Hormonioterapia adjuvante
Daniele Assad
Oncovida
Hospital de Base do Distrito Federal
Brasília , Dezembro de 2012
Tópicos
1- Na pré–menopausa qual é a melhor estratégia de hormonioterapia?
2- Obesidade atrapalha a eficácia dos tratamentos de hormonioterapia
adjuvante?
3- Inibidores de osteólise têm impacto no desfecho do câncer além de
melhorar a massa óssea?
Na pré–menopausa qual é a melhor estratégia de
hormonioterapia?
•
Endocrine Therapy plus Zoledronic Acid in Premenopausal Breast Cancer
 N Engl J Med 2009; 360: 679-91, Lancet 2011;12:631-41, Cancer Res; 71 (24
Suppl) December 15,2011. Abstract S1-2
•
Neoadjuvant anastrozole versus tamoxifen in patients receiving goserelin for
premenopausal breast cancer (STAGE): a double-blind, randomised phase 3 trial
 Lancet Oncol 2012; 13: 345-52
Endocrine Therapy plus Zoledronic Acid in
Premenopausal Breast Cancer
• 1803 mulheres pre-menopausa com ca de mama estadio I-II
• Randomizadas para Goserelina + Tamoxifen/Anastrozol
•Sem diferença entre Tamoxifen + Goserelina x Anastrozol + Goserelina
N Engl J Med 2009; 360: 679-91
Endocrine Therapy plus Zoledronic Acid in
Premenopausal Breast Cancer
(46 x 27 mortes; HR 1,75, 95%
CI 1,08–2,83; Cox p=0,02;
Lancet 2011;12:631-41
Neoadjuvant anastrozole versus tamoxifen in patients receiving goserelin
for premenopausal breast cancer (STAGE):
a double-blind, randomised phase 3 trial
•
•
•
•
Fase 3, randomizado, duplo cego
197 randomizadas
98: Anastrozol + Goserelina x 99: Tamoxifen + Goserelina
Tumores mensuráveis e operáveis (T 2-5 cm, N0, M0) RH+ HER224 semanas de tratamento neo-adjuvante e depois completar 5 anos de
tratamento adjuvante
• Endpoint primário: resposta tumoral: resposta parcial/completa
Lancet Oncol 2012; 13: 345-52
Lancet Oncol 2012; 13: 345-52
Obesidade atrapalha a eficácia dos tratamentos de
hormonioterapia adjuvante?
•
Impact of Body Mass Index on the Efficacy of Endocrine Therapy in
Premenopausal Patients with Breast Cancer: an Analysis of the Prospective
ABCSG-12 Trial
 J Clin Oncol 2011; 29: 2653-2659
•
Effect of Body Mass Index on Recurrences in Tamoxifen and Anastrozole
Treated Women: An Exploratory Analysis From the ATAC Trial
 J Clin Oncol 2010; 28: 3411-15
•
Suppression of Plasma Estrogen Levels by Letrozol and Anastrozole is Related to
Body Mass Index in Patients with Breast Cancer
 J Clin Oncol 2012; 30: 2977-2980
Impact of Body Mass Index on the Efficacy of Endocrine Therapy
in Premenopausal Patients with Breast Cancer:
an Analysis of the Prospective ABCSG-12 Trial
• 1803 mulheres pré-menopausa
com ca de mama estadio I-II
• Randomizadas para Goserelina +
Tamoxifen/Anastrozol
• Para mulheres em anastrozol,
obesas tiveram pior SLP e SG que
mais magras
• Sem mudança em SLP ou SG em
mulheres obesas em uso de
Tamoxifen
J Clin Oncol 2011; 29: 2653-2659
Pacientes obesas com anastrozol:
maior risco de morte que mulheres
obesas com tamoxifen
J Clin Oncol 2011; 29: 2653-2659
Effect of Body Mass Index on Recurrences in Tamoxifen and Anastrozole
Treated Women:
An Exploratory Analysis From the ATAC Trial
De forma geral, mulheres com IMC >35kg/m2
tiveram mais recorrências HR 1,63 (95% IC 1,061,82 p= 0,03
J Clin Oncol 2010; 28: 3411-15
Suppression of Plasma Estrogen Levels by Letrozol and Anastrozole
is Related to Body Mass Index in Patients with Breast Cancer
J Clin Oncol 2012; 30: 2977-2980
Letrozol foi superior ao Anastrozol na supressão
dos níveis hormonais em todas as categorias de IMC
J Clin Oncol 2012; 30: 2977-2980
Inibidores de osteólise têm impacto
no desfecho do câncer além de melhorar a massa óssea?
•
Endocrine Therapy plus Zoledronic Acid in Premenopausal Breast Cancer

