuridade. (retinopaty of prematurityROP) é uma doença multifatorial
Acomete principalmente os muito prematuros e doentes
Com o aumento da sobrevida dos recém-nascidos (RN)
prematuros a terceira epidemia está em formação.
A incidência de ROP relatada varia de 9,8% a 72,7% e a
ROP que necessita de tratamento varia de 3,6% a 34,8%2-8.
Na maioria dos casos, a regressão espontânea da ROP
geralmente ocorre sem defeito residual nos olhos nos estágios
1, 2 e estágio 3 precoce, enquanto a cegueira ou deficiências
visuais graves resultam da progressão para o descolamento
de retina ou distorção severa da retina posterior1.
Introdução


O tratamento de alto risco ROP pré limiar e de ROP limiar
pode reduzir significativamente os resultados
desfavoráveis tanto primário quanto secundário (estruturais)9
e os pacientes submetidos a vitrectomia inicialmente ou em um
momento posterior tem baixa acuidade visual e má qualidade
de vida a longo prazo, além dos elevados custos dOS
cuidados10.
Portanto, existe uma necessidade de impedir que ocorra a
cegueira pela ROP
Introdução
OBJETIVO DO ESTUDO
 avaliar e relatar as possibilidades e a incidência de
regressão espontânea nas alterações na retina e vítreo em
fase ativa de ROP e identificar possíveis fatores durante a
regressão nos pacientes atendido na Unidade de Terapia
Intensiva em Guangzhou, China, dividindo os pacientes em
diferentes grupos devido à regressão espontânea da ROP de
maio de 2008 até maio de 2011.
Materiais e Métodos
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957 recém-nascidos com peso ao nascer ( PN)<2 000 g ou idade gestacional estimada (IG)
<37 semanas foram rastreadas para a ROP de acordo com o rastreio critérios propostos
pela Associação Médica Chinesa na UTIN de Zhujiang Hospital da Universidade de Southern
Medical,uangzhou , China, entre maio de 2008 e maio de 2011.
A amostra ( = 56) incluiu todos os recém-nascidos prematuros que foram diagnosticados em
qualquer fase ROP e acompanhados por pelo menos 45 semanas de idade pós-concepção ou
até que a retina esteja totalmente vascularizada ou estabilizada efetivamente após o
tratamento.
Os bebês que morreram ou que foram perdidos no seguimento antes de regressão da ROP
ou com diagnóstico de vasos retinianos periféricas maduras foram excluídos.
Os pacientes cujos os exames no ambulatório foram perdidos ou atrasados em mais de 2
semanas além da hora marcada e se a ROP foi encontrada em regressão no momento da
consulta foram i excluídos do estudo .
Para o propósito deste estudo, regressão completa espontânea foi definida
como o desaparecimento de toda a neovascularização ativa de shunt neovascular perfundido
com vasos normais para exterior da zona III sem qualquer tratamento.
Materiais e Métodos
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
As 56 crianças foram divididas em dois grupos de acordo com o
desenvolvimento da ROP .
Grupo A ( grupo ROP com regressão espontânea) consistiu
em 39 pacientes que foram diagnosticadas com estágio ROP 1
ou 2, mas mostrou regressão: LEVE ROP

Grupo B (grupo ROP tratado) composto 17 pacientes com
ROP que atingiu a fase 3 (ROP de alto risco pré-limiar ou limiar,
o tratamento precoce da ROP) e receberam tratamento: ROP
SEVERA
Nenhuma das crianças no estudo foram diagnosticados como ROP
fase 4 ou 5.
Materiais e Métodos


