Infecção pelo
Citomegalovírus e
Epstein-Barr Vírus
2004
Prof. Luís Henrique Barbosa Borges
Herpesvírus - Propriedades
• grande no de enzimas;
• síntese de RNA viral e a montagem
do capsídeo ocorrendo no núcleo;
• produção de progene infeccioso c/
destruição da célula infectada;
• manutenção da latência em hosp.
naturais, c/ limitada expressão dos
genes virais.
Herpesvírus - Estrutura





envelope
tegumento
capsídeo
core
DNA
O CITOMEGALOVÍRUS é o maior vírus que infecta
humanos
Herpesvírus
Reativação
Infecção aguda
Infecção latente
(persistente)
quadro benigno
auto-limitado
(exceto infecção
perinatal)
Tratamento
sintomático
Síntese de
algumas
proteínas
Doença grave em
imunocomprometido
ou oncogênese
Tratamento
específico/ profilaxia
Herpesvírus
Vírus
Infecção
primária
Recorrência
Dça em
imunodeprimido
HVS-1
gengivo-estomatite
inf. disseminada
HSV-2
herpes genital
úlceras labiais,
encefalite
úlceras genitais
VVZ
varicela
zóster
inf. disseminada
EBV
mononucleose
?
CMV
mononucleose
?
HHV-6
roséola infantun
?
leucopl pilosa/dça
linfoproliferativa
retinite/dça TGI /
encefalite/hepatite
?
HHV-7
roséola infantun
?
?
HHV-8
?
?
sarcoma de Kaposi
inf. disseminada
Mononucleose
Infecciosa
Infecção pelo
Epstein-Barr vírus
Mononucleose - Epidemiologia
• ambos sexos
• 2 ondas de soroconversão:
– antes dos 5 anos-50% da população
– metade da segunda década.
• países tropicais – infecção mais
precoce.
• 90 a 95% da população adulta tem
anticorpos anti-EBV
• incidência sem relação sazonal
Mononucleose - Epidemiologia
Vias de Disseminação
• transmitido pela saliva (beijo,
espirro, tosse ou fala) e
transfusão
• persiste na faringe até 18m após a
recuperação clínica
• o EBV encontra-se em 20% das
orofaringes de pessoas sãs.
Mononucleose - Patogenia
Infecção
inicial
Período de
incubação de
30 a 50 dias.
Mononucleose - Patogenia
• primeiras semanas de infecção:
– linfocitose mononuclear- linfóc. T
• função citotóxica supressora
• células NK.
• CD8 ativados são linfóc atípicos
– supressão da síntese de Ig pela
ação de Linf T
–  IL2, IL6, IL10 e TNF-alfa
Mononucleose - Patogenia
• Final da doença
– recuperação e presença de imunidade
celular e humoral
– EBV não é eliminado do hospedeiro
– torna-se latente ou persistente no
organismo
Mononucleose - Quadro Clínico
• Mononucleose clássica
– amigdalite, febre e
linfadenopatia;
– aparecimento transitório de Acs
heterófilos;
– hemograma c/ leucocitose linfocitose atípica
Mononucleose - Quadro Clínico
• Mononucleose clássica
– Crianças –frequentemente assintom.
• 50% são Acs heterófilos negativos.
– Crianças maiores - rash,
neutropenia, pneumonia
– Adolescentes – 90% c/ infecção
aparente são heterófilos positivos
Mononucleose - sintomas clínicos
– início abrupto
– pródromos – calafrios, suores,
sensação de febre, anorexia e
astenia.
– Freqüentes:
•cefaleia retro-orbital,
•mialgia,
•peso abdominal
Mononucleose - sinais clínicos
– linfadenopatia
– faringite com exsudato e  amígdalas
– febre – 38 a 39oC – 10 a 14 dias
– esplenomegalia e hepatomegalia
– enantema do pálato
– icterícia
– rash macular, petequial ou
urticariforme
– reação à ampicilina
Tonsilite / Faringite
Mononucleose - Complicações
• Hematológicas
– anemia hemolítica auto-imune (3%),
síndrome hemofagocítica,trombocitopenia
• Rutura esplênica -rara
• Neurológicas – (<1%)
– encefalite, meningite, mielite,
Guillain-Barré, neurite óptica,
• Hepática 80-90%
Mononucleose - Complicações
Infecção Crônica ou Persistente
pelo VEB
– Síndrome da Fadiga Crônica
• fadiga, disfunção cognitiva leve,
dor de garganta
•  títulos de anticorpos .
