Disciplina de Pneumologia HC-FMUSP Hipertensão Pulmonar na Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica Prof. Dr. Rogério Souza Professor Livre Docente Pneumologia FMUSP Conflitos de Interesse O Grupo de Hipertensão Pulmonar do InCor/HCFMUSP participa de estudos clínicos com as seguintes indústrias farmacêuticas: - Actelion - Encysive - Myogen Hipertensão Pulmonar DPOC - Fisiopatologia - Diagnóstico - Implicações - Tratamento Hipertensão Pulmonar DPOC Fisiopatologia - Alterações do leito vascular - Vasoconstrição hipóxica - Disfunção endotelial - Inflamação / infecções - Tabagismo Hipertensão Pulmonar DPOC RESISTÊNCIA VASCULAR PULMONAR Alterações do leito vascular TOTAL VR CRF VOLUME PULMONAR CPT Hipertensão Pulmonar DPOC Alterações do leito vascular Criner, 2007 Hipertensão Pulmonar DPOC Vasoconstrição hipóxica Moudgil, 2005 Hipertensão Pulmonar DPOC Vasoconstrição hipóxica Moudgil, 2005 Hipertensão Pulmonar DPOC Vasoconstrição hipóxica PaO2 não é preditor independente de PAPm Em pacientes com obstrução grave e hipoxemia, há pacientes com e sem HP (PAPm > 25 mmHg), com sobrevida em 5 anos diferente (36,6% X 62,2%) O2 noturno – sem alteração na PAPm em 2 anos Wright, 1992 Oswald-Mammosser, 1995 Hipertensão Pulmonar DPOC Disfunção endotelial Voelkel, 2007 Hipertensão Pulmonar DPOC Disfunção endotelial Arteriolas extrapulmonares perdem vasodilatação mediada por NO 5HT e 5HTT (hereditariedade ??) Diminuição de eNOS, aumento de ET-1 e VEGF Peinado, 1998 Roland, 2001 Barbera, 2003 Eddahibi, 2003 Voelkel, 2004 Hipertensão Pulmonar DPOC Inflamação p=0.03 p=0.04 Joppa, 2006 Hipertensão Pulmonar DPOC Inflamação Modelos experimentais: p=0.03 p=0.04 - proliferação celular associada a exposição à fumaça - reversão parcial com inibidores de endotelina e IECA Papel das metaloproteinases e elastases Rabinovitch, 2001 Wright, 2003 Hipertensão Pulmonar DPOC Tabagismo Wright, 2005 Hipertensão Pulmonar DPOC Diagnóstico Prevalência incerta Thabut, 2005 Hipertensão Pulmonar DPOC Diagnóstico Thabut, 2005 Hipertensão Pulmonar DPOC Diagnóstico Thabut, 2005 Hipertensão Pulmonar DPOC Diagnóstico - 25% pts hipoxemia leve ou moderada desenvolverão HP - PAPm 0,4 mmHg/ano Kessler, 2001 Hipertensão Pulmonar DPOC Diagnóstico Hipertrofia concêntrica do VD Pacientes: VEF1: 1,23 ± 0,5 L/s PaO2: 82 ± 10 mmHg (a.a) Noordegraaf, 2005 Hipertensão Pulmonar DPOC HP desproporcional Chaouat, 2005 Hipertensão Pulmonar DPOC HP desproporcional Chaouat, 2005 Hipertensão Pulmonar DPOC Implicação Chaouat, 2005 Hipertensão Pulmonar DPOC Implicação - Prognóstico Δ 10 mmHg na PAPm mortalidade até 4 vezes maior Cooper, 1991 Wright, 2005 Hipertensão Pulmonar DPOC Tratamento Oxigênio Fujimoto, 2002 Hipertensão Pulmonar DPOC Tratamento Losartan Morrell, 2005 Hipertensão Pulmonar DPOC Tratamento Óxido Nítrico Roger, 1997 Hipertensão Pulmonar DPOC Tratamento Óxido Nítrico Vonbank, 2003 Hipertensão Pulmonar DPOC Tratamento Sildenafil Alp, 2006 Hipertensão Pulmonar DPOC Tratamento Sildenafil Madden, 2006 Hipertensão Pulmonar DPOC - “Além da vasoconstrição hipóxica” - Remodelamento - Tabagismo como agente - Co-morbidades - Tratamento específico Racional fisiopatológico x Evidência