CENTRO DE ASSISTÊNCIA TOXICOLÓGICA DA PARAÍBA
CONCEITOS BÁSICOS EM
TOXICOLOGIA
Ednilza Pereira de Farias Dias
Farmacêutica-Bioquímica-Toxicologista
[email protected]
CENTRO DE ASSISTÊNCIA TOXICOLÓGICA DA PARAÍBA
CEATOX/PB
Fone: (83) 216-7007
Fax: (83) 224-6688
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NESTA AULA ABORDAREMOS
CONCEITOS EM TOXICOLOGIA
FINALIDADE:
• Uniformizar a linguagem em Toxicologia;
• Visão geral sobre as áreas de atuação;
• Panorama geral sobre mecanismos de ação de
substâncias químicas;
• Associação dos conceitos à prática clínica
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TOXICOLOGIA – Uma Ciência atual
HISTÓRICO: idade antiga à contemporânea
CONCEITO: ciência que estuda os efeitos nocivos
resultantes da interação entre a substância
química e o sistema biológico.
OBJETO DE ESTUDO: agente tóxico e intoxicação.
FINALIDADE: definir limites seguros de exposição.
MÉTODOS DE ABORDAGEM:
• Análises toxicológicas
• Tratamento específico
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TOXICOLOGIA
Desenvolvimento
-
Física
Matemática
Estatística
Química
Bioquímica
Patologia
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- Biologia
- Saúde Pública
- Fisiologia
- Imunologia
- Genética
- Farmacologia
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TOXICOLOGIA
Divisão
 Química ou Analítica
 Clínica
 Experimental
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TOXICOLOGIA
Aspectos
• Preventivo
• Curativo
• Regulatório/Normativo
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AGENTE TÓXICO / XENOBIÓTICO
 Substância quimicamente definida
 Provoca efeito lesivo (a intoxicação)
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AGENTE TÓXICO
Classificação
1. Quanto às Características Químicas:
solubilidade, volatilização, estabilidade, etc.
2. Quanto à Ação Tóxica:
ação local (irritantes) ou ação sistêmica (asfixiantes,
depressores, hepatotóxicos, carcinogênicos)
3. Quanto às características físicas:
líquidos, gases, vapores, sólidos
4. Quanto ao método de análise:
voláteis (gases e vapores), inorgânicos (metais), orgânicos
(têm átomo de carbono mas não são gases ou líquidos
voláteis)
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INTERAÇÃO ENTRE AGENTES
 Efeito
aditivo
 Sinergismo
 Potenciação
 Antagonismo/Antidotismo
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TIPOS DE INTERAÇÃO
Efeito Aditivo
Ocorre quando o efeito produzido por dois ou
mais agentes tóxicos é igual à soma dos efeitos
produzidos individualmente.
Por ex., a ação asfixiante da anilina e dos
nitritos sobre a oxi-hemoglobina formando a
metemoglobina.
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TIPOS DE INTERAÇÃO
Sinergismo
Quando o efeito a dois ou mais agentes
tóxicos ocorre de forma combinada. É maior
que o efeito aditivo.
Ex.: a ação combinada de dois inibidores da
colinesterase.
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TIPOS DE INTERAÇÃO
Potenciação
O agente tóxico tem seu efeito aumentado
por agir simultaneamente com um agente
não tóxico ou com outro tipo de toxicidade.
Ex.: o amianto e os anticoncepcionais tem
seu processo carcinogênico acelerado
quando o indivíduo é tabagista.
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TIPOS DE INTERAÇÃO
Antagonismo/Antidotismo
O efeito produzido por dois agentes tóxicos se
neutraliza ou se reduz.
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INTOXICAÇÃO
Conceito
É o desequilíbrio orgânico, a quebra da
homeostasia, ocasionados pela interação de
um agente tóxico e o sistema biológico.
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INTOXICAÇÃO
Classificação
QUANTO À OCORRÊNCIA:
a) intencionais: suicídio, homicídio,
farmacodependência a drogas de abuso,
dopping.
b) acidentais:doméstico, ocupacional,
farmacodependência a medicamentos.
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INTOXICAÇÃO
Classificação
QUANTO À DURAÇÃO DA EXPOSIÇÃO:
a) Curto prazo ou aguda: exposição até 24 horas ou
poucos dias; manifestação rápida; em geral altas
concentrações do agente tóxico.
b) Médio prazo ou sub-aguda ou sub-crônica:
repetição da exposição após dias, semanas.
c) Longo prazo ou crônica: exposição por meses ou
anos.
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INTOXICAÇÃO
Classificação
QUANTO À INTENSIDADE DOS EFEITOS:
a) Leve: geralmente é reversível com o término da
exposição.
b) Moderada: as lesões podem ser reversíveis e
irreversíveis, sem morte ou lesão grave
permanente.
c) Grave: há lesão irreversível, podendo levar à
morte.
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INTOXICAÇÃO
Classificação
QUANTO À FORMA DE ATUAÇÃO:
a) Local: o efeito ocorre no local do primeiro contato
do agente tóxico com o organismo (ingestão de
ácidos, inalação de vapores irritantes).
b) Sistêmica: o efeito tóxico ocorre distante do local de
penetração do agente após absorção pela corrente
sangüínea (efeito nefrotóxico do cádmio).
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FASES DA INTOXICAÇÃO
I - EXPOSIÇÃO:
É fase da disponibilidade química. O agente
tóxico encontra-se no ambiente, disponível
para penetrar no organismo por alguma via de
exposição.
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FASES DA INTOXICAÇÃO
II - TOXICOCINÉTICA:
Inicia-se com a absorção e mostra o caminho
percorrido pelo agente no organismo.
Divide-se em:
•
•
•
•
•
absorção
distribuição
armazenamento
biotransformação
eliminação
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TOXICOCINÉTICA
Absorção
CONCEITO: Passagem da substância química da via
de exposição até à corrente sangüínea.
Fatores relacionados ao agente tóxico que influenciam
a absorção:
• Solubilidade
• Grau de ionização
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TOXICOCINÉTICA
Absorção
Transporte através da membrana:






