imunologia
Anticorpos Anti-CCP
Novo teste para artrite Reumatóide
1. Introdução
Artrite reumatóide (AR) é uma doença autoimune, de etiologia não definida, caracterizada
por poliartrite crônica. Acomete 1 a 2% da população mundial ocidental (1). A presença do fator
reumatóide (FR) é um dos critérios diagnósticos de AR, entretanto, alguns fatores, abaixo descritos,
limitam seu uso clínico (2,3,4).
Existe uma tendência atual para o tratamento agressivo da AR na fase precoce. Tendo em
vista os efeitos colaterais potencialmente tóxicos das drogas utilizadas, testes com alta
especificidade são necessários (5). A determinação de anticorpos anti-CCP (cyclic citrullinated
peptide) surge como um importante teste no diagnóstico da AR.
2. Aspectos do Fator Reumatóide
O fator reumatóide é um auto-anticorpo dirigido contra IgG. As metodologias historicamente
utilizadas para sua detecção foram o Teste de Aglutinação com hemácias de ovelhas (Waaler-Rose) e
o Teste de Aglutinação pelo Látex (Plotz-Singer latex Test) (4). Por apresentarem baixa
reprodutividade e subjetividade na leitura foram suplantados por técnicas mais modernas. A
nefelometria é o método atualmente indicado para se confirmar a positividade do FR, apresentando
maior especificidade e sensiblidade (2,6,7). Algumas características dificultam a interpretação clínica
do FR:
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Positivo em 5 a 10% da população saudável, e 25% dos indivíduos maiores de 70 anos.
Doenças que cursam com aumentos de gamaglobulinas podem causar falsos positivos
biológicos:
Colagenoses: positivo em 5-10% dos casos de Lúpus eritematoso sistêmico; 90% dos casos da
Síndrome de Sjögren; em 5% casos de artrite reativa, AR juvenil, gota, pseudogota,
esclerodermia, polimiosite, e polimialgia reumática.
Infecções crônicas (positivo em 10-40% casos): sífilis, lepra, brucelose, tuberculose, EBV,
malária, esquistossomose, tripanossomíase, hepatite viral, doença hepática crônica, e
endocardite bacteriana subaguda.
FR é negativo em 1/3 dos pacientes com AR.
FR é positivo em menos de 50% dos casos de AR, nos primeiros 6 meses de doença.
3. Anticorpo anti-CCP
A citrulina (Cyclic Citrullated Peptide) é um aminoácido resultante de modificação da arginina
e está presente em algumas proteínas humanas. Anticorpos dirigidos contra a citrulina (anti-CCP)
foram encontrados no líquido sinovial de pacientes com AR (1,8,9,10,13). Vários estudos sustentam a
utilidade do anti-CCP na AR, dentre os quais citamos:
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Kroot et al. encontraram anti-CCP em 70% dos pacientes com AR nas fases iniciais da doença.
Relataram, ainda, associação de anti-CCP com pior evolução radiológica (11).
Bizarro et al. observaram uma sensibilidade de 41% e especificidade de 97,8% para o anti-CCP. A
combinação de FR e anti-CCP forneceu especificidade de 99,6%. Também encontraram
associação de anti-CCP e artrite precoce (1).
Mediwake et al. demonstraram utilidade do anti-CCP na diferenciação entre AR e lúpus
eritematoso sistêmico erosivo (12).
Schellenkens et al. descrevem especificidade de 98% e sensibilidade de 68% para AR, nas
dosagens de anti-CCP por imunoensaio. A associação do anti-CCP e do FR resultou em valor
preditivo positivo de 91%. A especificidade no grupo com artrite de início recente foi de 96% (98% se
associada ao FR). Anti-CCP foi encontrado em 35% dos pacientes do grupo de portadores de AR com FR
negativo (5).
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imunologia
Das evidências atuais, concluímos sobre anti-CCP no diagnóstico da AR:
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Apresenta maior especificidade que o FR.
É independente do FR, sendo útil no diagnóstico dos pacientes com artrite reumatóide e FR
negativo.
Nos pacientes com artrite de início recente é importante ferramenta para diagnóstico precoce de
AR, permitindo tratamento imediato.
Prediz evolução mais agressiva da AR.
Sua associação com o FR determina especificidade próxima a 100%, sendo útil ao diagnóstico
diferencial de outras colagenoses.
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O Instituto de Patologia Clínica Hermes Pardini realiza:
Anti-CCP
Método: imunoensaio enzimático
4. Referências:
1.
Bizarro N, Mazzanti G, Tonutti E, Villalta D,
Tozzoli R. Diagnostic accuracy of the anticitrulline assay for Rheumatoid Arthritis.
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8.
2.
Wallach JB. Interpretation of diagnostic test.
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Wolters Kluwer Company. 2001: 313-14.
9.
3.
Tighe H. Carson DA. Rheumatoid factor. In:
Kelley´s Textbook of Rheumatology. 6 th. WB
Saunders Company. 2001; 151-60.
4.
Jacobs SD, Demont RW, Grady HJ, Hovart RT,
Huestis DW, Kasten JR. Laboratory test
handbook. 4th. Lexi-Comp Inc. Cleveland.
1996; 427.
5.
Schellekens GA, Visser H, Bem AW, Frank HJ,
et al. The diagnostic properties of rheumatoid
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Burmester GR, Kalden JR. Comparison of
rheumatoid test procedures; value and critical
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and their effect on pre-test and post-test
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7.
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Assessoria Científica 2003.
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