Farmacovigilância e
Medicamentos Antineoplásicos
Rio de Janeiro, 20 de setembro, de 2007
Carolina Souza Penido
GFARM/NUVIG/ ANVISA
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O propósito da Farmacovigilância
Farmacovigilância
“Ciência e atividades relativas à detecção, avaliação,
compreensão e prevenção de efeitos adversos ou
quaisquer outros possíveis problemas relacionados a
medicamentos.”
(OMS, 2002)
Fonte: The IMPORTANCE of PHARMACOVIGILANCE - Safety Monitoring of medicinal
products, WHO 2002
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Principais Objetivos da Farmacovigilância:
Identificar as PRM
Principalmente Reações Adversas
não descritas e graves
Quantificar riscos:
incidência, gravidade →
avaliação do impacto
Maior conhecimento do perfil de segurança
dos medicamentos em comercialização
Ações reguladoras em Farmacovigilância
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Reação Adversa a Medicamento
“É qualquer resposta a um fármaco que
seja prejudicial, não intencional, e que
ocorra nas doses normalmente utilizadas
em seres humanos para profilaxia,
diagnóstico e tratamento de doenças, ou
para a modificação de uma função
fisiológica.”
(OMS, 1972)
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Reação Adversa Grave
Qualquer reação adversa que resulte em:
– Morte;
– Ameaça à vida1
– Hospitalização ou prolongamento de uma hospitalização já
existente;
– Deficiência/incapacidade persistente ou significante;
– Anomalia congênita/defeito no nascimento;
– Efeito clinicamente importante2, incluindo os efeitos por
uso não preconizado na bula ou abuso.
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1) Paciente apresenta um risco de morte no momento da ocorrência
da reação, não se referindo a uma reação que poderia ter causado
a morte, se ocorresse com maior intensidade.
2) Reação perigosa ou necessite de intervenção para prevenir os
outros desfechos descritos nesta definição.
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Reações adversas a medicamentos
de especial interesse
Agranulocitose
Alveolite
Anafilaxia
Anemia aplástica
Cegueira
Fibrilação atrial
Fibrose pulmonar
Focomelia
Hipertermia maligna
Insuficiência hepática
Lupus Eritematoso Sistêmico
Miocardite
Necrólise epidérmica tóxica
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Necrose hepática
Nefrite interstiticial
Rabdomiólise
Síndrome de Reye
Síndrome Maligna
Neuroléptica
Síndrome óculomucocutânea
Síndrome de StevensJohnson
Torsade de pointes (um tipo
de arritmia fatal)
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Síndrome Stevens Johnson
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Síndrome Stevens Johnson
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Reação Adversa Inesperada
É uma reação adversa não descrita na
bula ou, ainda que descrita, possua
natureza, gravidade, freqüência ou
desfecho diferente das características
do medicamento.
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Avaliação Benefício/ Risco
• Evitar a exposição de pacientes a riscos
desnecessários
• Diminuir a hospitalização
• Diminuir a probabilidade de ser necessário
instituir tratamento do evento adverso
• Diminuir o custo
• Melhorar a atenção sanitária
• Contribuir para melhorar a credibilidade do
sistema
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Relação Benefício/ Risco dos Medicamentos
RISCO
(segurança)
Pior equilíbrio entre
B/R
Excelente equilíbrio
B/R
BENEFÍCIO
(efetividade)
Fonte: Benefit-Risk Balance for Market drugs: Evaluating Safety Signals. CIOMS IV, 1998
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Ações Reguladoras em Farmacovigilância
• Limitar ou adicionar indicações
• Adicionar contra-indicações
• Ajustar doses recomendadas
• Modificação da informação sobre o
medicamento, inclusive textos de bula
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Ações Reguladoras em Farmacovigilância
• Modificar o status do medicamento: venda
livre ↔ venda sob prescrição médica ↔ com
retenção de receita
• Retirada do mercado
• Publicar Alertas
• Promover uso racional de medicamentos (ex:
informes)
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Acesso à página internet – Gerência de Farmacovigilância
Em 4 passos
1
4
2
3
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Exemplo de divulgação de ações
sanitárias em Farmacovigilância
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sanitárias em Farmacovigilância
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Boletim OMS em Português
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Exemplo de divulgação de ações
sanitárias em Farmacovigilância
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Publicações da OMS em Português sobre
Farmacovigilância
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Campanha sobre Uso Racional de
Medicamentos para veiculação em rádios
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Desafios da Farmacovigilância
Medicamentos
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Gestão de Segurança de Medicamentos
Identificar
Notificação
Informar
Agir
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Monitorar
Investigar
Avaliar
Fonte: Pharmacovigilance. Mann, R. and Andrews E., 2002.
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Fontes de Informação
• Notificações Voluntárias
– Profissionais de Saúde (junho 2000)
– Usuários/pacientes (abril 2002)
• Notificação Estimulada/ Busca Ativa
– Rede de Hospitais Sentinela (junho 2001)
– Programa Farmácias Notificadoras (janeiro 2005)
• Notificação Compulsória
– Indústria Farmacêutica
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ANVISA
GFARM
Formulário de Notificação
de Suspeita de Reação
Adversa a Medicamento
Vias de Notificação:
- NOTIVISA
- Correio
- Fax
- Telefone
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Por que as RAM não são Notificadas?
• Ingenuidade (“se o medicamento foi registrado na
Anvisa e está sendo comercializados ele é
absolutamente seguro”)
• Medo de ser “punido” pelo paciente, indústria
farmacêutica ou Vigilância Sanitária
• Culpa por ter sido responsável pela prescrição,
preparo ou dispensação do medicamento que
causou uma RAM
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Por que as RAM não são Notificadas?
