DIABETES E GESTAÇÃO IMPORTÂNCIA INCIDÊNCIA CLASSIFICAÇÃO RISCOS MATERNOS E FETAIS LEILA KATZ CAM-IMIP DIABETES E GESTAÇÃO DIABETES CLÍNICO DIABETES GESTACIONAL DIABETES E GESTAÇÃO INCIDÊNCIA • Endocrinopatia mais comum na gravidez • 2 a 8% de todas as gestações • Prevalência de DM=> ↑ em mulheres em idade reprodutiva • Prevalência DMG=> ↑ ▫ Critérios diagnósticos ▫ Fatores de risco DIABETES E GESTAÇÃO INCIDÊNCIA • Lawrence et al, 2008: ▫ 175.249 mulheres (13-58 anos) – 209.287 partos únicos >20 semanas => 1999 -2005 na California ▫ Prevalência DM prévio e DMG ▫ DM prévio: ↑ 10 % em 1999 para 21% em 2005, (ajustado para idade raça/etnia) ▫ DMG: constante => 7,5% DIABETES E GESTAÇÃO INCIDÊNCIA • Wahi et al, 2011(India): DMG=> 6,94% • Moses et al, 2011: ▫ Austrália ▫ Após o IADPSG: 9,6% => 13,0% • Jiwani et al, 2011: ▫ 173 países ▫ DMG => prevalência estimada <1% a 28% DIABETES E GESTAÇÃO IMPORTÂNCIA • Fatores de Risco DIABETES E GESTAÇÃO IMPORTÂNCIA • Impacto do DM: GRAVIDEZ DIABETES DIABETES E GESTAÇÃO IMPORTÂNCIA • Impacto do DMG: DMG RESULTADOS MATERNOS: •Curto prazo •Longo prazo RESULTADOS PERINATAIS: •Curto prazo •Longo prazo DIABETES E GESTAÇÃO IMPORTÂNCIA • Oportunidade única para o rastreamento do diabetes • Chance de detecção de alterações da tolerância à glicose • Chave da prevenção para o diabetes clínico no futuro=> modificação de hábitos de vida DIABETES E GESTAÇÃO CLASSIFICAÇÃO DIABETES E GESTAÇÃO RISCOS => DM prévio • Persson et al, 2009: • Prospectivo, 5089 gestações únicas DM1 x 1,2 milhões gestações da população geral ▫ Cesárea: 46 x 12 % ▫ GIG: 31 x 3,6 % ▫ Peso RN ≥4500g: 12,6 x 3,9 % ▫ Peso RN ≥5000g: 2,7 x 0,5 % ▫ Distocia de ombro: 13,7 x 0,2 % ▫ Paralisia de Erb: 2,1 x 0,2 % DIABETES E GESTAÇÃO RISCOS => DM prévio • Persson et al, 2009: ▫ Malformações maiores: 4,7 x 1,8 % ▫ Parto prematuro <37 semanas: 21 x5,1 % <32 semanas: 2,3 x0,7 % ▫ SDR: 1 x 0,2 % ▫ Natimortos: 1,5 versus 0,3 % ▫ Mortalidade perinatal: 20/1000 x 4,8/1000 ▫ Mortalidade neonatal: 7/1000 x 2,2/1000 DIABETES E GESTAÇÃO RISCOS FETAIS => DM prévio Malformações: • MF congênitas maiores: 6-7% (2x risco da população geral) • Embriopatia dose dependente e relacionada a hiperglicemia (Reece et al, 1996; Fraser et al, 2007) DIABETES E GESTAÇÃO RISCOS FETAIS => DM prévio Malformações: • Mecanismos que levam a dismorfogênese: ▫ Estresse oxidativo=> inibe expressão de genes reguladores que controloam o desenvolvimento ▫ Hipoglicemia? DIABETES E GESTAÇÃO ANOMALIAS CONGÊNITAS EM CONCEPTOS DE MÃES DIABÉTICAS Esqueléticas e do tubo neural Anomalias renais Síndrome de regressão caudal Hidronefrose Defeitos do tubo neural Agenesia renal Anencefalia Duplicação ureteral Microcefalia Cardíacas Gastrointestinais Transposição dos grandes vasos, com ou sem Atresia duodenal defeito septal Atresia anorretal Defeitos do septo ventricular Síndrome do cólon esquerdo pequeno Coarctação da aorta Cardiomegalia Outras Artéria umbilical