As sessões de triagem e seguimento foram realizados de acordo com as
diretrizes chineses para detectar e tratar a ROP e o exame oftalmológico
inicial deve ser realizado entre a quarta e a sexta semanas de vida ou a
partir de 32semanas de idade gestacional pós-concepção e deve ser repetida
semanalmente ou com mais freqüentemente, de acordo com os resultados até a
seja observada a vascularização completa da retina periférica ou até 45
semanas de idade gestacional pós-concepção.
Em cada exame realizado foi feita dilatação utilizando 0,5% tropicamida,
pelo menos, 30 minutos antes da análise. Foi aplicada proparacaina tópica e
um espéculo ocular foi inserido.
As imagens digitais foram tiradas com a Retinal Camera II
(Massie Research Laboratories Inc. ), utilizando lentes 130 ° ROP.
Oftalmoscopia indireta foi realizada utilizando uma lente 28D
e depressão em escleral foi necessária. Os resultados foram
classificadas de acordo com a Classificação Internacional de
Retinopatia da Prematuridade12.
Materiais e Métodos

As variáveis perinatais consideradas para o estudo foram:

sexo

gravidez única ou múltipla

idade gestacional

peso ao nascer

ganho de peso do nascimento até a sexta semana de vida

uso de oxigênio em ventilação mecânica

a duração total do uso de oxigênio

uso de surfactante ou não

a necessidade e o tempo de transfusão de sangue

Apgar(1, 5, 10 min)

presença de problemas comuns da prematuridade, como infecção bacteriana ou fúngica

doença da membrana hialina (DMH) e sua gravidade

persistência do canal arterial (PCA) e seu tratamento.

Tempo de permanência na UTI.
Materiais e Métodos


A duração da ROP também foi avaliada em todos os
doentes que desenvolveram ROP, como o
tempo em semanas e a data do primeiro exame em que
qualquer ROP foi vista e a data da primeiro exame no qual
a ROP foi completamente regredida.
Os dados foram inseridos em uma planilha
e analisados utilizando o software estatístico SPSS para o
Windows Versão 13,0 ( SPSS Inc., Chicago, IL, EUA ). As
caracteristicas clínicas dos dois grupos foram descritos por
média e desvio-padrão.
Materiais e Método
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A análise estatística foi realizada realizada usando o test tStudent para variáveis contínuas e teste exato de Fisher e teste
quiquadrado para variáveis categóricas.
Um valor de p <0,05 foi considerado estatisticamente significativo.
Os fatores que na análise univariada foram estatisticamente
diferentes entre os grupos foram em seguida, incluído em uma
análise de regressão logística passo a passo para determinar a
magnitude da associação entre o fatores relacionados e de
regressão espontânea da ROP.
As estimativas são expressos como Odds Ratio (OR) com perfil
probabilidade baseada nos limites de confiança de 95%.
Resultados


No presente estudo , houve 56 pacientes participantes, que foram separados em
dois grupos, independente da regressão espontânea. Havia 30 bebês com estágio
1 de ROP, das quais 26 bebês (86,7 %) foram consideradas ter regressão
espontânea de alterações na retina e no vítreo; foram detectados 2 bebês com
evolução para a fase 2, em seguida, involuíram naturalmente e 2 progrediram
para o estágio grave para tratamento.
Na fase 2, 12 dos 24 pacientes (57,1%), incluindo 2 da primeira fase,
apresentaram regressão naturalmente, 9 evoluíram para fase 3, na qual apenas 1
regrediu completamente. Enquanto que, no estágio 3, houve apenas um caso (5,9%)
do estágio 2 que regrediu espontaneamente nos exames seguintes, os outros 16
pacientes foram tratados. Semelhantemente, havia 33 bebês com algum tipo de
ROP na zona III, que foram apresentaram regressão completa (100%). Na zona II,
foi detectada a regressão em 6 de 13 bebês (46,2%). No entanto, não houve caso
com a involução natural nos três pacientes com ROP na zona I (0%). A Tabela 1
mostra a regressão espontânea de ROP estágios e áreas diferentes.
Resultados

