MINISTÉRIO DA EDUCAÇÃO
UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO NORTE
INTERAÇÃO
MEDICAMENTO/ MEDICAMENTO
INTERAÇÃO MEDICAMENTO/ MEDICAMENTO
Prof.ª Ivonete Batista de Araújo
MINISTÉRIO DA EDUCAÇÃO
UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO NORTE
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Kenneth A. Bachmann
Jeffrey D. Lewis
Matthew A. Fuller
Mark F. Bonfiglio
Editores:
Charles F. Lacy
Lora l. Amstrong
Morton P. Goldman
Leonard P. Goldman
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 CONCEITO
EFEITO RESULTANTE DA ASSOCIAÇÃO ENTRE
DOIS OU MAIS MEDICAMENTOS, ADMINISTRADOS
OU NÃO SIMULTANEAMENTE.
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 CLASSIFICAÇÃO
 FARMACOCINÉTICA
 FARMACODINÂMICA
 INCOMPATIBILIDADE FARMACÊUTICA
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 GRAVIDADE DOS RESULTADOS
 MENOR - INTERVENÇÃO DESNECESSÁRIA
 MODERADA - INTERVENÇÃO (TRATAR EFEITOS)
 MAIOR - SUSPENSÃO (MORTE, HOSPITALIZAÇÃO,
SEQÜELA OU FRACASSO TERAPÊUTICO)
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 ÍNDICE DE RISCO
 A - NENHUMA INTERAÇÃO CONHECIDA
 B - NEHUMA INTERVENÇÃO NECESSÁRIA
 C - MONITORAR A TERAPIA
 D - MODIFICAÇÃO DA TERAPIA
 X - EVITAR A COMBINAÇÃO
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 ÍNDICE DE CONFIABILIDADE
 EXCELENTE - MÚLTIPLOS ECRs OU ECRs + DE 2
RELATOS DE CASOS
 BOM - 1 ECRs + 2 OU MENOS RELATOS DE CASOS
 REGULAR - MAIS DE 2 RELATOS DE CASOS
 RUIM - MENOS DE 2 RELATOS DE CASOS
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FARMACOCINÉTICA
CONCEITO
EFEITO RESULTANTE DA INTERFERÊNCIA
DE UM MEDICAMENTO NA ABSORÇÃO,
DISTRIBUIÇÃO, NO METABOLISMO OU NA
EXCREÇÃO DE OUTRO.
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FARMACOCINÉTICA
 ABSORÇÃO
 Ph
 ADSORÇÃO
 MOTILIDADE
 MUCOSA
 QUELAÇÃO
 GLICOPROTEÍNA P
 CYP INTESTINAL
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 ABSORÇÃO
 PREPARAÇÕES À BASE
DE Al 3+, Ca 2+ ou Mg 2+
+
ITRACONAZOL
CETOCONAZOL
ISONIAZIDA
FENOBARBITAL
Ph
BIODISPONIBILIDADE
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 ABSORÇÃO
 PREPARAÇÕES À BASE
+
DE Al 3+, Ca 2+ ou Mg 2+
CORTISONA
PREDNISONA
PREDNISOLONA
DEXAMETASONA
BUDESONIDA
ADSORÇÃO?
