+ Ácidos Nucléicos UNIVERSIDADE DO SUL DE SANTA CATARINA CURSO – NUTRIÇÃO DISCIPLINA: BIOQUÍMICA PROFa. Denise Esteves Moritz + Conceitos Gerais Moléculas com função de armazenamento e expressão da informação genética: Ácido Desoxirribonucléico - DNA Ácido Ribonucléico – RNA São moléculas gigantes, constituídas por Nucleotídeos. Os ácidos desoxirribunucléico (DNA) e ribonucléico (RNA) são as moléculas informacionais, através das quais são sintetizadas todas as proteínas do organismo. + Conceitos Gerais São macromoléculas formadas pela ligação fosfodiéster entre 5 nucleotídeos diferentes; Os ácidos nucléicos não possuem grande importância na alimentação, uma vez que são bio-sintetizados. No estômago há a separação das nucleoproteínas, havendo a digestão por ribonucleases e desoxirribonucleases do suco pancreática e de nucleosidases e fosfatases do suco entérico. O interessante é que há um processo de excreção, como ácido úrico, de parte das bases nitrogenadas adenina e guanina presentes na alimentação, ainda na mucosa intestinal. As demais bases são absorvidas na forma de nucleotídeos e são degradados no fígado em suas formas catabólicas. Os Nucleotídeos Unidades fundamentais dos ácidos nucléicos Nucleotídeos Formados por: 1 açúcar 1 base nitrogenada 1 grupo fosfato DNA e RNA: formados por várias cadeias de nucleotídeos: Polinucleotídeos + Nucleotídeos Base nitrogenada + Pentose + Fosfato Nucleosídeo = Base nitrogenada + Pentose + Nucleotídeos e Ácidos Nucleicos Papel de nucleotídeos no metabolismo celular: constituinte dos ácidos nucleicos - RNA e DNA fonte de energia no metabolismo -> ATP molécula-sinal em respostas celulares - > cAMP componente estrutural de enzimas e cofatores -> NAD, FAD, etc Dogma Central + As Pentoses: Adição de uma pentose a uma base nitrogenada produz um nucleosídeo; Os nucleosídeos de A, C, G, T e U são denominados, respectivamente, Adenosina, Citosina, Guanosina, Timidina e Uridina; O açúcar RIBOSE forma ribonucleosídeo, característico do RNA; O açúcar desoxirribose forma desoxirribonucleosídeo, característico do DNA; A ligação com a base nitrogenada ocorre sempre através da hidroxila do carbono anomérico da pentose. Pentoses Carboidratos + O Fosfato: Adição de um ou mais radicais fosfato à pentose, através de ligação éster origina os Nucleotídeos; Os grupos fosfato são responsáveis pelas cargas negativas dos nucleotídeos e dos ácidos nucléicos; A adição do segundo ou terceiro grupo fosfato ocorre em seqüência, dando origem aos nucleotídeos di e trifosfatados. + Fosfato Bases Nitrogenadas: Compostos heterocíclicos de carbono e nitrogênio: Pirimidinas (bases pirimídicas): anel único: citosina (C) e timina (T) no DNA; citosina (C) e uracila (U) no RNA; Purinas (bases púricas): dois anéis: guanina (G) e adenina (A): presentes tanto no DNA quanto no RNA. Bases Nitrogenadas Bases púricas Bases pirimídicas Ligação Glicosídica: Ligação covalente estabelecida entre o carbono 1’ da pentose e o N1 das pirimidinas ou o N9 das purinas. Pentose + base nitrogenada = nucleosídeo. DNA + DNA Presente no núcleo das células eucarióticas, mitocôndrias e cloroplastos; Presentes no citoplasma das células procarióticas; Nas células germinativas e no ovo fertilizado: dirige todo o desenvolvimento do organismo, a partir da informação contida em sua estrutura; É duplicado cada vez que a célula somática se divide + DNA – Molécula Duas cadeias (fitas) helicoidais polinucleotídicas, enroladas ao longo de um mesmo eixo, formando uma dupla hélice de sentido rotacional à direita: dextrógera: Na dupla hélice as duas fitas de DNA são complementares (A = T e G = C) e apresentam polaridades opostas: antiparalelas: polaridade 5’. 3’ em uma fita e 3’. 