Proteína e Aminoácidos contra a Sarcopenia do Idoso Dan L. Waitzberg Faculdade de Medicina – USP GANEP – Nutrição Humana L/O/G/O IDOSOS NO BRASIL AUMENTO DA EXPECTATIVA DE VIDA 2025 33 milhões 2010 18 milhões 2001 14,5 milhões Fonte: IBGE, 2010 Maior frequência de doenças e comorbidades relacionadas ao envelhecimento. Roteiro 1 Envelhecimento e função muscular 2 Síntese e Degradação Protéica no Idoso 3 Leucina na Síntese Protéica no Idoso 4 Leucina, Exercício e Envelhecimento ENVELHECIMENTO E PERDA DE PESO MULTIFATORIAL •Deficiência de proteínas •Depleção massa gorda •Conservação massa magra •Genética •Idade •Doença Neurodegenerativa •Depleção da massa magra (mediada por hormônios) •Sedentarismo •Citocinas inflamatórias SARCOPENIA Thomas D. Clinical Nutrition, 2007 26, 389–399 •Caquexia (mediada por citocinas) •Hipermetabolismo •Doença inflamatória: (Ca, DPOC, IC) •Hepatopatias SARCOPENIA E CAQUEXIA PRINCIPAIS DIFERENÇAS SARCOPENIA Apetite Não afetado Alimentação Não afetado Índice Massa Magra Massa Gorda CAQUEXIA Fase inicial Diminuída Preditiva de mortalidade Preditiva de mortalidade Diminuída Muito diminuída Albumina Normal Fase inicial Colesterol Normal Diminuído Citocinas Pouco aumentada Aumentada Ausente Presente Não causa Caquexia Pode causar Sarcopenia Doença Inflamatória Etiopatogenia Thomas D. Clinical Nutrition, 2007 26, 389–399 COMPOSIÇÃO CORPORAL E ENVELHECIMENTO ALTERAÇÃO PERDA MUSCULAR Início na 4°década de vida. PERDA DE PESO Depleção progressiva da composição corporal, principalmente de massa muscular MASSA MAGRA Acima de 90 anos: perda de até 50% da massa muscular. Roubenoff R. Can J Appl Physiol 2001;26:78-89; Bales CW et al. Annu Rev Nutr 2002;22:309-323; Vandervoort AA. Muscle Nerve 2002;25:17-25 ; Evans W. J Nutr 1997;127 (5 Suppl):998-1003 SARCOPENIA Morley et al. Sarcopenia. J Lab Clin Med 2001;137:231-43. MASSA MUSCULAR FORÇA RESISTÊNCIA ENVELHECIMENTO Grego: sarkos = carne penia = perda SARCOPENIA: DEFINIÇÕES European Working Group on Sarcopenia in Older People (EWGSOP) , 2009 Síndrome caracterizada por perda progressiva e generalizada de massa muscular esquelética e força com risco de eventos adversos como disabilidade física, má qualidade de vida e morte International Working Group on Sarcopenia (IWGS), 2009 Perda de massa e função de musculo esquelético associada a idade Fielding , et al. International Working Group on Sarcopenia. J Am Med Dir Assoc 2011;12:249-56. Prevalence of and interventions for sarcopenia in ageing adults: a systematic review. Report of the International Sarcopenia Initiative (EWGSOP and IWGS) Alfonso J. Cruz-Jentoft1, Francesco Landi2, Stéphane M. Schneider3, Clemente Zúñiga4, Hidenori Arai5, Yves Boirie6, Liang-Kung Chen7, Roger A. Fielding8, Finbarr C. Martin9, Jean-Pierre Michel10, Cornel Sieber11, Jeffrey R. Stout12, Stephanie A. Studenski13, Bruno Vellas14, Jean Woo15, Mauro Zamboni16 and Tommy Cederholm17 Oxford JournalsMedicine & Health Age and Ageing Volume, 2014, september, 43, Issue 6Pp. 748-759. Prevalence of and interventions for sarcopenia in ageing adults: a systematic Selection of papers. review. Report of the International Sarcopenia Initiative (EWGSOP and IWGS) Cruz-Jentoft A J et al. Age Ageing 2014;43:748-759 Prevalence of and interventions for sarcopenia in ageing