Transporte passivo
Transporte especiais
Difusão facilitada
Transporte ativo
Difusão por troca
Filtração simples
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TOXICOCINÉTICA
Distribuição
Fatores que influenciam a distribuição:
•
•
•
•
•
•
Solubilidade do agente tóxico
Grau de ionização no meio biológico
Afinidade química do xenobiótico com o organismo
Vascularização no local
Composição aquosa e lipídica do órgão ou tecido
Capacidade de biotransformação do organismo
• Condições físicas do organismo
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TOXICOCINÉTICA
Armazenamento
Depende das propriedades físico-químicas, da
meia-vida biológica e da concentração do agente
no organismo.
Os principais locais são:
•
•
•
•
proteínas plasmáticas
lipídios
ossos
fígado e rins
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TOXICOCINÉTICA
Biotransformação
CONCEITO: transformação que a substância sofre no organismo
visando torna-la mais hidrossolúvel.
REAÇÕES ENVOLVIDAS:
FATORES QUE NFLUENCIAM:
-idade,
-sexo,
-patologias,
-nutrição,
-espécie,
-raça,
-gravidez,etc.
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- Oxidação
- Redução
- Hidrólise
- Conjugação
OUTROS FATORES:
indução e inibição enzimática.
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TOXICOCINÉTICA
Eliminação
VIAS:







Renal (através da urina)
Pulmonar (através do ar expirado)
Biliar (através da bile)
Suor
Saliva
Leite
Gastrintestinal (pelas fezes)
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FASES DA INTOXICAÇÃO
III - TOXICODINÂMICA:
Corresponde ao início da intoxicação:




interação com moléculas orgânicas
alterações bioquímicas
alterações morfológicas
alterações funcionais
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TOXICODINÂMICA
Fase Clínica
Corresponde ao aparecimento dos sinais
e sintomas da intoxicação (intoxicação
propriamente dita).
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TOXICIDADE
CONCEITO:
Medida relativa ou comparativa do dano causado por
uma substância química sob condições específicas de
exposição.
CLASSIFICAÇÃO:

Extremamente tóxica: DL50 < ou = 1 mg/kg
 Altamente tóxica: DL50 > 1 a 50 mg/kg
 Moderadamente tóxica: DL50 > 50 a 500 mg/kg
 Levemente tóxica: DL50 > 0,5 a 5 g/kg
 Relativamente não tóxica: DL50 acima de 5 g/kg
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ESPECTRO DOS EFEITOS TÓXICOS


Efeito local
Efeito sistêmico




Efeito reversível
Efeito irreversível
Efeito imediato
Efeito tardio

Alterações genéticas:



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mutagênicos
carcinogênicos
teratogênicos
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ÁREAS DA TOXICOLOGIA
 Toxicologia Ambiental
 Toxicologia Ocupacional
 Toxicologia de Alimentos
 Toxicologia de Medicamentos
 Toxicologia Social
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TOXICOLOGIA AMBIENTAL
Estudo das ações e efeitos nocivos de substâncias químicas,
geralmente de origem antropogênica, no ambiente.
FORMAS DE CONTAMINAÇÃO POR POLUENTES:
a) Incidentalmente, pela atmosfera
b) Durante atividades ocupacionais ou recreativas
c) Pela ingestão de alimentos naturais ou com resíduos
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TOXICOLOGIA AMBIENTAL
PRINCIPAIS FONTES DE CONTAMINAÇÃO
• Naturais: fontes de minérios radiativos, vulcões, degradação
biológica de florestas, algas tóxicas em águas marinhas, etc.
• Industrial/Automotiva: dióxido de enxofre, óxidos de
nitrogênio, monóxido e dióxido de carbono, hidrocarbonetos,
material particulado, poluentes específicos (metais, silicatos
minerais, detergentes, plásticos, etc.)
• Agrícolas: agrotóxicos organossintéticos (inseticidas,
fungicidas, herbicidas)
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TOXICOLOGIA AMBIENTAL
ETAPAS DA AVALIAÇÃO DE RISCO
 Coleta e avaliação de dados
 Avaliação da exposição
 Avaliação da toxicidade
 Caracterização do risco
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TOXICOLOGIA DE ALIMENTOS
A Toxicologia aplicada a alimentos estuda os
agentes tóxicos presentes no alimento,
abrangendo substâncias potencialmente tóxicas
de origem natural, ou por adição ou
contaminação em qualquer fase da produção.
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TOXICOLOGIA DE ALIMENTOS
OS ALIMENTOS PODEM SER:
1. Naturalmente tóxicos
 de origem animal
 de origem vegetal
2. Alimentos contaminados
 intencional
 incidental
3. Alimentos alterados
4. Alimentos adulterados
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TOXICOLOGIA DE ALIMENTOS
Os aditivos de alimentos podem ser:
- Diretos: são colocados no alimento para permanecer no
alimento (corantes, edulcorantes, conservantes)
- Indiretos: são colocados no alimento em alguma fase da
produção geralmente com tempo de carência (agrotóxicos,
hormônios, antibióticos)
- Contaminantes: fungos, micotoxinas, resíduos de
agrotóxicos, etc.
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TOXICOLOGIA DE ALIMENTOS
ADITIVOS DIRETOS E INDIRETOS:
 Cada um tem seu risco potencial.
 É necessário a revisão farmacológica e toxicológica
periódica.
 Alguns são mais usados e apresentam maior risco.
Ex.: nitratos e nitritos (nitrosaminas), promotores do crescimento,
praguicidas, antibióticos.
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TOXICOLOGIA DE ALIMENTOS
PADRÃO DE SEGURANÇA:
Ingestão Diária Aceitável – IDA: está
relacionada à margem de segurança do composto
no alimento. Vale tanto para os aditivos diretos
quanto indiretos.
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TOXICOLOGIA DE ALIMENTOS
REGULAMENTAÇÃO:
1. Visa identificar os contaminantes de origem natural
e os aditivos.
2. Estabelecer a relação risco/benefício dos aditivos.
3. Considerar as justificativas para o uso de aditivos:




econômicas
sociais
tecnológicas
psicológicas
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LISTA DE ADITIVOS
Fonte: ANVISA
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
Ácidos, bases, sais: ácido acético, ácido cítrico, NaCl, CaCO3
Antioxidantes: ácido ascórbico
Veículos solventes: glicerina, propileno glicol
Corantes
Emulsificantes, estabilizadores, espumantes
Solventes de extração
Flavorizantes
Indutores do paladar
Adoçantes não nutritivos: sacarina, ciclamato, aspartame
Preservadores: ácido benzóico, ácido sórbico, nitritos
Clareadores: ácido ascórbico
Auxiliares de processamento
Preparações enzimáticas
Miscelâneas
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TOXICOLOGIA DE MEDICAMENTOS
Estuda as reações adversas de doses terapêuticas
dos medicamentos, bem como as intoxicações
resultantes de doses excessivas por uso
inadequado ou acidental.
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TOXICOLOGIA DE MEDICAMENTOS
 Principal causa de notificações aos Centros de
Informação e Assistência Toxicológica.
 Principal causa de intoxicação nos grandes centros
urbanos.
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TOXICOLOGIA DE MEDICAMENTOS
CIRCUNSTÂNCIAS DE INTOXICAÇÃO