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A ROP em grupo de regressão espontânea (Grupo A) foi de 5.65±3.14 semanas, o que foi
inferior ao do grupo com ROP tratada (7.34±4.33 semanas) (Grupo B), porém esta
diferença não foi estatisticamente significativa.
A média de idade de início da ROP foi de 35.91±1.84 semanas e 35.37±1.79 semanas,
respectivamente no grupo A e B, sem diferença significativa (P= 0.311). Embora a idade
média de regressão completa da ROP foi um pouco menor no grupo A em relação ao grupo
B, essa diferença também não foi estatisticamente significativa (P= 0,528). A média de idade
pós-concepçãol do monitoramento inicial por semana nos dois grupos não foi
significativamente diferente (P= 0.788). No entanto, a média de semanas desde o nascimento
até a triagem inicial (idade cronológica) houve diferença significativa (P= 0.014).
Resultados
A análise univariada mostrou que as variáveis significativas para regressão
espontânea de ROP foram: idade gestacional (IG) (P=0.010), Apgar 1 min (P =
0.009), Apgar de 5 min (P = 0.038), duração em UTIN (P = 0.020), o
oxigenoterapia por mais de 10 dias (P = 0.032) e presença de hemorragia
retiniana (P=0.002) (Tabela 3). O peso médio ao nascimento (PN) foi de
1573.08±373.31g para o grupo A e 1.375.88±314.17g para o grupo B e não
foi significativamente diferente (P= 0,063). Assim, o ganho significativo de peso nas
primeiras seis semanas de vida foi de 733.39±237.97g vs 669.29±223.18g entre
o grupo A e B, mas esta diferença não era também estatisticamente significativa
(P=0.392).
 As demais variações de sexos, tipo de parto, nascimentos múltiplos, nascimento
único, duração da ventilação mecânica, uso de: surfactante, indometacina,
eritropoietina, dopamina e fototerapia, icterícia neonatal, transfusão de sangue, a
ocorrência de PCA, DMH e septicemia não foram consideradas significativas para o
regressão espontânea de ROP (P> 0.05).
Dos sete fatores preditivos, apenas a hemorragia retiniana permaneceu na análise
de regressão logística como fatores preditivos independentes (Tabela 4)

(0.030 0.001-0.775 0.035)
(ou seja: a hemorragia retiniana associou-se INVERSAMENTE à regressão
espontânea da ROP)
Discussão
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
A ROP é uma doença contemporânea, a maioria das ROPs regride
espontaneamente, por um processo de involução ou evolução de uma fase
vasoproliferativa para uma fase fibrótica13. Um dos primeiros sinais de
estabilização da fase aguda da ROP é a falha da retinopatia para avançar para
a próxima fase14. O processo de regressão ocorre principalmente na junção da
retina vascular e avascular como avanços periféricos de vascularização da retina.
Em exames seriados, a localização anteroposterior da retinopatia pode mudar da
zona I para zona II ou da zona II para zona III. A crista pode mudar de cor de
salmão para branco12.
A fim de registrar com precisão a história natural de ROP, foi realizado no presente
estudo, o tempo de início quando uma linha de demarcação desenvolvia. Como a
regressão é um processo gradual, tornou-se difícil precisar o tempo em que
começou. A incidência de regressão espontânea da ROP na fase 1 foi de 86,7 %,
na fase 2 e 3 foi de 57,1 %, 5,9 %, respectivamente. Com as mudanças na zona III,
a regressão foi detectada em 100%, na zona II em 46,2 % e na zona I em 0 %.
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A incidência de regressão espontânea da ROP é comparável a outros
estudos14,15. Repka14 relataram que a ROP na fase aguda começou a
involuir na idade 38,6 semanas
idade pós-concepção em média.
Em 90 % dos pacientes , a ROP começou a
involuir antes de 44 semanas de idade pós-concepção.
ROP na fase aguda que demonstra a involução ao passar de zona II a
zona III foi associada a um resultado desfavorável em 2 ( 1 % ) em
200 casos.
ROP que estava presente apenas na zona III durante
exames seriados de retina nunca foi associada com
o desenvolvimento de um descolamento parcial ou total .