adults: a systematic review. Report of the International Sarcopenia Initiative (EWGSOP and IWGS) Prevalencia da Sarcopenia: 1–29% na comunidade, 14–33% em população de cuidados a largo prazo 10% doentes internados em hospital de cuidados agudos Não parece ter influência do gênero Parece piorar com a idade Cruz-Jentoff et al Age and Ageing Volume, 2014, september, 43, Issue 6Pp. 748-759. SARCOPENIA Adulto, 21 anos, ativo MASSA MUSCULAR MASSA GORDA Idoso, 63 anos, sedentário IDOSO MASSA MAGRA MASSA GORDA RESSONÂNCIA MAGNÉTICA: CORTE DA COXA OBESIDADE SARCOPÊNICA Obesidade Sarcopenica Sedentarismo Incapacidade Funcional Piora da Sarcopenia NECS,2013 Obesidade Acúmulo de Gordura Visceral Liberação de Substâncias Pró Pro Inflamatórias. Leptina Alteração Sintese de Proteinas LIPÍDEOS E OBESIDADE SARCOPÊNICA EXCESSO ENERGÉTICO (Lipídios Contribuem) MASSA GORDA Obesidade Atividade física Inflamação Resistência insulínica Hormônios anabólicos MASSA GORDA INTRAMUSCULAR MASSA MUSCULAR FORÇA MUSCULAR OBESIDADE SARCOPÊNICA FORÇA MUSCULAR (FM) E INFLAMAÇÃO Estudo InCHIANTI ► Idosos obesos: FM Vs FM normal Obesos com FM reduzida: PCR e IL-6 CONCLUSÃO Estado próinflamatório reduz força muscular em idosos obesos. Schrager MA et al, 2007 SÍNDROME DA FRAGILIDADE Perda de peso (> 5 kg/ano) Baixa atividade física FRAQUEZA Menor velocidade de caminhada •Exaustão auto-referida Fried LP et al. J Gerontol A Biol Sci Med Sci . 2001;56 PERDA MUSCULAR NO IDOSO • Inatividade • Descondicionamento físico • Envelhecimento Perda de MM (lb) Adulto saudável (inatividade: 28 d) 2% total MM Idoso saudável (inatividade: 10 d) Idoso hospitalizado (3 d hosp.) Perda 3x maior em 1/3 do período Perda 3x maior em 1/9 do período 10% total MM ≥ 10% total MM Paddon-Jones D, Sheffield-Moore M, Urban RJ, et al. J Clin Endocrinol Metab 2004;89:4351-4358 Função Limiar Imobilidade Envelhecimento FISIOPATOLOGIA DA SARCOPENIA NO IDOSO Unidades motoras Fibras musculares Fatores Hormonais, Metabólicos, Nutricionais e Imunológicos Ativ. Física Atrofia Muscular SARCOPENIA NO IDOSO Fraqueza Imobilidade Incapacidade Doherty, T.J. J Appl Physiol, 2003; 4; 95 SARCOPENIA E FRAGILIDADE Interleucinas IL-1 e 6 Fator de Necrose Tumoral (TNF) AUMENTO DOS NÍVEIS Proteínas de Fase Aguda (PCR) Proteínas de Adesão ENVELHECIMENTO E ALTERAÇÃO CORPORAL •Estudo clínico, prospectivo •n= 30 • Jovens vs Idosos ativos vs Sedentários IMC (Kg/m²) Massa magra (Kg) Massa gorda (%) PCR (músculo esquelético) JOVENS IDOSOS ATIVOS SEDENTÁRIOS 23 ± 2 28 ± 3 28 ± 5 55 ± 10 19 ± 6 0,54 ± 0,34 55 ± 12 29 ± 11 1,25 ± 0,84 45 ± 4 45 ± 9 2,27 ± 0,74 Safdar A, et al. Plos One. 2010; 5 ANABOLISMO PROTEICO x CATABOLISMO PROTEICO Ingestão de Nutrientes Aminoácidos Membrana Celular mTOR 4E-BP-1 eIF4E p70 eIF2B Síntese de ptn muscular MyoD Anatabolismo Catabolismo Inibe Durham et al. Curr Opin Clin Nutr Met Car. 2009;12(1): 72–77 ANABOLISMO PROTEICO x CATABOLISMO PROTEICO Ingestão de Nutrientes Citocinas Inflamatórias Aminoácidos TNF-α Receptor Receptor Membrana Celular PKR mTOR 4E-BP-1 eIF4E p70 eIF2 eIF2B Síntese de ptn muscular Complexo IKK Miostatina MyoD NFϰB Anatabolismo Catabolismo Inibe Durham et al. Curr Opin Clin Nutr Met Car. 2009;12(1): 72–77 p38 Via Ubiquitina-proteassoma Degradação de ptn muscular ENVELHECIMENTO E INFLAMAÇÃO