BIODISPONIBILIDADE
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FARMACOCINÉTICA
 ABSORÇÃO
CICLOSPORINA
 METOCLOPRAMIDA
+
 CISAPRIDE
BIODISPONIBILIDADE
DIGOXINA
MOTILIDADE
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FARMACOCINÉTICA
ABSORÇÃO
 METOTREXATO
 NEOMICINA
+
ÁCIDO FÓLICO
VITAMINA B 12
LESÃO DA MUCOSA
ANEMIA
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FARMACOCINÉTICA
 ABSORÇÃO
 PREPARAÇÕES À BASE DE
Al 3+, Ca 2+ ou Mg 2+
+
QUELAÇÃO
BIODISPONIBILIDADE
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IBANDRONATO
ALENDRONATO
CIPROFLOXACINO
NORFLOXACINO
OFLOXACINO
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FARMACOCINÉTICA
ABSORÇÃO
 ÁCIDO ACETILSALICÍLICO
 DEXAMETASONA
 PRAZOSINA
+
 RIFAMPICINA
 DOXORUBICINA
ONDANSETRONA
CICLOSPORINA
TACROLIMO
DAPSONA
CICLOSPORINA
INDUÇÃO DA GLICOPROTEÍNA P
METABOLIZAÇÃO PELA CYP INTESTINAL
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FARMACOCINÉTICA
 ABSORÇÃO
 AMIODARONA
 METRODIDAZOL
 NORFLOXACINO
 FLUCONAZOL
 VORICONAZOL
+
ALPRAZOLAM
CLONAZEPAM
ANLODIPINO
DAPSONA
CICLOSPORINA
INIBIÇÃO DE CYP INTESTINAL (MODERADA)
BIODISPONIBILIDADE
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FARMACOCINÉTICA
 DISTRIBUIÇÃO
COMPETIÇÃO PELA LIGAÇÃO COM AS PROTEÍNAS
PLASMÁTICAS
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FARMACOCINÉTICA
DISTRIBUIÇÃO
 ÁCIDO ACETILSALICÍLICO
VARFARINA
+
 SULFAMETOXAZOL
CLORPROPAMIDA
GLIBENCLAMIDA
DESLOCAMENTO DA LIGAÇÃO
HEMORRAGIA
HIPOGLICEMIA
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FARMACOCINÉTICA
 METABOLISMO
 RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO LISO
(ENZIMAS MICROSSOMAIS)
FASE I - HIDRÓLISE, OXIDAÇÃO (CYP) e REDUÇÃO
FASE II- GLICURONIDAÇÃO, SULFATAÇÃO,
CONJUGAÇÃO COM GUTATIONA,
ACETILAÇÃO E METILAÇÃO
OBS: O FENOBARBITAL PODE INDUZIR AS ENZIMAS DAS FASE I (CYP)
e FASE II - UGT( UDP-GLICURONILTRANSFERASE)
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FARMACOCINÉTICA
 METABOLISMO

INDUÇÃO ENZIMÁTICA (1 SEMANA)
 INIBIÇÃO
ENZIMÁTICA (24 HORAS)
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FARMACOCINÉTICA
 METABOLISMO
 O CYP HUMANO FUNDAMENTAL PARA O METABOLISMO
DE FÁRMACOS:
CYP1A, CYP2A, CYP2B, CYP2B, CYP2C (CYP2C8/9-15%),
CYP2D (CYP2D6-25%) E CYP3A (CYP3A4-50%).
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FARMACOCINÉTICA
 METABOLISMO
(1A2, 2A6, 2B6, 2C8/9, 2C19,2D6, 2E1, 3A4)
 CARBAMAZEPINA
GLIBENCLAMIDA
(1A2, 2B6, 2C8/9, 2C19, 3A4)
 OXCARBAMAZEPINA
(3A4)
 FENOBARBITAL
(1A2, 2A6, 2B6, 2C8/9, 3A4)
 FENITOÍNA
(2C9)
TEOFILINA
(1A2, 2E1, 3A4)
VARFARINA
(C8/9, 2C9,3A4)
ESTRÔGENOS
(2B6, 2C8/9, 2C19, 3A4)
 RIFAMPICINA
(1A2, 3A4)
ENALAPRIL
(1A2, 2A6, 2B6, 2C8/9, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4)
INDUÇÃO ENZIMÁTICA
EFEITO
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(3A4)
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FARMACOCINÉTICA
 METABOLISMO
 ISONIAZIDA
(2A6, 2C8/9, 2C19,2D6, 2E1, 3A4)
 MICONAZOL
TEOFILINA
(1A2 2E1, 3A4)
CICLOSPORINA
(1A2, 2A6, 2C8/9, 2C19,2D6, 2E1, 3A4)
INIBIÇÃO ENZIMÁTICA
EFEITO
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(3A4)
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FARMACOCINÉTICA
 EXCREÇÃO
 SECREÇÃO
 REABSORÇÃO
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FARMACOCINÉTICA
 EXCREÇÃO
AMPICILINA (Gonol)
 PROBENECIDA
+
CEFAZOLINA
COMPETIÇÃO PELO TRANSPORTADOR
SECREÇÃO
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FARMACOCINÉTICA
 EXCREÇÃO
VITAMINA C
BICARBONATO
 ÁCIDOS FRACOS
REABSORÇÃO EXCREÇÃO REABSORÇÃO EXCREÇÃO
- ÁCIDO ACETILSALICÍLICO
- FENOBARBITAL
 BASES FRACAS
- PROCAINAMIDA
- QUINIDINA
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FARMACODINÂMICA
 CONCEITO
OCORRE EM NÍVEL DE SÍTIO DE AÇÃO, QUANDO
DOIS OU MAIS MEDICAMENTOS ATUAM SOBRE UM
MESMO
RECEPTOR,
ORGÃO
OU
SISTEMA
FISIOLÓGICO.