Prost15 estudou 168 prematuros com ROP em estágios ativos 1-3
e 91 com os estágios 4-5 durante os anos 1995-2002 e mostrou que a
regressão espontânea de alterações na retina
e vítreo foi observada em 85 % das crianças com a fase 1 ,
em 56% na fase 2 e em 25% no estágio 3 . Na fase 3 ,
regressão ocorreu em 35 % na fase 3 A, em 18 % em B e 3
em 12% na fase 3 C. Com as mudanças na zona de regressão III pode ser
esperado em 95 % , na zona II, em 45 % e na zona I de 6 % .
Religação espontânea da retina foi observada em 27 %
de crianças na fase 4A , em 15% na fase 4B fase e apenas em
6% no estágio 5 .
Discussão
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Na história natural da ROP, a congestão vascular no polo posterior foi constatado
como um importante sinal clínico que atua como um indicador da atividade da lesão
com desvio e indicou se ele ainda estava em fase ativa12. Semelhantemente, a
diminuição do congestionamento e tortuosidade indicaram regressão precoce.
A partir das observações feitas neste estudo constata-se que o processo da doença
em ROP é autolimitante, com um tempo de início clinicamente identificável e uma fase
final quando o processo da doença se torna inativo, independentemente do estágio
da ROP alcançado anteriormente. A duração média da ROP no grupo de regressão
espontânea foi de 5.65±3.14 semanas.
Eliason16 relataram que a duração média da ROP não tratada em brancos nãohispânicos (8,6 ±5,4 semanas) e hispânicos (8,9 ± 7,0 semanas) não foi
significativamente diferente.
No entanto, as crianças hispânicas mostraram significativamente maior variação na
duração do que crianças não-hispânicas brancas
Discussão


O tempo de permanência dos bebês na UTI neonatal no presente estudo foi de
50.45±24.38 dias vs 68.50±26.99 dias no grupo A e B respectivamente, os quais
tinham diferenças significativas. Lad et al [17] relataram que a incidência de ROP foi
de 15,58% em crianças prematuras com tempo de permanência de mais de 28
dias de 1997 a 2005 nos Estados Unidos.
Os resultados também apontaram conclusivamente o tempo de permanência de
mais de 28 dias como um risco para o desenvolvimento de ROP em recém-nascidos.
Como a duração prolongada da permanência em UTI foi o principal fator de risco
associados a sepse neonatal fúngicas18, quanto mais curto o tempo de Permanência
em UTI, melhor previsão para a regressão espontânea da ROP.
Discussão
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As hemorragias retinianas neonatais relacionados a trauma do nascimento são comuns, benigna,
autolimitada e outras hemorragias retinianas na infância pode significar aneurismas intracranianas,
acidentais ou lesão não acidental, e uma variedade de doenças oculares (exemplo: doença de
Coats, hiperplasia de vítreo primário persistente, ROP, displasia da retina, hipertensão arterial,
miopia) ou doença sistêmica (disfunção hematológicas ou cardiovasculares, infecções, ausência de
proteína C)19.
A hemorragia da retina devido à ROP tende a ocorrer na superfície do rebordo neovascular, que
representa uma passagem arteriovenosa pela anastomose dos vasos primitivos da retina, enquanto
a fragilidade vascular também resulta em hemorragia.
Choi et al20 descobriram que a maioria das hemorragias são solucionadas espontaneamente, sem
nenhuma sequela específica. Na população do presente estudo, , 7 de 39 no grupo A, com
hemorragia retiniana foram estabilizadas ou resolvidas dentro de 13.00±9,54 dias (n=3), enquanto
10 de 17 no grupo B com hemorragia retiniana o foram com 39,60±21,69 dias (n = 5).
A ocorrência de hemorragia retiniana no grupo A e B foram significativamente diferentes (X2 =
9.356, P=0.002). Além disso, a presença de hemorragia retiniana também foi um fator preditivo
inverso à regressão espontânea da ROP.
Discussão

