X Curso Nacional de Atualização em Pneumologia SBPT Tabagismo: como prevenir e tratar a recaída Prof. Dr José Miguel Chatkin Faculdade de Medicina PUCRS Programa de Tabagismo PUCRS Tabagismo: como prevenir e tratar a recaída INTERATIVA Tratamento para tabagismo: Odds Ratio e taxas de abstinência em 6 meses pós- cessação: meta-análise 83 estudos Treating tobacco use and dependence USPHS 2008 update TIPO Placebo Vareniclina TRN spray nasal TRN adesivo TRN goma Bupropiona SR Adesivo + goma Adesivo + BUP OR(IC95%) 1.0 3.1(2.5-3.8) 2.3 (1.7-3.8) 2.3 (1.6-3.0) 2.2 (1.5-3.2) 2.0 (1.8-2.2) 3.6 (2.5-5.2) 2.5 (1.9-3.4) Tx Abstinência(%) 13.8 33.2 (28.9-37.8) 26.7 (21.5-32.7) 26.5 (21.3-32.5) 26.1 (19.7-33.6) 24.2 (22.2-29.4) 36.5 (28.6-45.3) 28.9 (23.5-35.1) Papel do pneumologista 587 respondedores - 21% do total pneumologistas Região %resp Norte: Nordeste: Centro-oeste: Sudeste: Sul: 04,8% 11,1% 07,9% 53,2% 23% tabagismo não como condição médica 3,6% 0,0% 4,3% 2,9% 5,2% não aborda 68% 77% 91% 83% 97% trata encaminha 29% 09% 13% 14% 09% 46% 27% 35% 30% 24% Porque não trata? Desinteresse: 9% sem tempo: 17%, Desconhece: 11% Aguarda treinamento: 48% Viegas, CA. Inquérito SBPT 2008 Pharmacotherapy for treating tobacco dependence Sims TH, Fiore MC, 2002 CNS Drugs 2002 What is the ideal duration of therapy? In what populations of smokers is long-term therapy an effective strategy? If a smoker is doing very well on nicotine replacement, with no adverse effects and full relief of withdrawal symptoms, yet has reached week 12, but states clearly that if we stop his/her NRT, they will most likely return to smoking, do we stop the treatment because the clock has struck 12 weeks? Individualized duration of treatment for this and other medical conditions is the best practice and the ethical thing to do for these few smokers. As far as I know, there are no clinical trial data supporting the use of statins for 40 or more years. However, right now, my patients can have their cholesterol lowering medications continued indefinitely. Are smokers less worthy of treatment than non-smokers? Tabagismo: como prevenir e tratar a recaída INTERATIVA Tratamento estendido Terapia cognitivo-comportamental Adesivos Collaborative European Anti-Smoking Evaluation ERS 1999 Cease Trial Goma Extended Use: USPHS 2008 Update • For some patients, it may be appropriate to continue medication treatment for periods longer than is usually recommended. • Evidence indicates that the long-term use of gum may be more effective than a shorter course of gum therapy. • Among patients given free access to nicotine gum, 15-20% of successful abstainers continue to use the gum for a year or longer. • Although weaning should be encouraged for all patients using medications, continued use of such medication clearly is preferable to a return to smoking with respect to health consequences. Bupropiona • Bupropiona 7 semanas – fase aberta • 59% abstinentes: dp randomizados para BUP ou PLAC trat 45 sem; follow up 52, 78, 104 sem Resultados: • BUP52: 55,1% Plac52: 42,3% P=0,008 • BUP78: 47,7% Plac78: 37,7% P= 0,034 • BUP104: 41,6% Plac104: 40,0% P>0,05 • não controlado para TCC Bupropiona J Clin Oncol, 2003 578 fumantes: TRN 8 semanas 31% abstinentes BUP/PLA 26 sem 28% Bup 25% Plac P=0.73 69% fumantes BUP/PLA 26 sem 3% Bup P=0.12 0% Plac Bupropiona J Consult Clin Psychol, 2006 Conclusões principais Extensão tratamento com BUP exerceu benefício moderado em reduzir recaída: 6mo OR 1.5; 12mo: OR 1.3 O efeito ocorreu principalmente durante o uso de BUP Goma de nicotina adicional teve efeito limitado Preditores de relapso mais tardio • Mais idade • Baixa dependência nicotínica (FTND) • Uso menor nº cigarros/dia • Menor