Felipe Sanches Paro
Ambulatório de Neurologia
Dr. Milton Marchioli
4° ano – medicina- Famema
Principais receptores:
NMDA e AMPA. São mais abundantes no
córtex, nos gânglios da base e nas vias
sensoriais.
NMDA - contribuem como um componente
lento para o potencial sináptico excitatório.
AMPA - atuam na transmissão excitatória
rápida no SNC.
Degradação
1- Recaptação na fenda sináptica
2- glutamato → glutamina
3- transporte até o neurônio pré-sináptico
4- glutamina → glutamato
5- liberação na fenda sináptica
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principal neurotransmissor inibitório do SNC.
atua hiperpolarizando a membrana de
neurônios.
dificulta a propagação de impulsos nervosos.
quando se liga ao seu receptor na membrana,
muda a conformação do receptor e induz a
abertura dos canais de cloro da célula.
Entrada de íons cloro tornam a célula mais
negativa.
membrana hiperpolarizada.
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Receptores:
GABAA, GABAB e GABAC
Recaptação:
realizada
através
de
transportadores
específicos, localizados na membrana dos
terminais pré-sinápticos e células gliais.
Tendência em considerar algumas síndromes
epilépticas como canalopatias.
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Principais canais envolvidos: Ca+2, Na+, K+ e
Cl-.
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Os canais de Na+ dependentes de voltagem são
um dos principais responsáveis pela rápida
despolarização da membrana neuronal.
presente amplamente e de forma desordenada
nos processos epilépticos.
importante sítio de ligação para várias drogas
antiepilépticas.
Ex: mutações na subunidade SNC2A dos canais
de Na+ voltagem
dependentes estão
envolvidas na epilepsia neonatal familiar
benigna.
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reduções
acentuadas
na
concentração
extracelular desse íon pode criar atividade
epiléptica em tecidos cerebrais.
Ex: giro denteado e outras áreas hipocampais.
São descritos seis subtipos de canais de Ca+2
dependentes de voltagem: L, N, P, Q, R e T.
Pelo menos três desses subtipos (N, P e Q) tem
sido implicados no controle da liberação de
neurotransmissores nas sinapses.
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Exemplos:
A) bloqueio dos canais tipo T (está associado ao
tratamento das crises de ausência);
B) bloqueio dos canais tipo L (está associado ao
controle de crises parciais);
C) o bloqueio de canais de Ca+2 pode prevenir
a liberação de neurotransmissores excitatórios
como o glutamato.
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Participam da repolarização e hiperpolarização
da membrana que seguem as alterações
paroxísticas da despolarização, evitando a
repetição do potencial de ação.
Exemplo:
canais de K+ do tipo Maxi-K, em células GH3:
sua ativação pode contribuir com a redução da
excitabilidade neuronal e reduzir a capacidade
epileptogênica.
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Exercem rápido efeito inibitório através de
canais de Cl–.
Mutações da subunidade γ2 do receptor
GABAA foram identificadas na epilepsia com
crises de ausência na infância e convulsões
febris generalizadas.
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É um iminodibenzil
que inibe os disparos
neuronais corticais
repetitivos, através
do bloqueio dos
canais de sódio
voltagemdependente.
Também possui uma
discreta ação
anticolinérgica.
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Monoterapia ou terapia adjuvante de crises
focais com ou sem generalização secundária.
Crises TCG em pacientes com mais de 1 anos
de idade.
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Comprimidos de 200mg, xarope de 20mg/ml.
Dose inicial:
- Adultos: 200mg/dia
- Crianças de 6 – 12 anos: 100 mg/dia
- Crianças abaixo de 6 anos: 5-10mg/kg/dia
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Dose Máxima:
- Adultos: 1800mg/dia
- Crianças de 6 a 12 anos: 600-1000mg/dia
- Crianças abaixo de 6 anos: 35mg/kg/dia
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Intervalo de dose: 2 a 3 administrações por dia.
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Sedação, cefaleia, diplopia, visão turva, rash
cutâneo, transtornos gastrintestinais, ataxia,
tremor, impotência, hiponatremia, neutropenia.
