ANTIINFLAMATÓRIOS
AINES
RANG, H. P., DALE, M. M. - Farmacologia. 5 ed- Rio de Janeiro: Editora
Elsevier, 2003.
Profa.Monara Bittencourt de Amorim
FÁRMACOS ANALGÉSICOS E ANTIPIRÉTICOS
“ Divinum est opus sedare dolorem”.
(Divino é o trabalho de aliviar a dor)
Hipócrates
Histórico










AC - Hipócrates que recomendava uso de folhas Salix alba vulgaris
(salgueiro) para
aliviar dores e cicatrizar feridas.
XVIII - Reverendo Edmund Stone – Descreve as propriedades
curativas da casca do Salgueiro branco no estado febril.
1829 - Leroux isolou e testou o principio ativo da casca do Salgueiro
com propriedades antipiréticas – Salicina.
1838: Píria isolou ác. salicílico da salicina.
1897: extração da fórmula do AAS - por
Felix Hoffmann, químico alemão do laboratório de FRIEDRICH
BAYER.
1899:Dreser introduziu o uso clínico do AAS.
1900: BAYER produz 4,2 toneladas do AAS.
1919: marca passa para domínio público:ASPIRINA.
1970 - Vane (Nobel 1982) associou a inibição de PGs com os
antiinflamatórios desta classe.
Atualmente – Descoberta dos inibidores da COX-2 / COX-3
Histórico
1899: 1º registro
da ASPIRINA
Inflamação:


Resposta inespecífica do organismo
a estímulos etiopatogênicos de
natureza diversa.
Estímulos: agentes infecciosos,
isquemia, interações antígenoanticorpo, lesão térmica ou
provocada por outros agentes
físicos.
Mediadores da inflamação


Citocinas: peptídeos que são liberados regulando a
ação das células inflamatórias e do sistema imune
Superfamílias das citocinas:
Interleucinas
Quimiocinas (citocinas quimiotáxicas)
Interferons
Fatores de estimulação de colônias
Fatores de crescimento e os fatores de necrose
tumoral


Histamina: liberada pelos mastócitos e basófilos
(vasodilatação, aumento de permeabilidade vascular)
Bradicinina
Vasodilatação (produção de PGI e liberação de NO)
Aumento de permeabilidade vascular
Dor
Biossíntese dos produtos do ácido araquidônico
Ácidos graxos essenciais da dieta
Ácido esterificado no lipídio celular
Fosfolipase A2
Estímulos químicos,
mecânicos
Ácido araquidônico
Biossíntese dos produtos do ácido araquidônico
Ácido araquidônico
Lipoxigenase
LEUCOTRIENOS
Cicloxigenase
PGG e PGH
PGI, TXA, PGE, PGF
ou PGD
Efeito Antiinflamatório
Citocinas
Fatores de crescimento
Endotoxinas
Fosfolipídios de membrana
+
Estímulo
PLA2
5-HETE
PGG2
LTA4
LTB4
PGH2
LTC4
(AINEs)
Ciclooxigenase 2
ou
Ciclooxigenase 1
Lipoxigenase
5-HEPE
-
Ácido Aracdônico
TxA2
LTD4
TxB2
PGD2
PGE2
PGI2(prostaciclina)
PGF2
6-keto-PGF1 
LTE4
Leucotrienos
Tromboxanos
Prostaglandinas
Fosfolipídios da membrana celular
Fosfolipase A2
Ácido Araquidônico
-
AIEs
COX
X
5-LIPOX
5-HETE
AINEs
5-HPETE
PGG2
LTA4
PGH2
LTB4
↑ VASODILATAÇÃO
Responsáveis também por fenômenos
inflamatórios.
Os LT estão aumentados em asmáticos, e
são os responsáveis pelo ↑ da
broncoconstricção.
LTC4
PGI2
TxA2
PGD2 PGE2
PGF2
LTD4
LTE4
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS DOS PRINCIPAIS METABÓLITOS DO ÁCIDO
ARAQUIDÔNICO
Metabólito
Ação
PGF 2
Broncoconstrição e Contração Uterina
PGI 2
Inibição Agregação Plaquetária,
Citoproteção
Gástrica, Vasodilatação,Sensibilização a
Dor
PGE 2
Febre, Citoproteção Gástrica,
Vasodilatação,
Sensibilização a Dor
TXA 2
Vasoconstrição, Agregação plaquetária
PGD 2
Vasodilatação Periférica, Broncoespasmo
LTB 4
Quimiotaxia, Aderência leucocitária
LTC 4
LTD 4
LTE 4
Aumento da Permeabilidade Vascular,
Broncoespasmo
INDICAÇÕES DOS AINES

Patologias dolorosas e inflamatórias
crônicas:






Artrites – inflamação das articulações
Artrose – artrite degenerativa
Bursites - inflamação de uma bursa sinovial
Reumatismos – inflamação, degeneração ou
alteração metabólica do tec. Conjuntivo (articulações,
tendões, músculos e bursa sinovial)
Tendinites
Dores diversas (cefaléia, mialgia, dores
odontológicas etc)
INDICAÇÕES DOS AINES

Outras indicações:
Dismenorréia – cólicas menstruais dolorosas
 Febres e síndromes febris (antipiréticos)
 Antiagregante plaquetário

CICLO-OXIGENASES (COX): 1, 2 e 3

COX-1 (ou fisiológica)



constitutiva
estímulo fisiológico
liberação
plaquetas  tromboxana A2
 endotélio  prostaciclina (PGI2)
 rim  prostaglandina E2 (PGE2)

Ciclo-oxigenases (COX)

COX-2 (ou inflamatória)


Induzida por um estímulo inflamatório 
ex.: IL-1
Constitutiva no rim, cérebro, etc


PROSTAGLANDINAS
RADICAIS LIVRES OXIGENADOS INFLAMAÇÃO
Ciclo-oxigenases (COX)

COX-3 (parece ser inflamatória)
 Explica
o mecanismo de ação
de alguns analgésicos.
Ciclo-oxigenases (COX)
Sítio catalítico
plaqueta
Canal de acesso
COX-1
“Boa”
COX-2
AINEs
Prostaglandinas
“Ruim”
INDICAÇÕES DOS AINES

Outras indicações:
Dismenorréia – cólicas menstruais dolorosas
 Febres e síndromes febris (antipiréticos)
 Antiagregante plaquetário

AÇÕES FARMACOLÓGICAS DOS AINES
Efeitos
antiinflamatórios
Efeitos analgésicos
Redução da dor
Efeitos antipiréticos
Redução da Temperatura
 PROSTAGLANDINAS
 RESPOSTA INFLAMATÓRIA
↓ DAS PROSTAGLANDINAS
QUE SENSIBILIZAM
NOCICEPTORES DA DOR
HIPOTÁLAMO
 PGE
Fármacos Analgésicos e Antipiréticos
“ Divinum est opus sedare dolorem”.
(Divino é o trabalho de aliviar a dor)
Hipócrates
Efeito analgésico
Dor
“”Experiência sensorial e emocional desagradável
associada com lesão tecidual ”
A dor é resultante de:
Estimulação local das fibras de dor
Excitabilidade de neurônios centrais da medula espinhal que
aumentam a sensibilidade à dor (hiperalgesia)
Principais mediadores envolvidos:
-Bradicinina, PGE2, citocinas, neuropeptídios