“Overdose” acidental ou intencional
Associação/Interação/Multi-associação
Reação Adversa: ocorrência clínica não-desejada
ou não-intencional durante o uso de um produto,
não tendo necessariamente relação causal com o
tratamento.
Erro de prescrição (iatrogenia)
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TOXICOLOGIA DE MEDICAMENTOS
FATORES FAVORISANTES
DAS INTOXICAÇÕES
Dose Prescrita
-
erros de medicação
Dose Administrada
-
velocidade e extensão da absorção
tamanho e composição do corpo
distribuição nos compartimentos do corpo
ligação a proteínas plasmáticas
velocidade de eliminação
Concentração no Local da Ação
-
interação da droga com receptor
estado funcional (fatores fisiológicos,
genéticos e patológicos)
efeitos “placebo”
Intensidade de Efeito
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TOXICOLOGIA DE MEDICAMENTOS
Tipos de efeitos
 Efeito secundário: pode aparecer em alguns
indivíduos.
 Efeito colateral: faz parte da ação farmacológica do
medicamento.
 Idiossincrasia: decorre de problemas genéticos.
 Alergia: reação imunológica.
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TOXICOLOGIA DE MEDICAMENTOS
Tipos de efeitos
 Tolerância: diminuição dos efeitos dos medicamentos.
 Dependência: o medicamento passa a fazer parte do
sistema biológico.
 Interações: resulta da utilização simultânea de mais de
um medicamento.
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TOXICOLOGIA DE MEDICAMENTOS
Tipos de efeitos
 Meia-vida biológica: tempo necessário para que o
fármaco seja 50% eliminado.
 Biodisponibilidade: disponibilidade biológica do
fármaco para exercer sua ação farmacológica.
 Dose-resposta: percentual de efeitos que aparecem
numa determinada dose.
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TOXICOLOGIA DE MEDICAMENTOS
Terminologia
 Dose terapêutica: necessária para determinada terapia.
 Margem de segurança: intervalo entre a dose
terapêutica e a dose tóxica.
 Dose tóxica: necessária para produzir um efeito lesivo.
 Dose letal média: quantidade suficiente para causar a
morte de 50% de animais submetidos a experimentação.
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TOXICOLOGIA SOCIAL
Estuda o efeito nocivo de substâncias químicas
utilizadas sem finalidade terapêutica, com
repercussões individuais, sanitárias e sociais.
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TOXICOLOGIA SOCIAL
SUBSTÂNCIAS PSICOATIVAS
Depressoras
Álcool
Opiáceos
Barbitúricos
Calmantes
Ansiolíticos
Solventes
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Estimulantes
Perturbadoras
Anfetamínicos
Cocaína
Cafeína
Nicotina (?)
Preparações de
Cannabis sativa
LSD
Aminas alucinógenas
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TOXICOLOGIA SOCIAL
DROGAS DE ADICÇÃO: CLASSIFICAÇÃO SEGUNDO A OMS
a) Tipo álcool-barbitúrico: etanol, barbitúricos, outros
sedativos.
b) Tipo anfetamina: anfetamínicos em geral.
c) Tipo cocaína: cocaína, folhas de coca, crack.
d) Tipo Cannabis: preparações de Cannabis sativa L.
e) Tipo alucinógenos: LSD, mescalina, psilocibina.
f) Tipo opiáceo: morfina, heroína, codeína.
g) Tipo solvente volátil: tolueno, acetona, clorofórmio, éter.
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TOXICOLOGIA OCUPACIONAL
Área da Toxicologia que estuda as substâncias
químicas presentes no local de trabalho que
possam oferecer risco à saúde do trabalhador.
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TOXICOLOGIA OCUPACIONAL
OBJETIVOS:
 Verificar a concentração do agente no ambiente de
trabalho e comparar com os limites de exposição
estabelecido;
 Agir sobre o trabalhador pela observação de sinais
e sintomas ou realizar exames em material
biológico (urina, sangue).
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TOXICOLOGIA OCUPACIONAL
ATIVIDADES:





Identificação do agente tóxico
Análise do agente e das alterações biológicas
Mecanismo de ação dos agentes
Prevenção da intoxicação
Tratamento da intoxicação
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TOXICOLOGIA OCUPACIONAL
PAPEL PREVENTIVO:
 Determinação dos limites toleráveis de exposição
para cada substância
 Vigilância para não ultrapassagem desses limites
 Descoberta precoce de exposições excessivas
(LTB e IBEs)
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TOXICOLOGIA OCUPACIONAL
ASPECTOS A SEREM ABORDADOS:
 Agentes químicos mais comuns no ambiente de
trabalho
 Propriedades físico-químicas desses agentes
 Aspectos toxicocinéticos
 Toxicidade das substâncias
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TOXICOLOGIA OCUPACIONAL
ASPECTOS A SEREM ABORDADOS:
 Mecanismos de ação tóxica.
 Estudo e estabelecimento de métodos de controle
ambiental e biológico.
 Avaliação e controle ambiental e biológico.
 Diagnóstico, tratamento e prevenção das intoxicações.
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BIBLIOGRAFIA RECOMENDADA
1. Casarett & Doull’s – Toxicology. Ed. Pergamon
2. Ednilza Dias et al. - Informação Toxicológica. Ed. UFPB
3. Lourival Larini – Toxicologia. Ed. Manole
4. Seizi Oga - Fundamentos de Toxicologia. Ed. Atheneu
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