José Ângelo Rizzo
CENTRO DE PESQUISAS EM
ALERGIA E IMUNOLOGIA CLÍNICA
HOSPITAL DAS CLÍNICAS/UFPE
Teofilina e anti-leucotrienos
tem aplicação no tratamento
de manutenção da Asma ?
SIM
DECLARAÇÃO DE CONFLITOS DE INTERESSE
O PALESTRANTE PARTICIPA EM PESQUISAS
PATROCINADAS , RECEBEU REMUNERAÇÃO
POR PALESTRAS E TEVE PARTICIPAÇÕES EM
CONGRESSOS PAGAS POR VÁRIAS INDÚSTRIAS
FARMACÊUTICAS, INCLUSIVE DO FABRICANTE DO
ANTILEUCOTRIENO MONTELUCASTE
Treating to Achieve Asthma Control
Step 2 – Reliever medication plus a single
controller
 A low-dose inhaled glucocorticosteroid is
recommended as the initial controller
treatment for patients of all ages (Evidence A)
 Alternative controller medications include
leukotriene modifiers (Evidence A)
appropriate for patients unable/unwilling to
use inhaled glucocorticosteroids
Treating to Achieve Asthma Control
Additional Step 3 Options for Adolescents and Adults
 Increase to medium-dose inhaled
glucocorticosteroid (Evidence A)
 Low-dose inhaled glucocorticosteroid
combined with leukotriene modifiers
(Evidence A)
 Low-dose sustained-release theophylline
(Evidence B)
Treating to Achieve Asthma Control
Step 4 – Reliever medication plus two or more controllers
 Medium- or high-dose inhaled glucocorticosteroid
combined with a long-acting inhaled β2-agonist
(Evidence A)
 Medium- or high-dose inhaled glucocorticosteroid
combined with leukotriene modifiers (Evidence A)
 Low-dose sustained-release theophylline added
to medium- or high-dose inhaled
glucocorticosteroid combined with a long-acting
inhaled β2-agonist (Evidence B)
Algumas evidências
Ann Int Med 1999
Idade > 15 anos
Sintomáticos
VEF1 > 50% < 85%
Uso de > 1 “puff” de alívio/dia
Malmstrom 1999
DISTRIBUIÇÃO DAS RESPOSTAS NO VEF1
% de PTES
MK 10mg/d (n = 387 ) ~8%
30
BDP 400mcg/d (n = 251) ~13%
50%
20
40%
10
0
<-30
-30 a -20
-20 a -10
-10 a 0
0 a +10
+10 a +20
+20 a +30
+30 a + 40
> 40
ALTERAÇÃO % NO VEF1 EM RELAÇÃO AO BASAL
Malmstrom Ann. Int. Med. ; 1999
OUTROS DESFECHOS
Redução
Sintomas diurnos
Uso de beta2
Despertar noturno
P
7%
0%
9%
MK
17%
24%
31%
Beclo
26%
40%
45%
15 a 75 anos
448
Bud 800mcg + MK 10mg
Bud 800mcg
Bud 1600mcg
1 puff/dia nas 2
Últimas semanas
4 sem
441
12 sem
MK + CSi
X
CSi na mesma dose
MK + CSi e redução da dose de CSI
MK X LABA como terapia coadjuvante aos CSi
A ADIÇÃO DE SALMETEROL AO CSi FOI MAIS EFICAZ
QUE O MONTELUCASTE NOS RCTs DE 12 SEMANAS
MAS...
245/2563 (9,5%)
298/2579 (11,5%)
Ducharme, Cochrane 2006
Ducharme, Cochrane 2006
PREVENÇÃO DO BRONCOESPASMO
INDUZIDO POR EXERCÍCIO
ASMA EPISÓDICA
Placebo
Salm. 6 horas
Salm. 12 horas
N = 12 dcc
SALMETEROL
6 hs
REDUÇÃO
NO VEF1
(% basal)
12 hs
6 hs
12 hs
10
20
30
40
PRIMEIRO DIA
Ramage Resp. Med 94;88:363
APÓS 4 SEMANAS
PREVENÇÃO DO BRONCOESPASMO
INDUZIDO POR EXERCÍCIO
PLACEBO (n = 54)
MONTELUKAST (n = 56)
PACIENTES COM ASMA LEVE
MAS QUEDA ACENTUADA NO
VEF1 APÓS O EXERCÍCIO(37%)

% DE
PACIENTES
NECESSITANDO
2 PARA ALÍVIO
DE AIE




SEMANA 4
Leff NEJM 1998
SEMANA 8
SEMANA 12
20/ grupo 6 a 18 anos
4 semanas de tratamento
ENSAIOS CLÍNICOS RANDOMIZADOS
A VIDA REAL...
JACI 2005
. 2004
Questionários
Observadores independentes
Médicos prescritores
Pacientes
56 centros na Inglaterra
20 “GP” e 36 Hospitais
1351 PACIENTES AVALIADOS
507 < 16 ANOS
CONTROLE DA ASMA
~1/3 inalterado ou pior
~1/3 melhor
~1/3 muito ou
“dramáticamente”
melhor
Barnes JACi 2005
Crianças X Adultos
GP X Hospital
AIE
Sono perturbado
p =0,034
p = 0,56
p = 0,002
p = 0,038
PACIENTES MAIS OTIMISTAS QUE OS “GPs” QUE FORAM
MAIS OTIMISTAS QUE OS OBSERVADORES INDEPENDENTES
APENAS 35% DOS PRONTUÁRIOS TINHAM INFORMAÇÕES
SOBRE MEDIDAS OBJETIVAS DE FUNÇÀO PULMONAR
NÃO FOI POSSÍVEL IDENTIFICAR QUAIS OS PACIENTES
TÊM MAIOR PROBABILIDADE DE RESPOSTA.
O JEITO É EXPERIMENTAR !!!
Borderias, Curr Med Res OpIN 2007
Pacientes com asma e rinite perene ou sazonal
15 a 55 anos
Asma persistente leve ou moderada em CSi ou CSi + LABA
acompanhados por 1 ano
Adicionado MK após 1 ano segundo critério médico,
acompanhados por mais 1 ano
DESENHO
RESULTADOS
TEOFILINA
1997
62 PACIENTES SINTOMÁTICOA APESAR
DE 800 A 1000mcg DE BUDESONIDA
RCT, 3 MESES
400mcg DE BUD +
TEO 250 A 375mcg
BID
800mcg DE BUD +
PLACEBO
BID
RESULTADOS
13 ESTUDOS
1344 PACIENTES > 12 ANOS
ESTUDOS DE QUALIDADE HETEROGÊNEA
10/13 USO CONCOMITANTE DE CORTICÓIDES INALADOS
VEF1 % predito
MEDICAÇÀO DE ALÍVIO
NOITES E DIAS SEM SINTOMAS
RCT
Asma mal controlada
TRATADOS POR 24 SEMANAS
DESFECHO : “ANNUALIZED EPAC RATE”
EPAC: EPISODE OF POOR ASTHMA CONTROL
REDUÇÃO > 30% NO PEF
USO DE ‘MEDICAÇÀO DE ALÍVIO
USO DE CS ORAL
VISITA NÃO AGENDADA
Teofilina e anti-leucotrienos
tem aplicação no tratamento
de manutenção da Asma ?
SIM
DEPENDE DA SITUAÇÃO
DITADO CHINÊS
Existem sempre 3 verdades :
A SUA ;
A MINHA ;
E A VERDADEIRA...