Limitações:

o pequeno número de recém-nascidos com diagnóstico de ROP e menor
amostragem por causa da falta de conclusão no acompanhamento;

dificuldade em determinar o tempo exato de regressão da ROP. Além disso, o
método de cálculo da ROP quanto ao tempo de duração e a diferença entre
quando a ROP foi percebida pela primeira vez e quando a ROP foi constatada
para ser regredida pode ter resultado em cálculo de duração artificialmente
aumentado.
Conclusão
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
A retinopatia da prematuridade é uma doença autolimitada, a
maioria dos estágios 1 e 2 da ROP e mudanças na zona III podem
obter regressão espontânea no final.
Vale a pena também saber a duração da ROP, especialmente as de
natureza involutivas podem ajudar muito a escolher o momento
ideal de triagem inicial e limitar a quantidade de análise para
diminuir o desconforto para as crianças durante o processo.
A análise de fatores preditivos para a regressão da ROP vai
ajudar a entender a história natural e prever a regressão na
ocasião da alta.
Uma compreensão melhor da história natural da ROP pode nos
permitir avaliar a eficácia de intervenções médicas com mais
precisão, mas também para evitar tratamento desnecessário no
futuro.
Nota do Editor do site, Dr. Paulo R. Margotto
ESTUDANDO JUNTOS!
Retinopatia da prematuridade
Autor(es): Rodolfo Alves Paulo de Souza, Nilcéia Peclat Lessa/
Rosângela Cândido Marinho, Paulo R. Margotto
(Capítulo do livro Assistência ao Recém-Nascido de Risco, ESCS, Brasília,
3ª Edição, 2013)
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Classificação internacional
A Classificação Internacional da ROP leva em consideração a localização
ântero-posterior da retina (zonas I, II e III), extensão circunferência da doença
(em horas do relógio) e severidade das alterações retinianas (estágios 1 a 5).
A dilatação das veias e tortuosidade das arteríolas no pólo posterior indica
doença mais agressiva “plus”. Mais recentemente foi publicada uma
atualização dessa classificação, sendo reconhecida uma forma grave de
doença posterior, a delimitação da Zona I e a existência da doença pré-plus.
A localização é feita dividindo-se a retina em três zonas:
. Zona I: Corresponde ao pólo posterior que abrange a área da papila e 30°
ao seu redor;
. Zona II: limites da zona I até a “ora serrata” nasal e equador temporal;
. Zona III: limites da zona II até a “ora serrata” da retina temporal.
Retinografia e representação esquemática do fundo do olho normal


Estágio 1: representado pela presença de uma
linha de demarcação fina, branco-acinzentada, que
separa a retina posterior vascularizada da retina
periférica avascular, contida essencialmente no
plano da retina
Representação esquemática do fundo do olho –
Estágio 1

. Estágio 2: a linha de demarcação observada
anteriormente cresce em extensão e volume, tornase rosada e surgem pequenos vasos no plano da
retina, posteriormente à linha.

. Estádio 3: representado por proliferação fibrovascular extra-retiniana. O
tecido proliferativo localiza-se continuamente à linha de demarcação
espessada, causando uma aparência de ‘’ponte’’ crescendo para o espaço
vítreo, perpendicularmente ao plano da retina. Esta proliferação
fibrovascular pode ser focal ou difusa na transição entre a retina
vascularizada e a avascular.

. Estádio 4: caracterizado pela presença de descolamento de retina, causado por
efusão exsudativa, tração ou ambos. É dividido em estádio 4a, quando o
descolamento de retina não acomete a área macular. Geralmente estes
descolamentos se localizam na zona II ou III. Podem ser circunferenciais, quando se
estendem em 360 graus, ou segmentares, ocupando somente a porção periférica
da retina. O estádio 4b caracteriza-se pelo descolamento de retina acometendo a
área foveal, geralmente ocupando as zonas I, II e III.

. Estádio 5: é representado pelo descolamento de retina total, sempre em forma
de funil, sendo subdividido em funil aberto anterior e posteriormente, fechado
anterior e posteriormente ou menos freqüente, aberto anterior, mas fechado
posteriormente ou fechado anterior e aberto posteriormente. A configuração do
funil retiniano pode ser evidenciada por meio de ultra-sonografia.