única DIABETES E GESTAÇÃO DIABETES E GESTAÇÃO RISCOS FETAIS => DM prévio Abortamentos espontâneos: • ↑ da frequencia em mulheres diabéticas mal controladas ▫ Hiperglicemia ▫ Doença vascular materna ▫ Insuficiência útero-placentária ▫ Fatores imunológicos ▫ Alterações do desenvolvimento fetal DIABETES E GESTAÇÃO RISCOS FETAIS => DM prévio e DMG Macrossomia: • Peso > 4 ou 4,5kg ou > percentil 90 para IG • ↑ risco de distocia de ombro=> paralisia do plexo braquial • ↑ risco cesárea • Proporção corporal (McFarland et al, 1998): ▫ ↑circunferência dos ombros ▫ ↓ razão cabeça/ombro ▫ ↑ dobras cutâneas DIABETES E GESTAÇÃO RISCOS FETAIS => DM prévio e DMG Macrossomia: • Seidman et al, 1998: causados pelo ↑ transferência materno/fetal de nutrientes=> hiperinsulinemai=> estoques de gorduras DIABETES E GESTAÇÃO DIABETES E GESTAÇÃO RISCOS FETAIS => DM prévio e DMG Hipoglicemia: • Glicemia fetal = 70 – 80% da materna • Hiperglicemia materna =>hiperglicemia fetal => Hiperplasia pancreática fetal => hiperinsulinismo fetal (Pedersen et al., 1954) • Parto => interrupção do aporte de glicose DIABETES E GESTAÇÃO RISCOS FETAIS => DM prévio e DMG Polidrâmnio: • ↑ LA • Mais frequente em gestações de mulheres diabéticas com controle inadequado e fetos GIG (Idris et al, 2010) • Fisiopatologia pouco compreendida ▫ Desconforto materno ▫ ↑ parto prematuro e morte fetal DIABETES E GESTAÇÃO RISCOS FETAIS => DM prévio e DMG Parto prematuro: • ↑ taxas de partos prematuros iatrogênicos (22 x 3%; OR=8,1; IC95% 6,0-10,9) e espontâneos(16 x 11%; OR=1,6; IC95% 1,2-2,2) comparadas com controles normais (Sibai et al, 2000) • Razões não definidas para os espontâneos DIABETES E GESTAÇÃO RISCOS FETAIS => DM prévio e DMG Parto prematuro: • Iatrogênicos: ▫ ▫ ▫ ▫ Pré-eclâmpsia Agravamento de nefropatia Macrossomia Controle glicêmico precário=> aumento do risco de morte fetal tardia • Prematuridade: ▫ ↑ risco de membrana hialina=> controle glicêmico precário DIABETES E GESTAÇÃO RISCOS NEONATAIS • • • • • • • • • • Morbidade associada a prematuridade Macrossomia=>tocotraumatismos (lesão de plexo braquial) CIUR (vasculopatia – doença vascular/renal) Policitemia Hiperbilirrubinemia Cardiomiopatia Hipoglicemia e outras anormalidades metabólicas Problemas respiratórios Anormalidades congênitas Doenças do adulto com raízes na vida intra-uterina DIABETES E GESTAÇÃO RISCOS MATERNOS=> DM prévio Retinopatia • Pouco provável o surgimento em mulheres que não tem • Piora em algumas mulheres que já apresentam • Retinopatia: ▫ Duração ▫ Controle glicêmico • Controle glicêmico rigoroso=> piora da retinopatia Wang et al, 1993; Chew et al, 1995; Star e Coustan, 1998; Diabetes Control and Complications Trial Research Group, 2000 DIABETES E GESTAÇÃO RISCOS MATERNOS=> DM prévio Retinopatia FATORES RELACIONADOS À PROGRESSÃO (Jovanovic, 2000) • Evidência de retinopatia de base • Hb glicosilada elevada na concepção • Rápida normalização da glicemia • DM > 6 