cotinina basal • Maior IMC Nortriptilina Hall, Am J Psychiatry, 2004 Vareniclina Stage 1: Open Label 12 weeks - VAR 1 mg bid 35.9% did not quit (n= 692) 61.1% quit (n=1236) Week 12 Tonstadt, JAMA 2006 Stage 2: Double Blind 12 additional weeks - VAR 1 mg bid vs placebo 603 subjects who quit randomized to varenicline 70.5% stayed quit 607 subjects who quit randomized to placebo 49.6% stayed quit varenicline varenicline varenicline placebo Weeks 13-24 P<0.001 vs placebo Tratamento estendido MANEJO DA RECAÍDA Momento da re-intervenção? Re-tratamento imediato: ineficaz!!! Tonnesen P, 1993 (mesmo tratamento com TRN adesivo) Hughes JR, 2000 (mesmo tratamento com TRN nasal/inalador) Hurt RD, 2003 (mesmo tratamento com BUP+TRN adesivo) Croghan IT, 2007 (medicação alternativa) Re-tratamento tardio: ??? Momento da re-intervenção? Bupropiona / TRN (relapse prevention +recycling scheme) 1700 smokers: 566 TRN; 567 BUP; 567 BUP+TRN Croghan, Mayo Clin Proc 2007 Bupropiona / TRN Croghan, Mayo Clin Proc 2007 Croghan, Mayo Clin Proc 2007 Bupropiona / TRN Bupropiona / TRN Croghan, Mayo Clin Proc 2007 Outras medidas / estratégias “Recycling drugs”????? Retratamento com - mesma medicação não produz efeito: estudos com TRN (Gourlay,1995; Tonnensen, 1993) - mesma medicação pode ser benéfica: Bupropiona (Gonzales, 2001) - medicação diferente pode ser + efetiva: TRN past. efetiva em fracasso prévio c/BUP (Shiffman,2004) - medicação diferente pode ter efetividade = Fracasso c/TRN: trocar por BUP ou BUP+TRN (Durcan,2002) - medicação diferente pode ser menos efetiva: Fracasso c/TRN: trocar p/ BUP foi = placebo (Hurt, 2003) Fracasso c/BUP: trocar p/ TRN foi = placebo (Croghan, 2007) Diferenças na seleção de pacientes / Amostra insuficiente Desenhos não comparáveis Atividade física na prevenção da recaída Atividade física na prevenção da recaída Tratamento estendido: Conclusões Plausibilidade biológica, mas ainda sem evidências que permitam recomendar o uso estendido de farmacoterapia tratamento para tabagismo em POR QUE ? Componentes não nicotínicos da adição tabágica Rose J, 2006 - Sensitivos: sabor, aroma, temperatura e outras sensações orotraqueais anestesia local diminui o reforço positivo com redução linear do craving - Motores manuseio, puffing, inalação só traz reforço positivo quando associado c/componente sensitivo Componentes não nicotínicos da adição tabágica Implicações no tratamento Desvalorizar componentes sensitivo-motores a) fumar rapidamente para aumentar a saciedade b) suplementação de nicotina pré data de cessação para tornar gestos do fumar menos prazeroso ou importante c) administração de antagonistas da nicotina, como a mecamilamina, que atenua efeitos comportamentais e fisiológicos da nicotina após aumento inicial transitório d) uso de cigarros sem nicotina pré-cessação Componentes não nicotínicos da adição tabágica Implicações no tratamento Substituição temporária componentes sensitivo-motores a) Inalação ac.cítrico b) Aerossol capsaína (pimenta) c) Cigarro com tabaco geneticamente modificado (bx.nicotina) Componentes não nicotínicos da adição tabágica 1. Técnicas de neuroimagem: após inalação fumaça de cigarro, ocorre diminuição marcada de MAOa e MAOb 2. MAO: enzima que metaboliza noradrenalina (NA) 3. Nicotina não provoca diminuição das MAOs Conclusão: ao fumar, ocorreria diminuição da MAO, levando a menor concentração NA. Esta seria outra explicação para novas buscas de prazer (fumar novamente) Fowler, Nature, 1996 NIDA, 2001 Componentes não nicotínicos da adição tabágica Rose J, 2006 Componentes genéticos da adição tabágica • Iniciação: 47-75% • Manutenção dependência: 70-80% • Resposta ao tratamento: 40-60% • Sindrome abstinência: 30-50% • Adição à heroína: • Adição ao álcool: Batra, 2003, Khurana,2003 50% 10% Sullivan,1999 Khurana,2003 Uhl, 2007 Xian, 2003 True, 1997 Componentes genéticos da adição tabágica Goldman, D. (2005). The genetics of addiction: uncovering the genes. Nat. Rev. Genet. 