Cefepima Preâmbulo A cefepima, cefalosporina de 4ª geração têm maior potência contra enterobactérias, principalmente contra Citrobacter, Enterobacter, Serraticia, Providencia (grupo CESP) quando comparamos à ceftazidina. Ao contrário das ceftazidina, a cefepima tem excelente atividade anti- estafilococos. Não possui ação contra enterococos, listeria e não tem atividade anti eatafilococos coagulase positiva (aureus) e coagulase negativa (epidermidis) resistentes à oxacilina. Pode apresentar sensibilidade para algumas enterobactérias produtoras de ESBL, K.pneumoniae porém não é seguro para estas infecções, inclusive a do trato urinário. Não têm atividade contra bacilos Gram-negativos produtores carbapenemases e não está indicado nas infecções por anaeróbios. Conforme sua farmacocinética tem excelente concentração no líquor, o que permite o tratamento das meningites nosocomiais. Podemos, portanto utilizá-la como monoterapia nas meningites nosocomiais desencadeadas por enterobactérias, Pseudomonas aeruginosa e em alguns casos por alguns bacilos Gramnegativos não fermentadores, como por exemplo Acinetobacter spp. quando estes apresentam sensibilidade a esta cefalosporina. Trabalho conduzido pelo Dr Julio Cesar Delgado Correal, mestrando FCM-UERJ, observou que a cefepima parece ser mais segura para o tratamento das infecções nosocomiais quando comparadas ao piperacilinatazobactam É possível que pipetazo altere profundamente a microbiota dos pacientes facilitando assim superinfecções durante ou após tratamento com tazocim. A CCIH do HUPE tem observado uma maior mortalidade nos pacientes que utilizaram tazocim quando comparados no mesmo período com aqueles que foram prescrito cefepima (ICACC-Boston- 2010) . Mecanismo de ação O mecanismo de ação é similar ao das outros ß- lactâmicos, ou seja, inibe a síntese da parede bacteriana celular. Devido à sua estrutura química, anel “Zwittrion” a cefepima penetra pela membrana externa mais rapidamente que outras cefalosporinas. Esta cefalosporina de 4ª geração atinge uma maior concentração nas células bacterianas sofrendo pouca ação das enzimas bacterianas no espaço peri-plasmático. Por estas propriedades e segurança na prática clínica, principalmente no manuseio das infecções nosocomiais graves, somando a observação que este antimicrobiano tem uma menor força na expressão de ßlactamase entre as entreobactérias, a cefepima vem substituindo nas indicações da ceftazidina nos últimos anos. Indicações: No HUPE este antimicrobiano é indicado nas infecções nosocomais , infecções associadas assistências da saúde, na granulocitopenia febril aguda 1. A- Infecção Intra-abdominal sem sepse (nosocomais) 2 g, IV, cada 12/12 horas (junto com metronidazol), por 7 a 10 dias. 1. B -Infecção Intra-abdominal com sepse (nosocomais) 2 g, IV, cada 8/8 horas (junto com metronidazol), por 7 a 10 dias. ou 1 g, IV, infusão continua BI 4 horas, cada 6/6 horas (somente ambiente refrigerado) 2. A- Infecção da Pele e dos Tecidos Moles sem sepse 2g, IV, cada 12/12 horas, por 10 dias 2- B- Infecção da Pele e dos Tecidos Moles com sepse 2g, IV, cada 12/12 horas, por 10 dias ou 1 g, IV, infusão continua BI 4 horas, cada 6/6 horas (somente ambiente refrigerado) 3- Infecção Urinária com ou sem sepse 2 g,IV cada 12/12 h por 10 dias. 4- A-Pneumonia sem sepse 2 g, IV, cada 12 horas, por 10 dias. 5- B-Pneumonia com sepse 2 g, IV, cada 8/8 horas, por 10 dias ou 2 g, IV, infusão continua BI 4 horas, cada 6/6 horas (somente ambiente refrigerado) 6- Neutropenia Febril 2 g, IV, cada 8/8 horas, por 7 dias (ou até controle da neutropenia). Se a febre desaparecer após 7 dias, mas a neutropenia continuar, reavaliar periodicamente a necessidade da Cefepima. Posologia e correção por Clearence: Cefepima Dose maxima Dose / dia Cl 90 – 50 ml/min Cl 50 – 10 ml/min Cl < 10 ml/min Dose pós - HD 6g q8h q12 – 24 h 1 g q 24 h 1g 2gq8h Concentração em tecidos ou fluidos pós – aplicação: Dose Tecido ou Fluido Urina Bile Peritônio Pústula Mucosa brônquica escarro próstata Apêndice Vesícula biliar 2g 2g 2g 2g 2g 2g 2g 2g 2g Tempo decorrido (h) 0–4 9,4 4,4 1,5 4,8 4 1 5,7 8,9 Concentração média ( g) 3120 17,8 18,3 81,4 24,1 7,4 31,5 5,2 11,9 Efeitos adversos: Anafilaxia, febre, erupções cutâneas, nefrite, granulocitopenia ou anemia hemolítica. Devido a alguma diferença entre os núcleos químicos das Cefalosporinas comparado ao das Penicilinas a reação cruzada de hipersensibilidade fica em trona de 5 – 10 %. Pode gerar reações locais como dor e flebite após aplicação venosa. Apresenta risco de superinfecção por gram positivos resistentes e fungos.