Proteína C Reativa (PCR) •PCR MUSCULAR JOVENS IDOSOS ATIVOS SEDENTÁRIOS Safdar A, et al. Plos One. 2010; 5 ENVELHECIMENTO E ANTIOXIDAÇÃO •REDUÇÃO DE ANTIOXIDANTES COM A FRAGILIDADE •ENZIMA SUPERÓXIDO DISMUTASE (SOD) JOVENS ATIVIDADE ATIVIDADE ID. ATIVOS SEDENTÁRIOS Safdar A, et al. Plos One. 2010; 5 ESTRESSE OXIDATIVO, INFLAMAÇÃO ESTRESSE OXIDATIVO,E INFLAMAÇÃO E SARCOPENIA SARCOPENIA Fatores exógenos ESTRESSE OXIDATIVO ROS Modulação dos fatores de transcrição e quinases FOXO MAPK Hidrólise Protéica L I N H A D O NF-KB Mecanismos Proteolíticos: Fatores endógenos Citocinas Pró-inflamatórias: TNF, IL-6 T E M P O Síntese de Proteínas Atrofia e Perda Muscular SARCOPENIA Meng SJ, Yu LJ, et al. Int. J. Mol. Sci. 2010, 11, 1509-1526 SARCOPENIA, ENVELHECIMENTO E OBESIDADE NA DISFUNÇÃO MITOCONDRIAL Sarcopenia IDADE , EXCESSO INGESTÃO CALÓRICA ROS Lipídeos miocelulares Miofibras glicolíticas Miofibras oxidativas Erk JNK MKP-1 p38 MAPK Função Mitocondrial muscular PGC 1-α núcleo Roth RJ, Bennett AM, et al. Aging, 2010; 3 ESTRESSE OXIDATIVO, INFLAMAÇÃO ESTRESSE OXIDATIVO,E INFLAMAÇÃO E SARCOPENIA SARCOPENIA Fatores exógenos Fatores endógenos ESTRESSE OXIDATIVO ROS Acúmulo de danos moleculares: DNA, proteínas e lipídeos Modulação dos fatores de transcrição e quinases Disfunção Mitocondrial FOXO MAPK NF-KB Redução de Fatores PróApoptóticos Mecanismos Proteolíticos: Hidrólise Protéica Citocinas Pró-inflamatórias: TNF, IL-6 Apoptose L I N H A D O T E M P O Síntese de Proteínas Atrofia e Perda Muscular SARCOPENIA Meng SJ, Yu LJ, et al. Int. J. Mol. Sci. 2010, 11, 1509-1526 CONSEQUÊNCIAS DA SARCOPENIA PREJUÍZO FUNCIONAL • 2x maior risco: homens idosos com sarcopenia •3x maior risco: mulheres idosas com sarcopenia. MORTALIDADE Força muscular: Preditor de mortalidade CUSTOS (EUA) •Custos diretos com saúde: 18,5bilhões Janssen I et al. J Am Geriatr Soc 2002;50:889-896; Metter EJ et al. J Gerontol Series A 2002;57: B359-365; Janssen I et al. J Am Geriatr Soc 2004;52:80-85 Prevalence of and interventions for sarcopenia in ageing adults: a systematic review. Report of the International Sarcopenia Initiative (EWGSOP and IWGS) Intervenções de exercício e atividade física De forma geral , em idosos da comunidade, melhora a força muscular e desempenho físico, 3 em 7 estudos observaram ganho de massa muscular Cruz-Jentoff et al Age and Ageing Volume, 2014, september, 43, Issue 6Pp. 748-759. INGESTÃO PROTEICA VS MASSA MAGRA EM IDOSOS (0,7 g/kg/d) Estudo Health ABC (n=2.066) Mudança na Massa Magra (kg) Quintile 1 Quintile 2 Quintile 3 Quintile 4 (1,1 g/kg/d) Quintile 5 0 -0.2 -0.4 -0.6 c b,c -0.8 b,c 1 a,b,c a 56-60g/d Houston DK et al. Am J Clin Nutr 2008;87(1):150-155. 70-90g/d PROTEÍNA E SÍNTESE PROTEICA (*P <0,001.) Síntese Proteica (%/h) 0.14 * 0.12 * Jovem Idoso 0.1 50% aumento 0.08 0.06 0.04 0.02 0 Jejum N=20 voluntários sadios Vol jovens: 41+8 anos, n=10 Vol idosos: 70+5 anos, n=10 Symons TB et al. Am J Clin Nutr. 2007;86:451-456. 