5’ na outra. Grupo fosfato e desoxirribose (parte hidrofílica): parte externa da molécula. Bases nitrogenadas (parte hidrofóbica): dentro da dupla. + COMPLEMENTAÇÃO DE BASES DO DNA ADENINA GUANINA Se liga a Timina por duas pontes de hidrogênio. Se liga a citosina por três pontes de hidrogênio. TIMINA A = T CITOSINA G C + Pergunta? Qual a ligação mais difícil de ser quebrada? Adenina – Timina ou Guanina – Citosina? Pontes H+ Pontes H+ + Importância do DNA da vida” contém código para construção das proteínas em todos os seres vivos; “Molécula Eucariontes animal: encontrado núcleo celular formando cromossomos e mitocôndrias; Gene - segmento de DNA que contém informações para síntese de uma ou mais proteínas. GENE (DNA) transcrição RNA tradução PROTEÍNA O Código Genético Tríplice: •As quatro letras do “alfabeto” da vida: A, G, C, T, são agrupadas de 3 a 3, formando uma trinca que codifica a posição de um determinado tipo de aminoácido. Cada trinca recebe o nome de Códon (tanto no DNA como no RNA). A cada trinca formamos um aminoácido. O+Dogma Central da Biologia Molecular: Replicação do DNA Capaz auto-duplicar e conservar informação genética; Final duas “moléculas-filhas” que conservam a metade da “molécula-mãe”; Duplicação semiconservativa; Necessidade de fita molde; Ocorre na fase S da interfase; DNA polimerase: adição de nucleotídeos no sentido 5’.3’: necessidade de extremidade 3’-OH livre para que ocorra a ligação fosfodiéster. Necessidade de um iniciador ou“primer” : oligonucleotídeo de RNA, complementar ao DNA fita-molde. Replicação do DNA Replicação do DNA hipótese da síntese descontínua da cadeia lagging foi aceita por um experimento realizado pelo pesquisador Reiji Okazaki, no final da década de 1960 + Replicação do DNA - Após adição de um nucleotídeo, a DNA polimerase se dissocia ou se move ao longo do molde para adicionar um outro nucleotídeo; DNA ligase: no final da síntese, a polimerase remove os iniciadores e os substitui por nucleotídeos de DNA Æ cortes selados pela DNA ligase. Revisão de leitura e correção: DNA polimerase : correção de leitura no sentido contrário ao de polimerização 3’. 5’ Sistema de reparo: pareamentos errados são instáveis e provocam dobras na molécula (alteração espacial): percebidos e corrigidos. ESTRUTURA DO RNA Figura 3 Tipos de RNA + RNAm formado no núcleo contém “mensagem” - código transcrito a partir do DNA - para síntese proteínas. Conjunto de 3 nucleotídeos chamado CÓDON; RNAt presente no citoplasma transporta AA até ribossomos para síntese protéica; RNAr faz parte da estrutura dos ribossomos participa do processo de tradução dos códons para construção das proteínas. DNA e RNA DNA (ácido desoxirribonucléico) RNA (ácido ribonucléico) Localizado núcleo e mitocôndrias Localizado núcleo e citoplasma dupla hélice com duas fitas Uma fita Formado com pentose desoxirribose e fosfato Formado com pentose ribose e fosfato Bases nitrogenadas: A, T, C, G Bases nitrogenadas: A, U, C, G +Metabolismo ácidos nucléicos Ingeridos na forma de NUCLEOPROTEÍNAS; Hidrolise dos ácidos nucléicos a componentes primários: Bases nitrogenadas; Ribose e desoxirribose; Fostato; Depende de um sistema enzimático. + Gota Ácido úrico – produto da degradação das bases nitrogenadas; Hiperuricemia Super – ácido úrico aumentado no sangue; produção ou pouca excreção na urina; Gota: doença causada por depósito de urato monossódico nos tecidos. + Destino do Ácidos Nucléicos São absorvidos na forma de nucleotídeos a nível intestinal, sendo que grande parte das purinas (adenina e guanina) é convertida em ácido úrico ainda na mucosa intestinal e excretado pelas fezes; O ácido úrico presente no sangue corresponde ao decorrente da degradação das purinas no fígado. Quando há um defeito hereditário com hiperatividade da síntese de ácido úrico, caracteriza-se uma doença genética muito comum conhecida como gota. FATORES DESENCADEADORES + Causas de gota • • • Hiperuricemia por produção elevada: Causas congênitas: deficiência enzimática Grande ingestão de purinas + Causas de gota • • Causa mista: Álcool Maior risco – cerveja • Papel da dieta: • Carnes e frutos do mar: aumentam o risco • Grãos: Não alteram o risco + Gota - Sintomas Vários aspectos da evolução da gota, quando não é tratada; As "agulhas do acido úrico" destroem, de dentro para fora, a pele, causando úlceras; O ácido úrico acumula-se também nos cotovelos e nos dedos ; Caroços de ácido úrico no lobo da orelha. GOTA + Cristais de ácido úrico