FARMACOLOGIA
FARMACOCINÉTICA
E
FARMACODINÂMICA
Professores:
Bruno Barbosa e Claudia Medeiros
FARMACOCINÉTICA:
INTER-RELAÇÃO DOS PROCESSOS DE ABSORÇÃO,
DISTRIBUIÇÃO, BIOTRANSFORMAÇÃO E ELIMINAÇÃO
DO FÁRMACO NO ORGANISMO
“ O QUE O ORGANISMO FAZ COM O MEDICAMENTO ”
ABSORÇÃO:
Refere-se ao movimento da droga de seu local
de administração à circulação.
Locais: mucosa oral
Dependentes da via de administração:
Ingestão oral
intestino
Adminstração sublingual (ex. nitroglicerina)
músculos
pele
Adminstração parenteral (i.v., intramuscular,
subcut)
Administração transdérmica (adesivos
estrogênicos,
de nitroglicerina, insulina)
BIODISPONIBILIDADE:
Proporção de uma dose adminstrada que atinge a
circulação sistêmica
Fatores dependentes:
• velocidade e magnitude de absorção
da droga
• fração de droga absorvida após
metabolização
Droga
Sist. porta hepático
1a passagem
Circulação sistêmica
Ex: Propanolol
I.V. = 5mg
Oral = 40mg a 80mg
Fração dependente
da metabolizacao
hepática
DISTRIBUIÇÃO :
Proporção de distribuição da droga pelo organismo,
após haver alcançado a circulação sistêmica
•
•
•
•
Fatores dependentes:
Lipossolubilidade e do grau de ionização da droga
Tamanho da molécula ou complexo droga-proteína
pH local
vascularização do tecido
Ex:
* Coração, fígado, t. digestivo, rins, cérebro e órgãos com ↑
perfusão (> 0.5 L/Kg/min)
** Músculos, algumas vísceras e tegumentos com média
perfusão (0.5 L/Kg/min)
*** Tecido adiposo com ↓ perfusão (0.02 L/Kg/min)
LIGAÇÃO PROTÉICA :
Somente a droga livre é capaz de cruzar as membranas
celulares ou ligar-se aos sítios receptores e,
consequentemente, elicitar efeitos farmacológicos.
LEMBRAR:
“ a redução da ligação protéica de uma droga em consequência
de doenças (hipoalbuminemia, uremia) ou de deslocamento por
outra droga, aumenta sua fração livre (quantidade da droga
acessível aos locais de ação)
Ex: Se a ligação protéica de uma droga é 98% e sofre uma
redução para 96%, então sua fração livre duplicará de 2%
para 4%.
ELIMINAÇÃO :
A eliminação das drogas do organismo pode ocorrer tanto por
modificação metabólica quanto por excreção
(predominantemente renal).
A remoção de uma droga do organismo é quantificada como
seu clearance ou depuração, expresso pelo volume do
plasma do qual a droga é completamente
eliminada por unidade de tempo (ex. ml/min)
** Cuidados com interações medicamentosas:
• A amiodarona, cuja [ ] hepática é ↑ (1000 x a [ ] do plasma),
inibe o clearance hepático de muitas outras drogas;
• cuidados especiais com cimetidina, propanolol, lidocaína etc.