O ICROP definiu a doença limiar pela presença de ROP estágio 3, localizado nas
zonas I ou II com extensão de pelo menos 5 horas contínuas ou 8 horas intercaladas
e com identificação da dilatação arteriolar e venosa conhecida como doença
“plus”.
REGRESSÃO

Cerca de 80% dos casos de ROP regridem parcial
ou totalmente, podendo permanecer alterações na
retina periférica ou no pólo posterior.
DIRETRIZES
Spontaneous regression of retinopathy of prematurity.
Sasidharan CK, Kumar MS, Anoop P, Syamala B, Das BN.
Indian J Pediatr. 2003 Apr;70(4):359-60


O presente estudo prospectivo observacional envolveu 200
recém-nascidos (RN) de baixo peso divididos em 2 grupos
(grupo 1:90 RN com peso ao nascer <1550g; grupo 2:110
RN com peso ao nascer entre 1501-2000g). OS RN não
foram ventilados.
16 RN mostraram alterações retinais - estágios 1 e 2 (14 no
grupo 1-15,6%- e 2 no grupo 2-1,8%)
O seguimento mostrou:14 RN (87,5%) apresentaram
regressão espontânea das alterações retinais após 6
semanas e o restante (12,5%) regrediu após 12 semanas
Retinopatia da Prematuridade
Autor(es): Gilbert Clare(Inglaterra), Brian Darlow (Nova
Zelândia), Andréa de Araújo Zin (RJ). Realizado por Paulo R.
Margotto
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Quanto à patogênese: esta foi descrita por um grupo de Boston (Smith LE) e outro da Suíça
(Hellström A). De qualquer maneira, o crescimento dos vasos da retina está sob controle de vários
fatores como o hypoxia inducible factor (HIF) e o vascular endothelial growth factor (VEGF), regulados
pelo insulin-like growth factor (IGF-1). O VEGF é induzido pela hipoxia e inibidos pela hiperoxia. O
IGF-1 atua como um fator de transcrição para o VEGF. Em experiências animais vimos que estes
fatores de crescimento agem como uma ação permissiva e outro com sinalização do VEGF para o
crescimento do próprio vaso. De qualquer maneira, o crescimento do vaso intra-útero em relação ao
disco óptico pode ser controlado pelo IGF-1 produzido pela placenta e com o VEGF também.
Depois do nascimento, a placenta é removida e então, há pouco VEGF nos níveis desejados.
Existindo hiperoxia, você pode aumentar a supressão do VEGF como todos sabemos e induz
vasobliteração devido a apoptose celular endotelial. À proporção que a retina neural continua a se
desenvolver, há uma demanda grande por oxigênio, havendo assim uma hipoxia relativa, resultando
num aumento do nível do VEGF que vai causar um excesso de neovascularização. Se o IGF-1 for
suficiente poderá haver um crescimento normal do vaso. Se houver um excesso de VEGF, e
inadequação do IGF-1, resulta na retinopatia proliferativa. Os prematuros que desenvolvem RP tem
menores níveis de IGF-1 em relação aos controles. O IGF-1 é crítico para o desenvolvimento da
retina.
Devemos ter mais cuidado com a administração do oxigênio, manter mais estáveis os nossos pacientes,
evitar flutuações na saturação de oxigênio e aceitar alvos de saturação mais seguros, evitar a sepse,
otimizar o crescimento e otimizar a enfermagem.
Oxigênio e Retinopatia da Prematuridade (ROP)
Uma das principais causas de cegueira prevenível na infância
50.000 crianças cegas no mundo (24.000 – América Latina)

