Reunões Semanais de Ginecologia
Endócrina, Climatério, Mastologia e
Sexualidade (RESGECLIMS)
Titular da Disciplina de Ginecologia: Prof. Dr. Cesar Eduardo Fernandes
Orientadora: Dra. Lucia Helena Azevedo
Apresentadores: Rafael Belfort Mattos (R2)
Rafael Hime ( R3)
Carolina Kesse (R1)
Didrogesterona não reverte os
benefícios cardiovasculares do
estradiol percutâneo
Dydrogesterone does not reverse the cardiovascular benefi ts of percutaneous
estradiol
V. M. Kuba , M. A. M. Teixeira , R. M. R. Meirelles, C. R. L. Assump ç ã o and O. S. Costa
Instituto Estadual de Diabetes e Endocrinologia Luiz Capriglione – IEDE, Rio de Janeiro, Brazil
INTRODUÇÃO
• O efeito cardioprotetor estrogênico é bem
conhecido
• Pós-menopausa:
Eventos cardiovasculares
Diâmetro arterial
Depósito lipídico
Sensibilidade à insulina, aumento da PA e do peso
Estudos tranversais: menopausa
LDL e Triglicérides
HDL 2
A nnu Rev Physiol 2009;71:1 – 18
INTRODUÇÃO
• Menopausa
– Modificações na composição corporal
• Estrogênio aumenta a secreção e diminui a resistência à
insulina
• Terapia de Reposição Hormonal (TRH)
– Estrogênio e progestagênio
– Risco cardiovascular
Via de administração
– Via percutânea: evita 1ª Passagem hepática
J Intern Med 1999;246:521 – 8
INTRODUÇÃO
Administração de progestagênios
recomendada
Prevenção de hiperplasia
endometrial
Metabolismo lipídico
Androgênios ( levonogestrel
e noretindrona)
Efeitos favoráveis do estradiol
Didrgesterona ( similar à progesterona endógena): livre dos efeitos
anabólicos e androgênicos
Eur J Contracept Reprod Health Care 1998;3:7 – 16
MÉTODOS
• Estudo retrospectivo longitudinal
• Instituto Estadual de Diabetes e
Endocrinologia de Julho/2007 a Agosto/2008
• 322 pacientes ( 9 tabagistas foram excluídas)
MÉTODOS
Grupo 1
41 pacientes
Histerectomizadas
17 β-estradiol ( 1mg/dia) percutâneo
Grupo 2
41 pacientes
Pós-menopausa
17 β-estradiol percutâneo + didrogesterona
Grupo 3
41 pacientes
Menopausa natural
Sem uso de TRH
MÉTODOS
• Diagnóstico de menopausa
– 1 ano de amenorreia
– Sintomas climatéricos
– FSH > 25 mIU/mL
• Critérios de inclusão
–
–
–
–
TRH contínua por 2 anos
40-65 anos
Consultas regulares por 2 anos
Obs: hipotireoideas com TSH normal foram inclusas
MÉTODOS
• Critérios de exclusão
– Sangramento vaginal a esclarecer
– Consumo regular de álcool
– CA mama
– Doença hepática
– Doença tromboembólica
– Insuficiência renal
ANÁLISE ESTATÍSTICA
• Software: Statistical Package for the Social
Sciences
• P<5 = significância estatística
• Hipótese de distribuição normal das variáveis:
teste de Kolmogorov Smirnov
• Igualdade de variância: teste Levine
• Comparação variável com distribuição normal
e mesma variância: testes paramétricos e tstudent
ANÁLISE ESTATÍSTICA
• Comparação entre 3 grupos independentes:
ANOVA
• Variáveis dependentes: ANOVA para medições
repetidas
• Casos em que ANOVA mostrou diferenças
significantes: Student-Newman-Kewes
RESULTADOS
Não houve prevalência de doenças crônicas
Grupo 3 : apresentou menor média de idade
Grupo 2: menor média de PA na 1ª avaliação
Grupos 1 e 2: queda significante da Pas e Pad após 2ª avaliação
Não houve diferença nos níveis de HDL entre os 3 grupos
Leve aumento do HDL nos grupos 1 e 2 e queda no grupo 3
Grupos 1 e 2 apresentaram redução similar e significante nos níveis de LDL
Grupos 1 e 2 apresentaram menores níveis de glicemia nas 1ª e 2ª avaliação em relação ao
grupo 3
Não houve diferença entre os grupos nos níveis de triglicérides e na razão TGL/HDL
FRAMINGHAM SCORE
Não houve diferença nos scores entre os grupos em todas as avaliações
Grupo 2 apresentou redução da avaliação inicial para a final
DISCUSSÃO
• Benefícios da TRH são fortemente
questionados
• WHI
– Interrupção do uso de estrgênio-progestagênio
por aumento de eventos cardiovasculares
• HERS:
– demonstrou que não havia redução de eventos
cardiovasculares entre os grupos placebo e
estudado
JAMA 2002;288:49 – 57
DISCUSSÃO
• Ambos os estudos usaram
• progestagênio sintético: efeito no perfil
lipídico
• Estrogênio equino conjugado:
– 1ª passagem hepática
– Aumento de angiotensina
– Aumento de PA
Clinics (Sao Paulo) 2007;62: 553 – 60
DISCUSSÃO
• Neste estudo:
– TRH não provocou evento cardiovascular
relevante no período de 2 anos de segmento
– Queda de glicose, LDL e TGL e o aumento de HDL
foi similar a outras investigações
– Não houve mudança significativa no IMC
• Yuksel e cols: TRH
Via percutânea
Gordura central
Gordura corporal
Circunferência e gordura
abdominal (USG)
Circulation 2001;103: 2903 – 8
DISCUSSÃO
• TRH percutânea
Estradiol
+
Fator relaxante
endotelial
Significante da PA
Artérias coronárias
• Neste estudo:
– Glicemia: grupo TRH < grupo controle
• Estrogênio percutâneo suprime a gliconeogênese
CONCLUSÃO
• Benefícios foram observados no grupo com
monoterapia com estradiol percutâneo,
resultando em redução do risco cardiovascular
estimado
• Reduções do risco cardiovascular com
didrogesterona e estradiol sugerem que esse
progestagênio pode ampliar as melhorias
causadas pelo estriol
OBRIGADO!!!