Inibição da Angiogênese por
Colágenos na Membrana Basal
Aluno: Deivid Augusto Silva
Orientador: Gregory Thomas Kitten
Depto. Morfologia – ICB - UFMG
Membrana basal
Colágeno
Inibição da angiogênese
Observações
Membrana Basal
Conceito
• Membrana basal: estrutura especializada
da MEC
• Forma foliar (50-100 nm de espessura)
• Presente na interface mesênquima/epitélio
de vários tecidos
Funções
• Suporte estrutural e aderência celular
• Compartimentalizar os tecidos
• Regular comportamento celular
– Crescimento
– Diferenciação
– Migração
• Desenvolvimento/reparo tecidos
Componentes
• Colágeno tipo IV
• Laminina
• Perlecana (HSPGs)
• Entactina
• Colágeno XVIII
• Colágeno XV
• Outros
Estrutura
Colágeno
Conceitos
• 25% da massa pt total nos mamíferos
• Proteínas fibrilares heterotriméricas
• Forma tríplice hélice
• Repetições de Gly-X-Y (X hidroxilisina
hidroxiprolina) – Domínio colágeno
Y
Síntese
Tipos de Colágenos
• Fibrilares: Formados principalmente por
domínios colágeno
– I, II, III, V, XI
• Não fibrilares: Presença de muitos domínios não
colágeno
– IV, VI-X, XII-XIX
• Atualmente 27 tipos conhecidos (33 genes)
Grupo MULTIPLEXIN
• Colágenos XV e XVIII
• Múltiplas interrupções nos domínios
colágenos
Colágeno XVIII
• Formada por 3 cadeias α1
• Cada cadeia apresenta 10 domínios
colágeno interrompidos por 10 não
colágeno
• Porção N-terminal
• Porção C-terminal (endostatina)
Molécula do colágeno XVIII
Não colágeno
NC1
Colágeno /Não colágeno
COL1-10 e NC2-10
Não colágeno
NC11
(~180aa)
Pequena (1315aa)
ES
Longa (1527aa)
(~50aa)
ES
ES
Frizzled (1774aa)
Região de clivagem
(hinge region)
10C
FZ
TSP
4C
Endostatina
• Fragmento C-terminal do Col XVIII (NC11)
• Potente inibidor da angiogênese e da
metástase tumoral
• Induz cels endoteliais à apoptose
Angiogênese
• Formação de novos vasos sanguíneos a
partir de células endoteliais pré-existentes
• Diferente de vasculogênese
• É dependente da Membrana Basal
Observações
• Tratamento de tumores
• Estrutura e funções da MB
• Funções dos colágenos
3a
E
p
3b
E
p
Obrigado pela atenção!