30 g proteina 12 g de Aa essenciais RECOMENDAÇÃO DE PROTEÍNAS PARA IDOSOS Autor Recomendação de proteína para idosos PADDON-JONES, 2010 1,0-1,2 g/kg/dia LOENNEKE, PUJOL, 2011 25 g, três vezes por dia PADDON-JONES, REASMUSSEN, 2010 25-30 g, três vezes por dia MORLEY, 2010 1,0 e 1,5 g de proteína/kg/dia BREEN, PHILLIPS, 2011 20 g, três vezes por dia. NECS,2013 DISTRIBUIÇÃO DE PROTEÍNAS NAS REFEIÇÕES. (PADON-JONES, RASMUSSEN; 2010) Prevalence of and interventions for sarcopenia in ageing adults: a systematic review. Report of the International Sarcopenia Initiative (EWGSOP and IWGS) Suplementação proteica (+ outros nutrientes = ∼400 extra kilocalorias/dia) Em populacao frágil de comunidade a suplementação proteica melhorou o desempenho físico, mas não a massa muscular Em estudo associando suplementação proteica e exercicio por até 18 meses, houve aumento de massa muscular, mas não de força muscular Em 5 estudos não houve efeito consistente da suplementação de proteina sobre massa muscular e função Cruz-Jentoff et al Age and Ageing Volume, 2014, september, 43, Issue 6Pp. 748-759. AMINOÁCIDO LEUCINA ESSENCIAIS •Leucina •Isoleucina •Valina •Fenilalanina •Metionina •Treonina •Triptofano •Lisina •Histidina CADEIA RAMIFICADA LEUCINA ISOLEUCINA VALINA BCAA: 3 aa essenciais encontrados em fontes protéicas de origem animal Aminoácidos de Cadeia Ramificada BCAA (branched chain amino acids) Importante fonte energética para o músculo esquelético, durante períodos de estresse metabólico BCAAs podem promover a síntese protéica, evitar o catabolismo protéico e servir como substrato para a gliconeogênese L/O/G/O AA DE CADEIA RAMIFICADA AACR LEUCINA • Síntese e armazenamento de proteínas •Melhora a capacidade de cicatrização de ossos,músculo e pele. ISOLEUCINA • Regulação da síntese e na manutenção da massa muscular VALINA • Vital na função mental e na coordenação muscular. DESTINO DE AMINOÁCIDOS DE CADEIA RAMIFICADA LEUCINA Modulação de mediadores neuronais BCAA (Val, (Leucina) Ile, Leu) Ceto ácidos (KIV,KMV,KIC Acetil-CoA Sinalização Celular mTOR p70S6Kinase Proteína Ribossomal 4E-BP1 eiF4E (+) Síntese Protéica (-) Proteólise (Autofagia (-), Proteossomo (?)) mTOR O alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR) é uma via de sinalização que controla o crescimento celular em resposta à presença de nutrientes e fatores de crescimento. A desregulação dessa via em humanos esta relacionada a doenças como câncer e diabetes. mTOR é a subunidade de dois complexos distintos chamado complexo mTORC1 e mTORC2 Diferentes proteínas distingue esses complexos: mTORC2 RICTOR (rapamycin-insensitive companion of mTOR) mLST8 (mammalian lethal with SEC13 protein 8) nTORC1 mSIN1(mammalian stress-activated map kinase-interacting protein 1 (também conhecida como MAPKAP1) RAPTOR (regulatory associated protein of TOR) PROTOR (protein observed with RICTOR) mLST8 (mammalian lethal with SEC13 protein 8) DEPTOR (domain-containing mTOR-interacting protein) PRAS40 (proline rich AKT substrate 40kDa) DEPTOR (domain-containing mTOR-interacting protein) mTOR A mTOR é ativada na presença de aa e de pequenas GTPases da família Rags que são mediadoras da sinalização por Leucina (BCAA) A alimentação aumenta níveis de nutrientes (aa e glicose) e insulina na corrente sanguínea. Estes ativam o complexo mTORC1 e mTORC2 mTORC1 é ativada principalmente por aminoácidos mTORC2 é ativada principalmente por fatores do crescimento (insulina-IGF1) e glicose mTORC 2 Sobrevivência e progressão ciclo celular A principal função da mTORC1 é agrupar os sinais originados pelos fatores de crescimento (via mTORC2) e dos aminoácidos, estimulando