6, 521–532 Tratamento do tabagismo: algoritmo baseado em achados genéticos Quaak M; ERJ, 2009 Map of North America-1650 Atitudes frente à recaída 1. Não considerar como fracasso; apenas um lapso? 2. Poucos fumantes têm êxito na 1ª tentativa: é um processo 3. Transformar em atitude positiva: felicitar o sucesso parcial alcançado, o esforço, a coragem de admitir o lapso, etc 4. Analisar as causas da recaída: 1. Síndrome de abstinência 2. Estresse e cobrança 3. Comparecimento a festas e celebrações / pressão social ao consumo 4. Álcool 5. Baixa motivação / excesso de confiança 6. Aumento de peso 7. Supervalorizar o desconforto e subvalorizar os benefícios 8. Má adesão ao tratamento / uso inadequado dos medicamentos Atitudes para ajudar a manter a abstinência 1. Orientar s/situações gatilhos e planejar estratégias específicas 2. Fissura tem duração progressivamente mais curta 3. Quando surgir fissura a. Ingestão de líquidos ou frutas gelados b. Mudar o foco de atenção c. Insistir com a meta: Não vou fumar hoje 4. Lembrar que um cigarro não resolverá nenhum problema 5. Lembrar a progressiva melhoria de qualidade de vida e saúde 6. Não se preocupe em como viver sem tabaco: Não vou fumar hoje 7. Contornar pressões para fumar de amigos ou familiares 8. UM LAPSO NÃO É UMA RECAÍDA Mas, parar de fumar não é fácil !! 1. Intervenção divina? 2. XI mandamento? 3. Versão preliminar da Convenção Quadro? “Todo Poderoso, não poderíamos acrescentar algo sobre tabagismo?” PROGRAMA DE CESSAÇÃO DO TABAGISMO - PUCRS Dr. José Miguel Chatkin Dr. Gustavo Chatkin Dra. Lívia Brandalise Dra. Denise P. Kroth Enfa. Edna Jeremias Enfa. Nóris Scaglia [email protected] PROGRAMA DE CESSAÇÃO DO TABAGISMO - PUCRS 2009 Mestrado/Doutorado Dr. Júlio Stobbe Dra. Júlia Machado Biol. Vanessa Santos Acadêmicos Medicina: Gabriel Aued Manoela Martins Juliana Seibert Marcelo Guimarães Bioquímica: Guilherme Peterson Enfermagem: Rafael Rebello Bupropiona+ TRN Meta-analysis of 3 maintenance trials of bupropion Abstinence rate at Week 24/26 Authors Bup N= Pbo N= Bupropion Abstinent N (%) Placebo Abstinent N (%) O.R. 95% C.I. pvalue Hays, 2001 215 214 112 (52.3) 90 (42.3)* 1.50 1.02 - 2.19 0.04 Hurt, 2003 88 88 25 (28) 22 (25) 1.17 0.60 - 2.28 0.65 Covey, 2006 73 71 40 (54.8) 25 (35.2)* 2.23 1.14 - 4.36 0.02 Combined odds ratio 376 373 1.54 1.14 - 2.07 0.01 - - Bupropiona+ TRN Meta-analysis of 3 maintenance trials of bupropion Abstinence rate at Week 26/52 Authors Bup N= Pbo N= Bupropion Abstinent N (%) Placebo Abstinent N (%) O.R. 95% Confidence Interval pvalue Hays, 2001 215 214 76 (35.5) 70 (32.1) 1.16 . 0.78-1.74 Hurt, 2003 88 88 19 (22) 13 (15) 1.60 0.74 - 3.46 0.23 Covey, 2006 73 71 23 (31.5) 13 (18.3) 2.05 0.94 - 4.47 0.07 Combined odds ratio 376 373 1.36 0.98 - 1.88 0.06 - - 0.46 The place of varenicline in smoking cessation treatment Aveyard, Thorax Aug 2008 “While taking longer courses of VAR may prevent some relapse, lifetime VAR is unlikely to be a major solution. Instead, we need to develop cognitive-behavioral interventions together with judicious use of various medications.” Responsabilidade médica na recaída Different determinants for individual smoking and for population smoking Tabagismo: como prevenir e tratar a recaída 1. Responsabilidade médica / profissional de saúde 2. Estratégias terapêuticas especiais 3. Novas abordagens – outras perspectivas 4. Dependência nicotínica / tabágica Nortriptilina Hall, Am J Psychiatry, 2004