Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra
Bioquímica I - 1º Ano
Turma: 6
Seminário Orientado 24
Frederico Rodrigues
Gonçalo Alves
Gonçalo Fernandes
Gonçalo Nogueira
Helena Ribeiro
Henrique Arruda
Hugo Cordeiro
OBJECTIVOS
 Descrever o ácido acetilsalicílico e as suas propriedades
moleculares
 Analisar o processo de sinalização celular envolvendo os
lípidos
 Explicar o efeito terapêutico do ácido acetilsalicílico
AAS e sinalização celular
O
ácido
acetilsalicílico
é
o
princípio
activo
da aspirina e é extraído das folhas de salgueiros
 Hoje, a aspirina é a droga mais popular e vendida
em todo o mundo.
 A aspirina actua ao nível da via dos eicosanoides,
principais sinalizadores lipídicos.
EICOSANÓIDES
 Envolvidos na regulação parácrina e autócrina
 Actuam apenas perto do local de síntese
 Envolvidos na função reprodutora e no processo inflamatório
– febre e dor associada a doença ou lesão
 Derivam do ácido araquidónico
Eicosanóides
Prostaglandinas
Tromboxanos
Leucotrianos
PROSTAGLANDINAS

Contém um anel de 5 carbonos

Dividem-se em 2 grupos:
PGE – solúveis em éter
PGE1, PGE2, …
PGF – solúveis em tampão fosfato

Regulam a síntese do mensageiro intracelular cAMP.

cAMP mediam a acção de diversas hormonas.

Por essa razão, afectam uma grande variedade de funções tecidulares e celulares.
PROSTAGLANDINAS
Funções
- PGF2α venoconstrição, menstruação (necrose isquémica do
endométrio)
- PGE2, PGI2 vasoconstrição arterial, broncodilatação (asma)
- Produção de mucus e redução de ácido gástrico
- Estimulação de contracções, parto
- Termorregulação (hipotálamo)
- Ciclo do sono
- Altera a resposta tecidular a hormonas como a epinefrina e a
glucagina
TROMBOXANOS
 Contém um anel de 6 carbonos com um éter
 Conjunto de hormonas com efeito parácrino e endócrino
 Produzidos por trombócitos
Funções
 - Vasoconstrição
 - Agregação plaquetar
LEUCOTRIENOS
 Primeiramente encontrados em leucócitos, contém três ligações
duplas.
 São poderosos sinalizadores biológicos
 A sua sobre produção causa ataques asmáticos
Funções:
 - Constritor da musculatura brônquica
 - Aumento da permeabilidade vascular
Síntese e catabolismo de
eicosanóides
1.
Libertação do ácido araquidónico a partir dos
fosfolípidos da membrana
2.
Oxidação do ácido araquidónico para produzir
PGH2
que
actua
como
precursor
de
outras
prostaglandinas
3.
Conversão da PGH2 em outras prostaglandinas ou
em TxA2
1. Libertação do ácido araquidónico
O ácido araquidónico é libertado para o citosol por activação das
fosfolipases.
2. Síntese de PGH2 a partir do ácido
araquidónico
Acção da ciclooxigenase e da
hidroperoxidase
No primeiro passo, a actividade da
ciclooxigenase introduz oxigénio
molecular para converter ácido
araquidónico em PGG2.
No segundo passo, catalizado pela
actividade
da
hidroperoxidase
converte-se o PGG2 em PGH2.
3. Conversão da PGH2 em outras
prostaglandinas ou em TxA2
logo
As prostaglandinas e os tromboxanos têm um curto tempo de vida vida
Actuam localmente
Activando receptores membranares ligados à proteína G
Provocando
Resposta
Celular
Propriedades moleculares do Ácido
acetilsalicílico
Grupo acetil
Ácido salicílico
Fórmula
molecular
C9H8O4
Massa molar
180,157 g/mol
Efeito terapêutico do ácido
acetilsalicílico
Drogas
anti-inflamatórias
como
a
aspirina
inibem
a
enzima
prostaglandina H2 sintetase (ciclooxigenase ou COX) que cataliza uma
etapa inicial da formação de prostaglandinas e tromboxenos a partir
do ácido araquidónico.
Efeito terapêutico do ácido
acetilsalicílico
A aspirina vai inactivar irreversivelmente a actividade da
COX através do bloqueio do centro activo enzimático e
da acetilação de um resíduo de serina.
Efeito terapêutico do ácido
acetilsalicílico
Efeitos benéficos
Efeitos adversos
Antipirético
Irritação digestiva/ Dor
abdominal
Analgésico
Aumenta a concentração de
ácido úrico
Anti-inflamatório
Prolongamento do trabalho de
parto
Anti-coagulante
Sangramento materno e/ou
fetal
Anti-reumático
Náuseas e vómitos
Bibliografia
 http://en.wikipedia.org/wiki/Lipid_signaling
 http://en.wikipedia.org/wiki/Aspirin
 http://www.aspirin.com/scripts/pages/en/home.php
 http://en.wikipedia.org/wiki/Mechanism_of_action_of_as
pirin
 http://r.groupsim.com/rd?www.uff.br%2Fmfl%2Foutras_dis
ciplinas%2Fmed_integral_infancia_adolescente%2Fcox2.
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Efeito terapêutico do ácido acetilsalicílico