processos celulares anabólicos que permitem crescimento e divisão celular. Absence of BCAA L/O/G/O cytoplasm LEUCINA: NUTRIENTE SINALIZADOR •REGULAÇÃO DE PROTEÍNAS SÍNTESE DEGRADAÇÃO LEUCINA E SÍNTESE PROTÉICA AUMENTO DA SÍNTESE DE PROTEÍNAS MUSCULARES LEUCINA EXTRACELULAR LEUCINA: SÍNTESE PROTÉICA MUSCULAR Bohe et al., J Physiol 552:315-324, 2003 LEUCINA E SÍNTESE PROTÉICA - 2 •Estudo experimental •n= 60 ratos idosos (> 22 semanas) •Suplementação oral de leucina (14,5%) na dieta •Período de 30 dias SUPLEMENTAÇÃO DE LEUCINA • Síntese Protéica Muscular pós-prandial; • Efeito mantido até 30 dias após suplementação •Possível prevenção para fragilidade muscular Rieu I, et al. Nutrition, 2007; 23 :323-331 LEUCINA E SÍNTESE PROTÉICA EM IDOSOS ? Leucina aumenta a síntese de proteina muscular em idosos Rieu et al. 2006 ? Leucina suplementada por 3 meses não aumenta massa e força muscular em idosos saudáveis Verhoeven et al. 2009 Experimental: Leucina suplementada por 5 semanas reduziu a tolerancia total a glicose mas melhorou o transporte de glicose estimulado por insulina no musculo esquelético Balage et al. 2011 LEUCINA E SÍNTESE PROTÉICA - 3 •Estudo experimental a longo prazo •n= 120 ratos idosos •Ingestão semanal igual ( exceto na semana 2) • Leucina (15%) vs Controle (glicina) •Período: 6 meses Leucina: Peso (g) •Massa muscular e visceral não alterou •Tecido adiposo peri-renal aumentou 45% •Tolerancia a glicose não mudou •Maior resposta máxima a insulina Semanas de suplementação •Pouco efeito sobre a via de sinalização muscular mTOR/S6K1 •Aumento da via de sintese proteica mTOR no tecido adiposo Zeanandin G, et al. AGE, 2011: 24 SÍNTESE DE LEUCINA E EXERCÍCIO DE RESISTÊNCIA Síntese protéica muscular % Dose Oxidação de Leucina Ingestão de proteínas (g) Ingestão de leucina (g) LEUCINA, SÍNTESE PROTÉICA E EXERCÍCIO • Estudo experimental • Ratos Wistar jovens – ex. Leve ( nado) + leucina p/ 2 meses • Carcinossarcoma de Walker 256 • Período de 21 dias SUPLEMENTAÇÃO DE LEUCINA + EXERCÍCIO • Miosina muscular; • Reduziu degradação muscular • Redução no crescimento do tumor Salomão & Gomes-Marcondes. Nutrition & Cancer; 2010 LEUCINA, SÍNTESE PROTÉICA E EXERCÍCIO Exercício + SF + Leucina - Jovens Exercício + SF + Leucina - Idosos Exercício em Idosos Ingestão (SF + AA) Tempo (minutos) SF: SLIMFAST Kumar V, 2010 AUC (% proteína sintetizada em 4h) LEUCINA, SÍNTESE PROTÉICA E EXERCÍCIO SF: SLIMFAST Kumar V, 2010 Amino Acid Supplementation Increases Lean Body Mass, Basal Muscle Protein Synthesis, and Insulin-Like Growth Factor-I Expression in Older Women Objetivos: Suplementação com AA essenciais melhora a taxa de síntese fracional de proteina muscular pos absortiva, (FSR) , massa magra, força muscular ? A resposta anabólica está preservada após 3 meses de suplementação? Método Randomizado, duplo – cego Mulheres idosas (68 ± 2 anos) Placebo (n = 7) ou 15 g AAE (SUP)] (n = 7) por 3 meses. Estudos metabólicos avaliados em 0 e 3 meses Dillon et al, J Clin Endocrinol Metab. May 2009; 94(5): 1630–1637. Amino Acid Supplementation Increases Lean Body Mass, Basal Muscle Protein Synthesis, and Insulin-Like Growth Factor-I Expression in Older Women Dillon et al, J Clin Endocrinol Metab. May 2009; 94(5): 1630–1637. Amino Acid Supplementation Increases Lean