• Interesse de reunir e publicar uma série de casos
• Desconhecimento sobre como notificar ou quem
procurar na Vigilância Sanitária
• Incerteza da suspeita de RAM não se confirmar
• Apatia : falta de interesse, tempo, não acesso ao
formulário ou internet
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Finalidades do Acúmulo de Informações - GFARM
Banco de dados Nacional
+
Banco de dados Internacionais
Vigilância / Cluster / Sinal
Benefício/Risco ( + )
Benefício/Risco ( - )
Manutenção do status
regulatório
Bulas/Comunicação/
Regulamentação
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Notificações recebidas pela GFARM/ANVISA
de 1999 a 2007*
12810 notificações *Até julho de 2007
Quantidade
4000
3507
2878
3000
1956
2086
2000
1124
955
1000
34
76
194
0
DQ
RAM
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007*
4
0
16
293
981
420
676
647
133
30
76
178
662
975
1666
2831
2231
991
Ano
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Perfil das Notificações de Suspeita
de Reação Adversa de
Medicamentos Antineoplásicos
Dados do Centro Nacional
de Monitorização de
Medicamentos/ Gerência de
FarmacovigilânciaANVISA
(1999 a 2007)
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Marco Legal
• Resolução RDC nº 220, de 21 de setembro de 2004:
Aprova o Regulamento Técnico de funcionamento
dos Serviços de Terapia Antineoplásica.
3.6. A notificação de reação adversa deve ser encaminhada ao
médico assistente, ao responsável pela EMTA e ao órgão
sanitário competente, conforme item 9.1 do Anexo I.
3.9. Deve haver no prontuário o registro dos eventos adversos
à administração, da ocorrência de extravasamentos e da
evolução de enfermagem dos pacientes submetidos à TA.
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8
6,4
6,6
6,7
6,2
2003
2004
2005
2006
5,6
4,1
4,2
2000
2001
4
0
2002
% internações por Neoplasias
Linear (% internações por Neoplasias)
**Julho/2006
Distribuição percentual das internações hospitalares no SUS por neoplasias*. Brasil,
2000 a 2006
Fonte: Sistema de Informação Hospitalar – SIH – DATASUS/MS
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* Excluidos as internações por partos e causas desconhecidas
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Porcentagem de Notificações de
Medicamentos Antineoplásicos no CNMM
no Período de 1999 a julho de 2007
Antineoplásicos
3%
97%
Outros
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Classificação das Notificações de
Medicamentos Antineoplásicos por
Tipo de Evento
DQ
15%
RAM
85%
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Distribuição das Notificações de Medicamentos
Antineoplásicos por Gravidade
Óbito
4%
Grave
31%
Não Grave
65%
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Distribuição das Notificações de Medicamentos
Antineoplásicos Segundo a Faixa Etária dos
Pacientes
23,4
NI
10,3
65-+
45-64
20,6
15-44
28,8
0-14
16,9
0,0
5,0
Agência Nacional
de Vigilância Sanitária
10,0
15,0
20,0
25,0
30,0
35,0
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Distribuição das Notificações de
Medicamentos Antineoplásicos Segundo o
Sexo dos Pacientes
NI
16%
Masculino
29%
Feminino
55%
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Distribuição das Notificações de
Medicamentos Antineoplásicos por
Categoria do Notificador
60,0
52,5
50,0
40,0
30,0
20,0
16,9
10,8
10,1
9,8
Enfermeiro
Usuário
Outros
10,0
0,0
Farmacêutico
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Médico
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Distribuição das Notificações de
Medicamentos Antineoplásicos por Tipo de
Notificador
60,0
56,2
50,0
40,0
33,3
30,0
20,0
9,4
10,0
1,2
0,0
Hospital
Sentinela
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Voluntário
Indústria
NI
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Distribuição das Notificações de Reação
Adversa por Região Geográfica
NI
1,6
NORTE
1,6
CENTRO OESTE
2,1
NORDESTE
9,1
SUL
31,6
SUDESTE
53,9
0,0
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10,0
20,0
30,0
40,0
50,0
60,0
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Sistema de Monitorização de Medicamentos
OMS
UMC/WHO - Uppsala, Suécia
Programas
Federais
Saúde Pública
Centros
Colaboradores
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CNMM
GFARM/GGMED/ANVISA
Centros Estaduais de
Farmacovigilância
CEFAR
Profissionais
De Saúde
Indústrias
Farmacêuticas
Centros
Notificadores
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Necessidade Emergente em
Farmacovigilância - INTEGRAÇÃO -
VIGILÂNCIA SANITÁRIA
VIGILÂNCIA
EPIDEMIOLÓGICA
ASSISTÊNCIA
FARMACÊUTICA
ASSOCIAÇÕES DE
CLASSE E
UNIVERSIDADES
NA ÁREA DA SAÚDE
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Próximos passos . . .
• Criação de novos Centros Estaduais de FV
• Integração dos dados estaduais de
notificações
• Monitorização de medicamentos em
programas de saúde pública (ex. alto custo)
• Aumento de notificação de reações graves
por profissionais de saúde
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“Prover medicamentos, produtos para
a saúde e serviços, ajudando as
pessoas e a sociedade a fazer o seu
melhor uso.”
( OMS, 1996)
Fonte: Good Pharmacy Practice (GPP) in Community and Hospital
Pharmacy Settings, WHO, 1996
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Contatos
Carolina Souza Penido
Farmacêutica
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SEPN 515 BL.B 2º ANDAR, sala 6 Ed. Ômega
Brasília – DF CEP - 70770 - 502
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