A Herança Monogênica
PADRÕES MENDELIANOS DE
HERANÇA
Vera Andrade, 2015
A Herança Monogênica
• Determinada por um gene (um
par de alelos)
• Padrões de transmissão
familiar
▫ Pode ser autossômica (dominante
ou recessiva)
▫ Ligada ao Sexo (dominante ou
recessiva)
Herança monogênica
Tipo de herança determinada por um único gene
Autossômica
Ligada ao sexo
21
Herança Autossômica
Gene localizado num cromossomo
autossômico (22 pares)
Pode ocorrer em homens e mulheres
Pode ser dominante ou recessiva
Herança Autossômica Dominante
•
•
•
•
•
•
Ocorre em igualdade em homens e mulheres
Pode ser transmitida de pai pra filho(a) ou de mãe para filho(a)
Ocorre em todas as gerações, não há saltos de gerações
Manifesta-se em homozigose (AA) e heterozigose (Aa)
Somente afetados, em geral, possuem filhos doentes
Casal normal podem ter 75% de chance de terem filhos(as)
afetados(as)
Herança Autossômica Dominante
indivíduo normal = aa, indivíduo doente = AA ou Aa
Doença de Huntington neurodegenerativa,
caracterizada por movimentos
involuntários e demência progressiva
Acondroplasia, um tipo de nanismo
acentuado
Herança Autossômica Recessiva
•
•
•
•
•
•
•
Manifesta-se em homozigose (aa)
Ocorre igualmente em homens e mulheres
Pode ser transmitida de pai para filho(a) ou de mãe para filho(a)
O pai e a mãe dos afetados quase nunca têm a anomalia
Há saltos de gerações
Os pais do afetado têm probabilidade de 25% de gerar outro filho afetado
A proporção de casais consanguíneos (endogamia), entre os genitores de
afetados, é mais alta do que da população
Herança Autossômica Recessiva
indivíduo normal (portador ou não portador) = AA ou Aa, indivíduo doente = aa
Albinismo, caracterizada pela ausência total
ou parcial de uma enzima, a tirosinase,
envolvida na síntese da melanina
Fibrose Cística, doença pulmonar crônica,
insuficiência pancreática, aumento da concentração
de cloreto no suor, defeito na proteína envolvida no
transporte de ânions através da membrana celular
Herança Autossômica Recessiva
indivíduo normal (portador ou não portador) = AA ou Aa, indivíduo doente = aa
Anemia falciforme ou siclemia, formação de hemoglobina anormal e hemácias que se
deformam. É condicionada por um alelo mutante s.
Herança Monogênica ligada ao Sexo
Gene localizado num cromossomo
sexual (XY)
Pode ocorrer em homens e mulheres
Pode ser dominante ou recessiva
Herança monogênica
Tipo de herança determinada por um único gene
Cariótipo do homem
Ligada ao sexo
21
Herança monogênica
Tipo de herança determinada por um único gene
Cariótipo da mulher
Ligada ao sexo
21
Herança monogênica ligada ao sexo
Herança ligada ao sexo
Herança restrita ao sexo
Herança ligada ao sexo
• A porção homóloga do cromossomo X possui genes que tem
correspondência com os genes da porção homóloga do
cromossomo Y, genes alelos em X e Y
Herança ligada ao sexo
• A porção heteróloga do cromossomo X não tem correspondência
com os genes da porção heteróloga do cromossomo Y
• Herança ligada ao sexo é determinada por genes na porção
heteróloga do cromossomo X
Herança ligada ao sexo
• Um gene recessivo presente no cromossomo X de um
homem irá se manifestar, uma vez que não há um alelo
dominante que impeça a seu expressão
Herança ligada ao sexo – gene no cromossomo X
• Pode ser recessiva ou dominante
• Geralmente, o número de homens e mulheres afetados é
diferente
• Homens apresentam apenas um cromossomo X, portanto são
hemizigotos para os genes localizados no cromossomo X
• Hemizigose: é quando um gene apresenta um único alelo
• Gene mutante Xh
Herança ligada ao sexo no cromossomo X
• Ligada ao Sexo
Dominante
Recessiva
Herança Recessiva ligada ao Sexo - Cromossomo X
• Não se distribui igualmente em homens
e mulheres
• Manifesta em homozigose e
hemizigose
• O gene não se transmite do pai para o
filho, e sim de um homem afetado
para todas as filhas
• As mulheres heterozigóticas geralmente
não são afetadas, podem expressar a
afecção com intensidade variável
