Padrões de herança.
Profa. Aline Baroni.
Distúrbio monogênico.
Características monogênicas são ditas
também mendelianas – ocorrem em média
em proporções fixas na população afetada.
• É determinado por alelos em um único locus gênico.
• É caracterizado pelo seu padrão de herança
nas famílias.
Depende de dois fatores:
• O local cromossômico do locus gênico (autossômico ou
ligado ao X);
• Se o fenótipo é dominante ou recessivo;
Herança autossômica dominante.
• Característica ou distúrbio determinado por um gene
em um cromossomo autossômico.
• Se manifesta no estado heterozigoto (pessoa que
possui um alelo normal e outro anormal ou mutante).
Ex: Porfiria : bolhas na pele após exposição a luz solar.
Hipercolesterolemia familiar: Causa doença
coronariana grave (mutação no gene LDLR).
Ou seja, no quadro de Punnet, A(dominante) a (recessivo
– normal) = 50% dos seus filhos herdarem a doença.
Quadro de Punnet.
Herança autossômica dominante.
Características:
- O fenótipo aparece em todas as gerações, e toda
pessoa afetada tem um genitor afetado.
- Qualquer filho de genitor afetado tem um risco
de 50% de herdar o fenótipo.
- Familiares fenotipicamente normais não
transmitem o fenótipo para seus filhos.
- Homens e mulheres têm a mesma probabilidade
de transmitir o fenótipo aos filhos de ambos os
sexos.
Herança autossômica dominante.
Herança autossômica dominante.
Pleiotropia: quando um único gene dá origem a
dois ou mais efeitos aparentemente não
relacionados, ou seja, a característica ou
disfunção pode envolver apenas um orgão ou
parte do corpo.
Ex: Esclerose tuberosa – o indivíduo afetado
podem apresentar uma gama de problemas
(dificuldade de aprendizado, epilepsia, etc).
Herança autossômica dominante.
Penetrância reduzida: quando o indivíduo
heterozigoto para o distúrbio ou característica
não apresenta características clínicas para
aquela disfunção.
É tida como resultado de efeitos modificadores
de outros genes, bem como a interação de
genes com fatores ambientais
Herança autossômica dominante.
Expressividade variável: as características
clínicas nos distúrbios autossômicos
dominantes podem apresentar variações
diferentes de pessoas para pessoas.
Ex: Rim policístico. Alguns pacientes afetados
desenvolvem insuficiência renal no início da
fase adulta, enquanto outras têm apenas
alguns cistos renais que não afetam a função
do rim.
Estudo de família.
• Importância: avisar aos membros da família
quanto a possibilidade de desenvolver ou
transmitir para os seus filhos, a informação
genética.
Ex: cardiopatias.
Herança autossômica recessiva.
• Característica ou distúrbio determinado por
um gene em um cromossomo autossômico.
• Se manifesta no estado homozigoto (pessoa
que possui os dois alelos anormais ou
mutante).
• Os heterozigotos não apresentam a
característica do distúrbio e são saudáveis,
eles são descritos como portadores.
Ex: Fibrose cística, albinismo, olhos azuis.
Herança dominante ligada ao sexo.
- Fenótipo ligado ao X é dito dominante
quando se expressa regularmente em
heterozigotos.
- Todas as filhas e nenhum filho de homem
afetado são afetados.
Herança dominante ligada ao sexo.
Características:
• Os homens afetados com companheiras
normais não têm nenhum filho afetado e nenhuma filha
normal.
• Os filhos de ambos os sexos de mulheres portadores
possuem um risco de 50% de herdar o fenótipo.
• Em fenótipos mais raros as mulheres afetadas são mais
comuns que os homens mas apresentam expressão mais
branda.
• Ex: raquitismo, hipofosfatêmico (resistente à
vitamina D): Habilidade diminuída de reabsorção do fosfato
filtrado.
Herança dominante ligada ao sexo.
Herança recessiva ligada ao sexo
(cromossomo X).
• Tipicamente é expressa em termos
• fenotípicos em todos os homens portadores
• e apenas nas mulheres homozigotas.
Herança recessiva ligada ao sexo
(cromossomo X)..
Características:
• Incidência do fenótipo mais alta em homens do que em
mulheres.
• O gene responsável pela afecção é transmitido de
um homem afetado para todas as suas filhas (são portadoras).
• Jamais se transmite diretamente do pai para o filho, mas
sim de um homem afetado para todas as suas filhas.
• Mulheres heterozigóticas geralmente não são
afetadas, mas algumas expressam a afecção com intensidade
variável.
Herança recessiva ligada ao sexo
(cromossomo X)..
• Incontinência pigmentar do tipo 2: É letal nos
homens – ocorre exclusivamente em
mulheres.
• Exantemas, vesículas e pústulas na pele,
microcefalia e retardo mental.
Herança recessiva ligada ao sexo.
Herança recessiva ligada ao sexo.
• Hemofilia A:
Distúrbio de coagulação decorrente de
mutação no gene do fator VIII da cascata de
coagulação.
• A mutação resulta na formação defeituosa da
fibrina comprometendo a coagulação –
sangramento prolongado.
Herança recessiva ligada ao sexo.
• Distrofia Muscular de Duchene:
- Fraqueza muscular progressiva grave
- Anormalidade do gene da distrofina que
inativa ou reduz sua atividade
- Distrofina: ajuda a manter a integridade da
fibra muscular – na sua ausência há
degeneração muscular.
Referências bibliográfica.
• TURNPENNY, Peter., ELLARD, Sian . Emery Genética Médica,
13 ed. Ed: Elsevier.
•
MARQUES-LOPES, Iva et al . Aspectos genéticos da obesidade.
Rev. Nutr., Campinas, v. 17, n. 3, set. 2004 . Disponível em
<http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S14
15-52732004000300006&lng=pt&nrm=iso>. acessos
em12 ago. 2009. doi: 10.1590/S1415-52732004000300006.