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FARMACODINÂMICA
 MECANISMOS
 COMPETIÇÃO PELO MESMO RECEPTOR
 EFEITO SOBRE SUBSTÂNCIA MEDIADORA DE AÇÃO
 ALTERAÇÃO NA SENSIBILIDADE TISSULAR
 OUTRAS ALTERAÇÕES NA ATIVIDADE DO FÁRMACO
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FARMACODINÂMICA
 COMPETIÇÃO PELO MESMO RECEPTOR
 AGONISMO
 ANTAGONISMO
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FARMACODINÂMICA
 COMPETIÇÃO PELO MESMO RECEPTOR
AGONISMO
 DOPAMINA
+
AMANTADINA
LEVODOPA
PERGOLIDA
ANTAGONISMO (receptor GH)
 PEGVISOMANTO + HORMÔNIO DO CRESCIMENTO
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FARMACODINÂMICA
 EFEITO SOBRE SUBSTÂNCIA MEDIADORA DE AÇÃO
 FENPROCUMONA
+
 VARFARINA
AMICACINA
CEFOTAXIMA
IMIPENEM
DESTRUIÇÃO DA FLORA BACTERIANA
PRODUTORA DE VITAMINA K
HEMORRAGIA
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FARMACODINÂMICA
ALTERAÇÃO NA SENSIBILIDADE TISSULAR
 FUROSEMIDA
 HIDROCLOROTIAZIDA
DIGOXINA
+
DESLANOSÍDEO
ESPOLIAÇÃO DE POTÁSSIO
INTOXICAÇÃO DIGITÁLICA
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FARMACODINÂMICA
OUTRAS ALTERAÇÕES NA ATIVIDADE DO MEDICAMENTO
 SOMAÇÃO
 POTENCIAÇÃO
 INIBIÇÃO
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FARMACODINÂMICA
 OUTRAS ALTERAÇÕES NA ATIVIDADE DO MEDICAMENTO
 VARFARINA
+
 CLORTALIDONA +
 CETOPROFENO
 DICLOFENACO
ÁCIDO ACETILSALICÍLICO
METILDOPA
SOMAÇÃO
POTENCIAÇÃO
ATENOLOL
+
INIBIÇÃO
ENALAPRIL
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INCOMPATIBILIDADE FARMACÊUTICA
 CONCEITO
ALTERAÇÃO
ASSOCIAÇÃO
FÍSICO-QUÍMICA
DECORRENTE
DA
DE DOIS OU MAIS MEDICAMENTOS FORA
DO ORGANISMO .
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INCOMPATIBILIDADE FARMACÊUTICA
GLICOSE 5%
+
AMINOFILINA
 GENTAMICINA
SULFATO
+
GLICOSE 5%
+
CEFALOTINA
NaCl a 0,9%
+
HEPARINA
INTERAÇÃO MEDICAMENTO/ MEDICAMENTO
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PRECIPITAÇÃO
IMEDIATA