– Associação c/ Linfoma de Burkitt
e outros Linfomas e Carcinoma de
Nasofaringe
Mononucleose - Diagnóstico Diferencial
•
•
•
•
•
•
•
•
Infecção pelo citomegalovírus
Toxoplasmose aguda
Hepatite aguda viral
Rubéola
Caxumba
Reação à droga
Amigdalite estreptocócica
Infecção aguda pelo HIV
Mononucleose - Diagnóstico
• Hemograma
– linfocitose + monocitose- 60/70%
dos leucócitos
– linfocitose atípica- > 10%
– neutropenia absoluta e relativa
• Função hepática
– TGO/TGP/DHL alterados em 90% dos
casos
Mononucleose - Diagnóstico
• Anticorpos heterófilos
– 90% dos casos- Acs que aglutinam
hceas de carneiro.
– título - mais alta diluição do
soro em que hceas de carneiro são
aglutinadas, após absorção do soro
testado em rim de cobaia
Mononucleose - Diagnóstico
• Anticorpos específicos anti-EBV
– Acs anti-VCA
•IgM / IgG – 90% de positividade
– Anticorpos anti-EBNA
• Cultura do Vírus
– cultivo do lavado de orofaringe ou
linfócitos circulantes (80-90% dos
caso)
Mononucleose - Tratamento
• Suporte
– aspirina ou acetaminofem, higiene oral
com água salgada morna
• Corticóide ?? - para as complicações
– insuficiência respiratória,
trombocitopenia grave,anemia hemolítica.
• Antiviral Específico
– sem benefícios comprovados
Infecção pelo
Citomegalovírus
(CMV)
Citomegalovírus
Infecção comum na população humana
– 60 a 70% em centros urbanos
– 100% em algumas partes da África
Doenças relacionadas:
– síndrome congênita fatal
– mononucleose em indivíduos
saudáveis
– doença grave em imunodeprimido
CMV - Epidemiologia
Importância
O citomegalovírus é o agente mais
comum causando infecção
oportunística, c/ alta
morbidade e mortalidade
CMV - Epidemiologia
Transmissão:
• geralmente sem fonte óbvia
• transmissão por beijo,
contato sexual e transfusão
CMV - Quadro Clínico
• Assintomático
– maioria dos casos e as crianças
• Mononucleose por citomegalovírus
– 21% dos casos de Mononucleose
– teste do Ac heterófilo é negativo
• Síndrome tifoídica
– febre, LN e esplenomegalia
• Linfocitose > 50%, c/ atipia > 10%
CMV - Complicações
• pneumonia intersticial
• hepatite
• síndrome de Guillain-Barré
• meningoencefalite
• miocardite
• trombocitopenia e anemia
hemolítica
CMV em Imunodeprimido
Paciente com Aids (CD4 < 50 céls/mm3)
• retinite, colite, esofagite,
acometimento SNC
Paciente c/ transplante medula óssea
• pneumonia intersticial
Retinite pelo CMV em paciente com
AIDS
Esofagite pelo CMV em paciente com
AIDS
CMV em Imunodeprimido
Pacientes c/ transplante hepático
• hepatite
Pacientes c/ transplante renal
• síndrome do CMV
• rejeição do rim transplantado
• hepatite,...
CMV - Infecção Congênita
Ocorre em 0,5 a 22% dos nascidos vivos
• Doença de inclusão citomegálica
fulminante:
– icterícia
– hepatoesplenomegalia
– rash petequial
– envolvimento de vários órgãos
– SNC: microcefalia, coriorretinite,
calcificações cerebrais
CMV - Diagnóstico
• Detecção de Anticorpos
– IgG e IgM
• Detecção de Antígenos
– antigenemia
– antigenorraquia
• Detecção do DNA por PCR
• Cultivo viral
CMV - Diagnóstico
• Anátomo-patológico
– inclusão citomegálica
CMV - Tratamento
Indicado p/ paciente imunocomprometido
– Ganciclovir
– Foscarnet
– Cidofovir
Prevenção
– Pacientes com Aids
– Transplantados
• Seleção do doador
• Transfusão de sangue anti-CMV negativo
Infecção pelo
Citomegalovírus e
Epstein-Barr Vírus
Prof. Luís Henrique Barbosa Borges