A primeira epidemia: 10.000 crianças ex-pretermas cegas!
 anos 40-50-60
 uso descontrolado de oxigênio.
 Houve necessidade de 10 anos para se fazer a ligação da ROP e o uso
descontrolado de oxigênio. Depois, o oxigênio foi mais restrito e muitos
RN morriam até por excesso de diminuição de oxigênio
 A segunda epidemia:
 anos 70-80
 mais RN pequenos sobrevivendo nos países desenvolvidos, com a
melhora dos cuidados intensivos.
 A terceira epidemia:
 é uma mistura das duas acima:
uso não controlado de oxigênio, sem monitorização ou insuficiente,
sem misturadores.
Silverman,1982; Clare, 2010
Níveis de oxigenação no período neonatal: existe limite
seguro? (Atualização em Neonatologia: O PULMÃO
FETAL, Hospital Universitário, Universidade de Brasília,
21/5/2013)
Autor(es): Paulo R. Margotto
MENSAGENS!
À luz das evidência, maio de 2013
Alvo de SatO2 seguro: entre 90-95% (nunca acima de 95%)
A HIPEROXEMIA ESTÁ NAS MÃO DO PROFISSIONAL!
É TÃO (OU MAIS) LESIVA QUANTO À HIPOXEMIA
(RN com cardiopatia? >75% (80-85%)
O problema continua nas nossas mãos!
Paulo R. Margotto
www.paulomargotto.com.br
Sola, 2010; Bancalari/Claure,2013; Ramos, 2005
Pré-eclâmpsia e Retinopatia da
Prematuridade
Retinopatia da prematuridade em nascimentos pré-termos e préeclâmpsia
Autor(es): Xiao Dan Yu, D. Ware Branch, S. Ananth Karumanchi and Jun
Zhang. Apresentação: Priscila Dias Alves, Fabiana Márcia Alcântara de
Morais

O risco de ROP após ajustes ( idade gestacional ao
nascer, modo de nascimento, número de fetos, peso
ao nascer, sexo, transfusão sanguínea, anomalias
congênitas e hemorragia intraventricular):
-Pré-eclâmpsia apresentou de modo
significativo e consistente uma redução no risco de
ROP:Risco relativo de 0,66 com intervalo de com
fiança a 95% de 0,5-0,87 , sendo que quanto
mais precoce o nascimento maior o fator protetor
Qual seria o mecanismo da pré-eclâmpsia como
protetora da ROP?


o maior mecanismo da neovascularização retiniana na ROP
parece ser a superprodução desrregulada de VEGF (fator de
crescimento vascular endotelial)
Em mães com pré-eclâmpsia os fatores antiangiogênicos apresentam
elevados títulos séricos como o sFlt1 ((fms-like tyrosine kinase 1inibidor do VEGF) e sEng.( solúvel endoglin- cofator de
transformação do fator -1 de crescimento) e níveis reduzidos de
fatores pró-angiogênicos bioativos, como o VEGF e o fator de
crescimento placentário (PIGF).
Propranolol oral para Retinopatia da Prematuridade:
Riscos, segurança e as perspectivas
Autor(es): Fillippi et al. Apresentação: Pedro dos Santos,
Gabriele Pereira, Marcos Oliveira Henrique Yuji, Paulo R.
Margotto
J Pediatr. 2013 Dec;163(6):1570-1577!
Houve redução significativa da progressão da ROP no grupo
recebendo propranolol
 para estágio 3 (RR:0,52;IC a95%::0,47-0,58):redução do
risco em 48% e sem plus (RR:41;IC a 95%:0,31-0,58):
redução do risco em 58%
 Consequente redução da necessidade de fotocoagulação e
uso de bevacizumab (RR:0,48;IC a 95%:0,290,79):redução do risco em 52% e nenhum progrediu para
estágio 4
Qual seria o mecanismo de ação do propranolol na
redução da progressão da ROP?


Estudos em animais, o propranolol reduziu a
superprodução de VEGF na retina hipóxica de ratos com
com retinopatia induzida pelo oxigênio sem afetar os níveis
de VEGF na retina normóxica dos ratos controles, sugerindo
haver diferentes mecanismos da regulação do VEGF em em
condições de hipoxia e normoxia.
Inclusive, o mecanismo de ação do propranolol na redução
dos hemangiomas infantil se deve pela inibição da
expressão do VEGF