anos • Proteinúria DIABETES E GESTAÇÃO RISCOS MATERNOS=> DM prévio Nefropatia • Quando ausentes nefropatia/diálise=> gestação não ↑ risco • Proteinúria de base=> pode se elevar dramaticamentecom o progredir da gravidez; geralmente diminui após o parto (Kitzmiller et al, 1981; Reece et al, 1988) • Microalbuminúria/nefropatia=> aumentam o risco de parto prematuro, principalmente por PE (Ekbom et al, 2001; Khoury et al, 2002) DIABETES E GESTAÇÃO RISCOS MATERNOS=> DM prévio Nefropatia • A gestação não se associa a piora da função renal na ausência de hipertensão descontrolada ou Cr basal > 1,5 • O risco de perda renal permanente se correlacioa com a creatinina antes da gestação DIABETES E GESTAÇÃO RISCOS MATERNOS=> DM prévio Hipertensão/ Pré-eclâmpsia • Prevalência ↑ • Relaciona-se com hipertensão crônica e doença vascular • PE: DM com doença vascular 17% x DM sem doença vascular 8% (Acker et al, 1995) DIABETES E GESTAÇÃO RISCOS MATERNOS=> DM prévio Hipertensão/ Pré-eclâmpsia • Sibai et al, 2000: ▫ 462 diabetes clínica ▫ PE=> 11(B), 22(C), 21(D), e 36(F/R) %, respectively • Resistência a insulina ↑ risco de PE mesmo na ausência de DM (Innes et al, 2001; Joffe et al, 1998) • Pobre controle metabólico ↑ risco de PE (Hiilesmaa et al, 2001; Temple et al, 2006; Leguizamón et al, 2006) DIABETES E GESTAÇÃO RISCOS MATERNOS=> DM prévio Doença cardiovascular • ↑ demanda cardíaca • Cardiopatas tem maior mortalidade Doença da Tiróide • Risco de desenvolver disfunção tiroidiana => 5 a 10 % anualmente em mulheres com DM1 Neuropatia • Provavelmente não afeta o curso da neuropatia • Gastroparesia=> hiperêmese DIABETES E GESTAÇÃO RISCOS MATERNOS=> DMG Desenvolvimento DM 2 • O’Sullivan e Mahan, 1964 • Varia com o tempo de observação • Golden et al, 2009: ▫ Revisão sistemática ▫ 11 estudos => o risco de DM 2 em mulheres com história de DMG ▫ CONCLUSÕES: apesar da qualidade limitada de 6 desses estudos, a presença de DG, assim como a hiperglicemia de jejum no TOTG parecem ser fortes e consistentes preditores do subseqüente desenvolvimento de DM 2 DIABETES E GESTAÇÃO RISCOS => DMG Desenvolvimento DM 2 • Engeland et al, 2011 (Noruega) ▫ 5 anos => 19 e 2% das mulheres com DMG e PE respectivamente recebiam medicação para diabetes x 0,5% dos controles ▫ Risco de ter prescrito drogas para tratar diabetes no 1° ano após a gestação foi 41 x e 3,0 x maior em mulheres com DMG e PE DIABETES E GESTAÇÃO RISCOS MATERNOS E FETAIS RISCOS DO DIABETES GESTACIONAL MÃE FETO NEONATO Tocotraumatismo Hiperinsulinemia: Síndrome do desconforto Grande para a idade respiratório gestacional Macrossomia CRIANÇA/ADULTO Obesidade Aumento na frequência de cesariana Pré-eclâmpsia/ hipertensão gestacional Cardiomiopatia Hypoglycemia DM II Tocotraumatismo: Distocia de ombro Fraturas Lesão de plexobraquial Hypocalcemia Síndrome metabólica DM II Síndrome metabólica Natimorto Hypomagnesemia Polycythemia: Hyperviscosity Hyperbilirubinemia Cardiomyopathy