•
Cancer Res; 71 (24 Suppl) December 15,2011. Abstract S1-2
Breast-Cancer Adjuvant Therapy with Zoledronic Acid
 N Engl J Med 2011; 365: 1396-1405
•
Long term survival outcomes among postmenopausal women with hormone
receptor positive breast cancer receiving adjuvant letrozole and zoledronic acid:
5 year follow up of ZO-FAST.

•
Cancer Res; 71 (24 Suppl) December 15,2011. Abstract S1-3
Oral clodronate for adjuvant treatmeent of operable breast cancer (NSABP B34):
a multicentre, placebo-controlled, randomized trial
 Lancet Oncol 2012; 13 (7): 734-42
•
Gain trial- Adjuvant Ibandronate confers no survival benefit in patients with node
positive early stage breast cancer

Cancer Res; 71 (24 Suppl) December 15,2011. Abstract S2-4
Estudo
N=
Bisfosfonato
Endpoint
HR
F/U
OBS
ABCSG-12
1803 (75%>40anos)
Zolendronato 4
mg 6/6m por 5
anos
SLP
0,72 (0,560,92)
84
meses
Maior ganho em >40
anos
HR 0,66 (0,48-0,92)
AZURE
3360
(44,7% pre-men)
Zolendronato
mensal x 6 depois
a cada 3-6 m por 5
anos
SLP
0,98 (0,851,13)
59
meses
Tendência ganho em
pós menop >5 a
HR 0,75 (0,59-0,96)
ZO-FAST
1065
(63% pós men >5a)
Zolendronato 4
mg 6/6m por 5
anos
DMO aos
12 meses
0,66 p=0,375
60
meses
Maior ganho em pós
menop >5 anos, tb em
SG
NSABP
B34
3323
(64% >50 a)
Clodronato 1600
mg VO dia por 3
anos
SLP
0,91 (0,781,07)
90,7
meses
>50 anos HR 0,75 (0,570,99)
42% usaram por 5 anos
GAIN
3000
(48% pre men)
Ibandronato 50
mg VO dia por 2
anos
SLP
0,945 (0,7681,16)
39
meses
>60 anos HR 0,746
(0,49-1,14)
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Na pré–menopausa qual é a melhor estratégia de hormonioterapia?
•
Sem diferença entre Tamoxifen + Goserelina x Anastrozol + Goserelina adjuvante
 N Engl J Med 2009; 360: 679-91
•
Maior resposta tumoral no grupo anastrozol+ goserelina neo-adjuvante
 Lancet Oncol 2012; 13: 345-52
•
Pode ser opção na neo-adjuvância nesse grupo de pacientes
 Lancet Oncol 2012; 13: 345-52
Guidelines da ASCO: ablação ovariana não é recomendada de rotina
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Obesidade atrapalha a eficácia dos tratamentos de hormonioterapia adjuvante?
•
IMC impacta na eficácia do anastrozol + goserelina em mulheres pós menopausa
 (J Clin Oncol 2011; 29: 2653-2659)
•
Mulheres obesas têm pior prognóstico
 (J Clin Oncol 2010; 28: 3411-15 )
•
Benefício do Anastrozol em relação ao Tamoxifen parece ser superior em mulheres pós
menopausa com IMC menores
 (J Clin Oncol 2010; 28: 3411-15 )
•
Supressão dos níveis de estrona e estradiol está relacionada ao IMC em mulheres pós
menopausa
 (J Clin Oncol 2012; 30: 2977-2980)
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Inibidores de osteólise têm impacto no desfecho do câncer além de melhorar a
massa óssea?
•
Benefício de ácido zoledrônico adjuvante parece ser mais relevante em ambiente com
baixos níveis de estrógenos
 Cancer Res; 71 (24 Suppl) December 15,2011. Abstract S1 N Engl J Med 2011; 365: 1396-1405
 Cancer Res; 71 (24 Suppl) December 15,2011. Abstract S1-3