FARMACODINÂMICA:
EFEITOS BIOQUÍMICOS E FISIOLÓGICOS DAS DROGAS
E SEUS MECANISMOS DE AÇÃO
“ O QUE O MEDICAMENTO FAZ COM AO ORGANISMO ”
RECEPTORES CARDIOVASCULARES :
1. Receptores acoplados à proteína G
2. Receptores tirosina-quinases
3. Receptores guanilato ciclases
4. Receptores de transporte ou mediadores de endocitose
5. Segundo mensageiros celulares (citoplasmáticos)
Farmacocinética
Dosagem
Dose
Intervalo entre doses
Vias de administração
Absorção
Distribuição
Eliminação
Metabolismo
Excreção
Concentração plasmática
Concentração no local de ação (receptores)
Farmacodinâmica
Efeito em nível tecidual
Efeito clínico observado
Otimização terapêutica individualizada
Dados da literatura sobre a farmacologia
e o manuseio da droga
Características do paciente
Estimativa derivada de populações para atingir a concentração
alvo da droga no cliente individual
Esquema posológico (doses e intervalos)
Metas clínicas do
efeito farmacológico
Revisão
Concentração plasmática
(determinada)
Quantificação individual do manuseio da droga
A ÊNFASE DAS PUBLICAÇÕES NOS RESULTADOS
POSITIVOS PODE MASCARAR OS EFEITOS COLATERAIS
DOS MEDICAMENTOS
Aspectos bioeticos do uso de medicamentos
Ateracoes Fisiologicas do envelhecimento que interferem na farmacocinetica
Absorcao:
Metabolismo:
• ↓ da producao de acido gastrico
• aumento do pH gastrico
• ↓ da motilidade gastrointestinal
• ↓ do fluxo sanguineo
• ↓ da superficie de absorcao
• ↓ massa hepatica
• ↓ fluxo sanguineo hepatico
• ↓ capacidade metabolica hepatica
Distribuicao:
Excrecao:
• ↓ massa muscular total
• aumento gordura corporea
• ↓ proporcao de agua
• ↓ da albumina plasmatica
• alteracao relativa da perfusao tissular
• ↓ do fluxo sanguineo renal
• ↓ da TFG
• ↓ funcao tubular renal
Resumindo...
FARMACODINÂMICA
Avalia os efeitos biológicos e terapêuticos das drogas e
seus mecanismos de ação.
Além de pesquisar os efeitos tóxicos; adversos; tecidos
atingidos e sistema metabólico.
Resumindo...
FARMACODINÂMICA
Estudo das interações fundamentais ou moleculares
entre drogas e constituintes do corpo, as quais por
uma série de eventos, resultam numa resposta
farmacológica.
Resumindo...
Tipos de ações das drogas
Classificação segundo Krantz e Carr
1- Estimulação: provocam aumento da atividade das
células atingidas.
Ex: cafeína – aumenta atividade cerebral
Classificação segundo Krantz e Carr
2- Depressão: provoca diminuição da atividade da
célula atingida pela droga.
Ex: barbituricos – deprimem o S N
Resumindo...
3- Irritação: A droga atua sobre a nutrição,
crescimento e morfologia dos tecidos vivos.
Ex: Purgativos: irritam as células da mucos
intestinal, estimulando o peristaltismo e provocando
a evacuação.
4- Antiinfecção: Destinam-se a destruição ou
neutralização de organismos patógenos, do tipo
bactérias, fungos e vírus..
Ex: Antibióticos - Azitromicina
Resumindo...
Classificação segundo Krantz e Carr
5- Reposição:
Terapia de substituição – hormônios naturais ou
sintéticos no tratamento de doenças de
insuficiência.
Ex: T3 e T4.
As drogas não criam funções dos órgãos ou
sistemas sobre as quais atuam, elas apenas
modificam as funções preexistentes.
Resumindo...
Fatores determinantes das ações e efeitos das drogas
A- Da administração
- vias; dose e regime posológico; F. F.; fatores
farmacêuticos de produção
B- Da disposição
-distribuição; metabolização; excreção
C- Farmacodinâmicos
- [ ] da droga; efeitos competitivos; interação
droga-receptor; mecanismo de ação; toxicologia;
efeito sobre a química corpórea.
Resumindo...
Fatores determinantes das ações e feitos das drogas
D- Fatores clínicos
-Variáveis ambientais; falta de precisão no diagnósticos;
efeito psicológico; doença simultânea; recaídas;
interações entre as drogas; erros nos ensaios clínicos das
drogas.
E- Fatores Fisiológicos
- raça; sexo; idade; peso e superfície corporal; posição do
corpo; pH urinário; taxa fluxo urinário; farmacogenética;
gravidez; menopausa; estado de nutrição; estado
patológico; velocidade de fluxo sanguíneo;
cronofarmacologia; efeitos placebos e inesperados