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Age no receptor pós
sináptico do GABA. Ao
ligar-se ao receptor
GABAA, aumenta a
frequência de aberturas
destes receptores,
aumentando o índice de
correntes inibitórias no
cérebro.
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Terapia adjuvante para crises parciais e
generalizadas refratárias.
Terapia intermitente (por exemplo, crises
catameniais)
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Comprimidos de 10 e 20 mg.
Dose inicial: 5 – 10 mg/dia
Dose máxima: 40mg/dia
Intervalo de dose: 1 adm/dia (à noite)
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Sonolência,
efeitos
cognitivos
comportamentais,
desenvolvimento
tolerância.
e
de
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Bloqueia os canais de
cálcio, com
consequente inibição
do circuito tálamocortical, que está
intimamente
interligado à geração
das crises de
ausência.
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Tratamento de crises de ausência em pacientes
com 3 anos de idade ou mais.
Tratamento adjuvante de mioclonias negativas,
crises astáticas e certos tipos de epilepsias
mioclônicas.
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Xarope de 50mg/ml
Dose inicial: 250mg/dia
Dose máxima: 1500mg/dia
Intervalo de dose: 2-3 adm/dia.
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Transtornos gastrintestinais, sonolência, perda
de peso, fotofobia, euforia, soluços, cefaleia,
transtornos comportamentais.
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Seu principal mecanismo de ação é o bloqueio
dos canais de sódio voltagem-dependentes.
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Tratamento das crises TCG, focais complexas,
ou combinação de ambas, em crianças,
adolescentes e adultos.
Prevenção e tratamento de crises epiléticas
durante ou após procedimento neurocirúrgico.
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Comprimidos de 100mg,
suspensão oral 25mg/ml
Dose inicial: 100 mg/dia
Dose máxima: 500mg/dia
Intervalo de dose: 1-2
administrações/dia
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Ataxia, sonolência, letargia, sedação e
encefalopatia (dose-dependentes), hiperplasia
gengival, hirsutismo e dismorfismo facial (uso
crônico)
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Possui um largo espectro de ação
Seu principal mecanismo de ação é o
prolongamento da abertura dos canais de cloro
, dos GABAA e consequente hiperpolarização
da membrana pós-sináptica. Pode bloquear os
canais de sódio e potássio, reduzir o influxo de
cálcio pré-sináptico e, provavelmente, reduzir
as correntes mediadas pelo glutamato.
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Tratamento de crises focais e generalizadas de
pacientes de qualquer idade, inclusive recémnascidos.
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Comprimido de 100mg e
solução oral 40 mg/ml
Dose inicial: 50mg/dia
Dose máxima: 300mg/dia
Intervalo de dose: dose
única diária
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Tontura, sedação, depressão, transtornos
comportamentais, prejuízo cognitivo e da
concentração, hiperatividade em crianças.
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Apresenta uma estrutura semelhante à do
GABA, mas não tem interação com os
receptores GABAA e GABAB. Seu sítio de
ligação é a proteína alfa2-Gama, uma
subunidade dos canais de cálcio voltagemdependentes.
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Terapia adjunta para
crises focais com ou
sem generalização
secundária em
pacientes com mais de
3 anos de idade.
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Cápsulas de 300 e 400 mg
Dose inicial: 15mg/kg/dia ou no máximo
300mg/dia
Dose Máxima: 3600mg/dia (50-100mg/kg/dia)
Intervalo de dose: 3 administrações/dia
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Aumento do apetite, ganho de peso, tontura,
ataxia, nistagmo, cefaleia, tremor, fadiga,
diplopia, náusea, comportamento agressivo em
crianças.
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Não pode ser
considerada um
barbitúrico, mas muito
de seu efeito clínico está
associado à
biotransformação
hepática de suas
moléculas em
fenobrabital.
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Tratamento de crises focais e generalizadas em
pacientes refratários ou intolerantes aos
fármacos de primeira linha.
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Comprimidos de 100 e 250mg
Dose inicial: 100mg/dia
Dose máxima: 750mg/dia
Intervalo de dose: 3 administrações/dia
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Semelhantes
aos do
fenobarbital.
