Dra. Greice Tarabay – R1
Dr. Felipe Morales – R2
Dra. Verônica J. Ayres – R3
Orientação: Dr. Luciano M. Pompei

Acta Physiologica - 2011
› Sociedade Escadinava de Fisiologia
› Início 1889

Fator impacto: 3.090

123 referências: 1979 – 2010
2010
2009-

M.R. Meyer
› Graduação e pesquisa
› Universidade de Zurique – Suíça
› 14 publicações
 Vascular, hormônio sexuais, obesidade,
envelhecimento
Sem conflito de interesses
 Suporte: Swiss National Science
Fundation


Pós menopausa
› ↓ estrogênios
↑ risco cardiovascular
› ↑ adiposidade visceral
› ↓ SHBG
↑ risco de câncer hormôniodependente
› GPER (receptor de estrogênio ligado à proteína G)
› Associada à obesidade, resistência à insulina e
câncer hormônio-dependente

Terapia estrogênica
› benefícios em relação à adiposidade e
risco de diabetes
› efeitos adversos : aumento risco de CA
mama e tromboembolismo

BMJ – Outubro de 2012
› Desde 1840
› Hoje: semanal

Fator de impacto: 14.093

39 referências: 1995 – 2011
2009
2006 e


Louise Lind Schierbeck
Formação: Universidade de Copenhagen
› > 37.000 alunos
› Maior instituição de ensino e pesquisa da Dinamarca

Departamento de Endocrinologia

Outros autores: conflitos de interesse - vínculo com
indústria farmacêutica
Estudo clínico, aberto, randomizado,
controlado
 Aprovação do comitê de ética
 Termo de consentimento


Pacientes de DPOS (Danish Osteoporosis
Prevention Study)

Avaliação do risco cardiovascular
TH: 502
1006
47720
2016
1010

Sem TTO:
504
TH opcional
221
Pós ou perimenopausa sintomáticas
› 45-58 anos, saudáveis
› 3 a 24 meses da DUM: exposição ao
estrogênio endógeno ??

Seguimento: 6 m, 1 ano, 2 anos, 3 anos,
5 anos, 10 anos


Acompanhamento cronológico adequado?
Longo período de acompanhamento
› 11 anos - intervenção
› 6 anos – seguimento

Sem uso de placebo

Com útero:


Sem útero


17-β estradiol 2mg (12 dias) / 17-β estradiol 2mg +
1mg de acetato de noretisterona (10 dias) / 17-β
estradiol 2mg (6 dias)
2 mg de 17-β estradiol 2mg
Outras medicações se efeitos colaterais:
quais? / quantas?

Outras medicações de uso contínuo: AAS,
estatinas, anti-hipertensivos...

Evento primário: morte, admissão hospitalar
por infarto do miocárdico ou insuficiência
cardíaca

Pesquisa: PROBE
› Prospectively, randomised, open with blinded
endpoint evoluation

Registros hospitalares e CID
› Ferramenta de pesquisa em estudos
randomizados
› Cidadãos dinamarqueses: número (nascimento
ou imigração) - registros públicos
› Dinamarca : 5.574.000 hab X Brasil 194 milhões

Após publicação WHI – 2002: trabalho
interrompido
› Pacientes orientadas a suspender
medicações – todas o fizeram??
› Por que não houve publicação dos
resultados logo após a interrupção pósWHI?
› Por que o acompanhamento por
aproximadamente 6 anos pós interrupção
do trial?

Limitações
› Estudo aberto, sem placebo
› PROBE: diagnóstico correto
› “intention to treat”: nem todas as mulheres
aderiram corretamente ao tratamento
 “per protocol” > 80 % do uso de medicamento

Forças
› Randomização
› Longa duração em pacientes jovens com
recente menopausa
› Poucas perdas durante o seguimento
› Follow-up: 6 anos

TRH em mulheres logo após a
menopausa reduz o risco de
mortalidade, infarto miocárdico e
insuficiência cardíaca

Início precoce e longo não aumenta o
risco de câncer de mama e AVC
Climateric 2013
 Fator de impacto: 1.916
 Consenso

› Sociedade Americana de Medicina Reprodutiva
› Federação de Menopausa da Ásia
› Sociedade de Endocrinologia
› Sociedade Européia de Andropausa e Menopausa
› Sociedade Internacional de Menopausa
› Fundação Internacional de Osteoporose
› Sociedade Norte Americana de Menopausa

Novembro de 2012: reunião com
representantes das maiores sociedades
internaicionais

Recomendações: não substituem os
trabalhos regionais

THM: Terapia Hormonal Menopausal
THM: melhor tratamento para sintomas
vasomotores e é efetivo à prevenção
de fraturas osteoporóticas
 Dose mínima de estrogênio ↓doenças
coronárias


<60 anos ou < 10 anos após menopausa

Queixas urogenitais: estrogênio tópico

E : sem útero / E+P: com útero

Opção por THM: riscos X benefícios
individualizar!

Risco de TVP e AVC isquêmico ↑ com
THM via oral , mas o risco é pequeno <60
anos. Risco menor com uso transdérmico

Risco de câncer de mama em mulheres
> 50 anos em uso de THM é assunto
complexo: E+ P de longa duração
› Pequeno risco atribuído a THM e
desaparece após término da medicação

Duração e dose da THM: tratar sintomas
+ considerar riscos

Falência ovariana prematra: THM
sistêmica até idade da menopausa
natural

Bioidênticos: não recomendado

THM e Câncer de mama