Farmacodinâmica Disciplina de Farmacologia Básica Curso de Medicina Veterinária Universidade Castelo Branco UCB Prof. Ms.Marcos Pires FARMACODINÂMICA Definição: É o estudo dos efeitos fisiológicos e bioquímicos das drogas e dos seus mecanismos de ação. Local de Ação Mecanismo de Ação Efeitos Farmacológicos FARMACODINÂMICA Medicamentos estruturalmente específicos: Ação biológica depende essencialmente de sua estrutura química. Se ligam aos receptores formando um complexo → alteração da função celular. Pequenas variações na estrutura química podem resultar em alterações na atividade farmacológica. Ação farmacológica ocorre em concentrações menores do que as necessárias pelos agentes inespecíficos. FARMACODINÂMICA Medicamentos estruturalmente inespecíficos: O efeito não decorre da estrutura química da droga agindo em um determinado receptor, mas sim promovendo alterações físico-químicas (grau de ionização, solubilidade). FARMACODINÂMICA RECEPTORES Ação da droga: conseqüência inicial da combinação droga-receptor Efeitos da droga: eventos posteriores da combinação (droga-receptor). Tais efeitos são sempre quantitativos, jamais qualitativos. FARMACODINÂMICA • RECEPTOR: Componente macromolecular dos tecidos com Interação droga + receptor = ação • Proteínas, enzimas, ácidos nucléicos ou outros constituintes celulares • Receptores muscarínicos (PTNS) / AChE (enzimas)/ canais iônicos FARMACODINÂMICA Interação droga-receptor e relação estrutura atividade • A combinação droga–receptor incluem: • Ligações iônicas • Hidrogênicas • Forças de van der Waals • Ligações covalentes (complexos estáveis) ex. ligação da colinesterase pelos fosfatos e carbamatos. FARMACODINÂMICA • Agonistas • Agonistas completos ou totais: produzem resposta máxima por ocupar todos os receptores ou parte deles Agonistas parciais: não desencadeiam resposta máxima mesmo quando ocupam todos os receptores • FARMACODINÂMICA • Antagonista competitivo • Antagonista não competitivo / irreversível FARMACODINÂMICA Afinidade Descreve a tendência de uma droga para combinar-se com um tipo particular de receptor Eficácia ou atividade intrínseca Efeito máximo que uma droga possa produzir FARMACODINÂMICA Eficácia (efeito máximo) • Relacionado as propriedades inerentes à ligação D+R • Representado por um platô na curva dose-resposta • Pode ser limitada pelos efeitos colaterais. Ex. aspirina x morfina diferem no efeito analgésico máximo. (eficácia x potência) FARMACODINÂMICA Potência • É a dose de um fármaco necessária para produzir um efeito particular de determinada intensidade. • Representada ao longo do eixo da concentração ou dose. • Potência in vivo sofre influência dos parâmetros farmacocinéticos e parâmetros farmacodinâmicos (afinidade pelos receptores) • • Potência in vitro apenas parâmetros farmacodinâmicos. Medicamentos pouco potentes → doses mais elevadas (administração) x muito potentes (intoxicações). • Somente drogas que agem no mesmo receptor e com mesmo mecanismo podem ser comparadas com relação à potência FARMACODINÂMICA Aspectos quantitativos da interação drogareceptor Princípio fundamental estabelece que a resposta provocada por um fármaco é função da dose administrada. 1) ↑ dose da droga, a magnitude (intensidade) da resposta também aumenta (resposta gradual). 2) ↑ a dose, o número ou proporção de indivíduos que apresentam determinada resposta ↑ (resposta quantal). FARMACODINÂMICA RELAÇÃO DOSE-RESPOSTA QUANTAL • • São respostas do tipo “tudo ou nada”. A relação dose-efeito quantal relaciona a dose a uma expressão da freqüência com a qual qualquer dose de uma droga promove um determinado efeito farmacológico (tudo ou nada). FARMACODINÂMICA • RELAÇÃO DOSE-RESPOSTA QUANTAL ”Todas as coisas são venenos, pois nada existe sem qualidades venenosas. Somente a dose é que torna uma coisa venenosa”. (Paracelsus,1493-1541) Todos os fármacos apresentam pelo menos duas curvas quantais de dose-resposta, uma para o efeito terapêutico desejado e outra para o efeito tóxico. FARMACODINÂMICA Inclinação • Relacionado ao mecanismo de ação dos fármacos e sua ligação aos receptores • Grande inclinação na curva indica que pequenas variações na dose levam a grandes variações na intensidade dos efeitos FARMACODINÂMICA RELAÇÃO DOSE-RESPOSTA QUANTAL • • Índice terapêutico ou margem de segurança Margem de segurança - amplitude de doses entre a dose letal e a dose que produz o efeito desejado é referida como → Índice Terapêutico é definido como dose letal mediana/ dose efetiva mediana (DL50/ DE50) Fator de certeza de segurança - DL1/ DE99 DE 50 DT 50 DL 50 • • FARMACODINÂMICA INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA 1-SINERGISMO • Sinergismo por adição • Sinergismo por potenciação (normalmente mecanismos diferentes) → interferem na farmacocinética. FARMACODINÂMICA • • 2-ANTAGONISMO Antagonistas Fármaco que bloqueia a resposta produzida por agonista. Interagem com os receptores ou com outro componente do mecanismo efetor, porém são desprovidos de atividade intrínsecas. FARMACODINÂMICA Antagonismo competitivo • Completamente reversível Ex.: atropina / propranolol (beta-bloqueador) Antagonismo não competitivos • Conceitualmente remove o receptor ou potencial de resposta do sistema • Irreversível FARMACODINÂMICA • • • • • • • EFEITOS ANORMAIS AOS MEDICAMENTOS Hiper-reativo - doses que não causam efeitos na maioria dos indivíduos Hiporreativos Tolerância- exposição prévia ao fármaco (alterações farmacocinéticas e/ou dinâmicas) → < resposta farmacológica. - pode ser a causa da hiporreatividade. Taquifilaxia ou dessensibilização- hiporreatividade que se desenvolve no decorrer de alguns minutos e não dias. Idiossincrasias (efeito incomum) Hipersensibilidade- antígeno-anticorpo → histamina