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Bloqueia os canais de sódio dependentes de
voltagem, modulação negativa dos canais de
cálcio tipo L, ativação da condutância do
potássio, potencialização da ação inibitória
GABAérgica, além de antagonismo a
receptores glutamatérgicos e inibição da
anidrase carbônica.
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Monoterapia
para
crises
focais
ou
primariamente TCGs em pacientes com mais
de 10 anos de idade com tolerância ou
refratariedade a outros medicamentos de
primeira linha.
Terapia
adjuvante
para
crises
focais,
primariamente
generalizadas
ou
crises
associadas com a síndrome de Lennox-Gastaut
em pacientes com mais de 2 anos de idade.
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Comprimidos de 25, 50 e 100mg
Adultos:
- Dose inicial:25mg/dia
- Dose máxima:400mg/dia
- Intervalo de dose: 2 administrações/dia
Crianças 6-16 anos:
- Dose inicial: 1-3mg/kg/dia
- Dose máxima: 9mg/kg/dia
- Intervalo de dose: 2 administrações/dia
Crianças de 2-6 anos:
- Dose inicial: 1,5-1mg/kg/dia
- Dose máxima: 9mg/kg/dia
- Intervalo de dose: 2 administrações/dia
Obs: Pacientes com insuficiência renal, recomenda-se utilizar a metade da
dose.
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Sonolência, anorexia, fadiga, nervosismo,
pensamento lento, dificuldade de encontrar
palavras, dificuldade de concentração, perda
de peso, parestesias, dores abdominais, acidose
metabólica, nefrolitíase, miopia, e glaucoma de
ângulo fechado.
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Inibe os canais de sódio voltagem-dependentes.
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Monoterapia para crises focais com ou sem
generalização secundária em pacientes com mais
de 12 anos de idade em situações de intolerância
ou refratariedade a medicamentos e primeira
linha.
Monoterapia
para
crises
primariamente
generalizadas em pacientes com mais de 12 anos
de idade em situação de intolerância ou
refratariedade a medicamentos de primeira linha.
Terapia adjuvante para crises focais em pacientes
com mais de 2 anos de idade.
Terapia adjuvante para crises generalizadas em
pacientes com Lennox-Gastaut com mais de 2 anos
de idade.
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Monoterapia:
- Dose inicial: 25mg/dia por 2 semanas; 50 mg/dia
por mais 2 semanas
- Dose máxima: 500mg/dia
- Intervalo de dose: 1 a 2 adm/dia
Terapia adjuvante com ácido valproico:
- Dose inicial: 25mg a cada 2 dias por 2 semanas;
25mg/dia por mais 2 semanas
- Dose máxima: 500mg/dia
- Intervalo de dose: 1 a 2 adm/dia
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Rash cutâneo, cefaleia, diplopia, náusea,
tontura, ataxia, tremor, astenia e ansiedade.
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É um análogo estrutural do GABA que inibe
irreversivelmente a GABA-transaminase,
aumentando os níveis sinápticos de GABA no
cérebro.
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Monoterapia no tratamento de espasmos
infantis.
Terapia adjunta para crises focais com ou sem
generalização secundária em pacientes de
qualquer idade.
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Comprimidos de 500mg
Dose inicial: 500mg/dia
Dose máxima: 3000mg/dia
Intervalo de dose: 1 a 2 adm/dia
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Defeitos no campo visual, sedação, cefaleia,
tontura, ataxia, transtorno de memória e
comportamentais, parestesia, ganho de peso e
tremor.
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Reduz a frequência de
disparos dos canais de
sódio, ativação da
condutância do potássio.
Efeito GABAérgico
através de dois
mecanismos: inibição da
GABAtransaminase, e
aumento de enzimas
sintetizadoras do GABA.
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Monoterapia e terapia adjunta de pacientes de
mais de 10 anos de idade e com qualquer forma
de epilepsia.
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Comprimidos de 250, e 500mg, e xarope de
50mg/ml
Dose inicial: 250mg/dia
Dose máxima: 3000mg/dia
Intervalo de dose: 2 adm/dia
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Sonolência, fadiga, tremor, insuficiência
hepática, pancreatite hemorrágica aguda,
encefalopatia hiperamonêmica,
trombocitopenia, ganho de peso, alopécia.