CLUBE DE REVISTA Sildenafil no tratamento da hipertensão pulmonar severa neonatal Ana Paula Ribeiro Gomes Giselle Zanchetta Vinícius Amaral Coordenador: Dr. Paulo R. Margotto Escola Superior de Ciências da Saúde - ESCS/SES/Distrito Federal Oral sildenafil for treatment of severe pulmonary hypertension in an infant Hon KE, Cheung K, Siu K, Leung T, Yam M, Fok T, Ng P. Biol Neonate 2005 ; 88: 109-112. Relato do caso RNPT IG: 24 sem Sexo feminino Peso nascimento: 640 g Síndrome da Angústia Respiratória (SAR) Tratamento Persistência do Canal Arterial Enterocolite Necrozante Surfactante VPP Complicações Evolução I Pneumopatia Crônica da Prematuridade (DBP) - Dependência de ventilação mecânica até 3 meses - CPAP nasal - Dependente de O2 via cânula nasal até 4 meses Após 4 semanas... -Exacerbação da DBP, requerendo VPP - Insuficiência respiratória Conduta I Medicação Dose Prostaciclina Furosemide Dopamina Dobutamina Óxido nítrico inalatório 20 ng/kg/min 0,4 mg/kg/h 20mcg/kg/min 20mcg/kg/min 60ppm Necessidade de FiO2 de 0.7 a 1.0 Ecocardiografia I Dilatação de VD, com disfunção da contratilidade Desvio do septo interventricular em direção a VE Insuficiência tricúspide severa Conclusão: Hipertensão arterial pulmonar persistente Conduta II O uso do sildenafil oral • Comprimidos de 25 mg de sildenafil • Triturados a pó fino, diluído em lactose • Separado em pequenos pacotes de 200mg. • Cada pacote = 1,8 mg da droga. • O pó era dissolvido em 2 ml de água estéril e administrado por SOG. Primeiro dia 0,3mg/kg/dose, 3x/dia (0,9mg/kg/dia) Dias conseqüentes 0,6mg/kg/dose, 3x/dia (1,8mg/kg/dia) * Dose sugerida por Atz et al, para o tratamento de crises de hipertensão pulmonar pós-operatória. Resultados 48 horas após sildenafil: Redução da insuficiência tricúspide Melhora da contratilidade cardíaca Redução na necessidade de altas frações inspiradas de oxigênio. Evolução III Óxido nítrico suspenso em 3 dias 8 meses de vida = criança sem vent. mecânica e SaO2 > 95 % (0,1 l/min de O2 suplementar nasal) Crescimento de micoorganismos patogênicos em culturas (sangue, fezes, urina e aspirado traqueal) Efeitos colaterais com o sildenafil Ecocardiograma II (8 meses de idade) Redução na hipertensão pulmonar. Melhora na contratilidade do ventrículo direito. Resolução da insuficiência tricúspide. Ausência de desvio do septo interventricular à esquerda. Aos 14 meses de idade A criança foi gradualmente retirada do oxigênio e do uso de sildenafil. Breve Revisão da Circulação Fetal A Hipertensão Pulmonar Artéria pulmonar Ventrículo direito dilatado Mecanismo de Ação do Sildenafil NO + GMPc + [Ca2+] Fosfodiesterase 5 Sildenafil Vasodilatação Mecanismo de Ação do Sildenafil Ação do óxido nítrico inalado Após absorção sistêmica do sildenafil Sítios alveolares Efeito inotrópico + Literatura Michelakis et al: sugere uma superioridade do sildenafil em relação ao óxido nítrico inalatório em aumentar o trabalho cardíaco sem elevação concomitante da pressão na artéria pulmonar. Ghofrani at al: sildenafil proporciona melhor vasodilatação pulmonar que o óxido nítrico e menos efeitos colaterais que o epoprostenol endovenoso na hipertensão pulmonar. Kumar S: Três neonatos com hipertensão pulmonar persistente severa receberam sildenafil oral e todos sobreviveram. Desafios Não existe preparação neonatal da droga Não existe dose determinada para neonatos Facilitar preparo da suspensão líquida Escassez de informações dos efeitos colaterais em neonatos Conclusão Há um benefício potencial no uso de sildenafil em neonatos com hipertensão pulmonar severa refratária à terapêutica com óxido nítrico e inotrópicos convencionais. É sugerido um método de preparação do sildenafil oral para uso neonatal, bem como um esquema de doses. Estudos posteriores são necessários para um melhor delineamento da dosagem ótima e dos efeitos terapêuticos de sildenafil em neonatos com doenças cardiopulmonares. Consulte: Doses do sildenafil (Viagra) em crianças com hipertensão pulmonar Autor (s): Paulo R. Margotto OBRIGADO