Body Mass, Basal Muscle Protein Synthesis, and Insulin-Like Growth Factor-I Expression in Older Women A ingestao 2 x/dia de AA essenciais entre as refeições aumentou a massa magra e a taxa de sintese proteica em mulheres idosas sadias. Dillon et al, J Clin Endocrinol Metab. May 2009; 94(5): 1630–1637. Effects of Exercise and Amino Acid Supplementation on Body Composition and Physical Function in Community-Dwelling Elderly Japanese Sarcopenic Women: A Randomized Controlled Trial Comunidade urbana em Tokio. 155 mulheres de 75 anos ou mais sarcopenicas e divididas em 4 grupos de exercicio e suplementacao de AA: Exercicio + AAS; n = 38, Exercicio n = 39, AAS n = 39, Educação n = 39. Intervenção Exercício : treino de 60 minutos 2x/semana AAS ingestão de 3g de mistura de AAE rica em leucina 2x/dia por 3 meses BIA , força muscular e capacidade de andar antes e depois Kim et al, Journal of the American Geriatrics Society, Volume 60, Issue 1, pages 16–23, January 2012 Effects of Exercise and Amino Acid Supplementation on Body Composition and Physical Function in Community-Dwelling Elderly Japanese Sarcopenic Women: A Randomized Controlled Trial Resultados Aumento: Massa muscular da perna (P = .007), Velocidade de marcha usual (P = .007), Força de extensão do joelho (P = .017). Principalmente no grupo exercício + AAS Conclusão Exercício + AAS são efetivos em melhorar massa e força muscular, e velocidade de marcha em mulheres sarcopenicas Kim et al, Journal of the American Geriatrics Society, Volume 60, Issue 1, pages 16–23, January 2012 LEUCINA, SÍNTESE PROTÉICA E EXERCÍCIO em IDOSOS SAUDÁVEIS ERC, duplo cego, monocêntrico 20 voluntários idosos receberam suplemento tradicional controle com 6 g de proteina e EXP com 20 g de proteina e 3g de leucina, logo após exercício programado Ingestão de suplemento rico em whey e leucina aumenta a síntese proteica muscular pós-prandial Luiking et al, Nutrition Journal, 2014 2013 De 1991 a 2012. 17 estudos com 1287 pacientes entre 65 e 85 anos. BIA e DEXA Melhora na massa magra e na força EM CONCLUSÃO: LEUCINA REGULA A SÍNTESE PROTÉICA • • • • Melhora o desempenho muscular Reduz a perda de peso Reduz síndrome da imobilização Diminui a sarcopenia em especial associada a exercícios de resistência muscular Prevalence of and interventions for sarcopenia in ageing adults: a systematic review. Report of the International Sarcopenia Initiative (EWGSOP and IWGS) Hidroxi Metil Butirato • Efeito de HMB isolado, combinado com ARG e LYS ou exercícios de resistencia foi investigado em estudos de 8 a 24 semanas em adultos idosos da comunidade ou sadios em repouso na cama • HMB evitou perda de massa muscular (1 de 4),, melhorou a força muscular (1 e talvez 2 de 4) e melhorou o desempenho físico (1 de 4) • HMB tem efeito na massa e função muscular , mas estudos foram feitos com pequenas populações Proteína e Aminoácidos contra a Sarcopenia do Idoso • Aumentar a oferta de proteínas – Necessidades específicas por idade – Suplementos orais • Aumentar a biodisponibilidade de AA – Distribuição da ingestão de proteínas – Taxa de digestão • Usar substratos específicos – Leucina – ß-hidroxi-ß-metilbutirato – Citrulina Proteína e Aminoácidos contra a Sarcopenia do Idoso Novos Estudos São Necessários Obrigado! www.nutritotal.com.br L/O/G/O