Herança Recessiva ligada ao sexo - cromossomo X
Genótipo
Fenótipo
Homens
XH Y
Xh Y
Não afetado
Afetado (hemizigose)
Mulheres
XH XH
XH Xh
Xh Xh
Homozigota não afetada
Heterozigota
Homozigota afetada
Herança Recessiva ligada ao Sexo - Cromossomo X
Hemofilia, distúrbio da coagulação sanguínea, sangramento prolongado, causado por
mutações no gene que codifica o fator VIII, formação defeituosa de fibrina, componente da
cascata da coagulação
Mulher
Fenótipo
Normal
Homem
Genótipo Fenótipo
Genótipo
XHXH
Normal
XHY
Normal portadora XHXh
Hemofílica
XhXh
Hemofílico XhY
Herança Recessiva ligada ao Sexo - Cromossomo X
Daltonismo (X), gene localizado na porção heteróloga do cromossomo
O homem XdY não é homozigoto ou heterozigoto, é hemizigoto recessivo
O homem XDY é hemizigoto dominante e tem visão normal
Mulher
Fenótipo
Genótipo
Normal
Normal portadora
XDXD
XDXd
Daltônica
XdXd
Homem
Fenótipo
Genótipo
Normal
XDY
Daltônico XdY
X (Xd)
Herança Recessiva ligada ao Sexo - Cromossomo X
Distrofia muscular de Duchenne, defeito na proteína distrofina, uma proteína essencial para os
músculos responsável pela manutenção da estrutura das células musculares, ocorre em meninos,
os primeiros sinais de fraqueza muscular começam aos três ou cinco anos de idade
As mães portadoras de mutação, não exibem qualquer manifestação clínica, em 2/3 dos casos, a
mutação está presente na mãe do paciente, que apresenta um risco de 50% de ter outros filhos de
sexo masculino afetados
20 a 30 crianças em cada 100.000 nascimentos do sexo masculino
Mulher
Homem
Fenótipo
Genótipo
Fenótipo
Genótipo
Normal
XDXD
Normal
XDY
Normal portadora
XDXd
Daltônico
XdY
Daltônica
XdXd
Heredograma herança recessiva ligada ao sexo: cromossomo X
XAXA
XaY
Hemizigose
Filha é portadora
Nenhum filho é afetado
XAY
XAXa
Heredograma herança recessiva ligada ao sexo: cromossomo X
XAXA
XaY
XAXa
XAY
Heredograma herança recessiva ligada ao sexo: cromossomo X
XAY
XAXa
XAY
XAXa
XaY
XAXa
XAY
XaY
XaY
XaY
Herança Dominante ligada ao X
• As características dominantes
ligadas ao X aparecem em homens
e mulheres
• Os homens afetados com
companheiras normais não têm
nenhum filho afetado e nenhuma
filha normal (portadora)
• Os filhos de ambos os sexos de
portadores possuem um risco de
50% de herdar o fenótipo
Herança Dominante ligada ao Sexo - Cromossomo X
Hipofosfatemia ou raquitismo resistente à vitamina D, resulta de um transporte defeituoso de
fosfato, especialmente nas células dos rins
As características: deformidades ósseas, coluna e articulações rijas, pernas arqueadas e leve
deficiência de crescimento
Esse distúrbio, é resistente ao tratamento com vitamina D, que normalmente cura o raquitismo
Herança Dominante ligada ao Sexo - Cromossomo X
Síndrome de Rett, distúrbio dominante ligado ao X caracterizado por uma síndrome de
retardamento mental acentuado.
Herança restrita ao sexo – cromossomo Y
•
•
•
•
Genes da zona heteróloga do cromossomo Y
Conhecida como Herança Holândrica (Y)
Todos os homens de uma família vão apresentar a característica
O fenótipo é dominante
Herança restrita ao sexo
Hipertricose auricular
Herança influenciada ou limitada pelo sexo
• Existem genes que, apesar de
estarem situados em autossomos,
se expressam somente em um ou
outro sexo, influenciada pelos
hormônios sexuais
• Características sexuais
secundárias
• Barba nos homens
• Produção de leite nas mulheres
Herança influenciada pelo sexo
Calvice, genes localizados nos autossomos com manifestação diferenciada nos sexos
Um gene tem efeito dominante no homem (basta uma cópia do gene para manifestar) e funciona
como recessiva na mulher (precisa estar em homozigose).
Genótipo
C1C1
C1C2
Homem calvo
Homem calvo
C2C2
Homem não-calvo
C1 = calvície
C2 = não-calvície
Fenótipo
Mulher calva
Mulher não-calva
Mulher não-calva
Herança influenciada pelo sexo
Qual a probabilidade de um casal heterozigoto para o gene da calvice ter uma filha calva?
C1C2 C1C2
C1
C1
C1C1 C1C2
C2
C1C2 C2C2
¼
¼ x ½ = 1/8
C2
½