Ensaio Clínico
Andréa Menezes
Cássio José
Renata C. M. Silva
Conceito
Ensaio clínico é um teste de comparação de uma
medicação ou outro tratamento médico versus um
placebo, outras medicações, ou tratamento médico
padrão para a condição do paciente.
Pode aplicado a qualquer forma de experimento planejado
que envolva pacientes e que seja desenhado para elucidar
o tratamento mais apropriado para futuros pacientes com
uma dada condição médica.
 Tipo de estudo experimental, comparativo entre
causa e efeito e ao valor de uma intervenção, com
controle em seres humanos.
 Investigador distribui o fator de investigação de
forma aleatória
 Forma-se os grupos experimental e de controle por
processo aleatório de decisão
Características
Estudos experimentais: são estudos onde as condições são especificadas
pelo investigador com o propósito fazer comparações não- enviesadas
Arquitetura prospectiva: investigador faz alocação aleatória, cria grupos
com características semelhantes
Controle: grupo para comparação entre tratamento experimental e
convencional
Randomização: processo de decisão que permite que os grupos de
tratamento e controle sejam alocados de forma aleatória, melhor técnica
para evitar viés
Amostragem
Critérios rigorosos de exclusão e inclusão,
objetivo aumentar a homogeneidade entre
os pacientes.
Inclusão: pacientes com real condições para
o estudo.
Exclusão: pacientes com outras patologias/
caso não vivam suficientemente/ pacientes
que se neguem participar/ pacientes que
não seguem as instruções dadas.
Tamanho da Amostragem
No cálculo do tamanho da amostra devem ser
levados em consideração o nível de significância
desejado para se detectar uma diferença de
tratamento e o poder do estudo, ou seja, o grau
de certeza
de que a
diferença entre os
tratamentos será detectada, caso ela exista
realmente.
Tipos de análise
Duas formas:
Entre aqueles que de fato completaram o
tratamento em cada um dos grupos
Segundo a intenção de tratar, na qual são
incluídos todos os que foram aleatorizados para
formar os grupos, independentemente de terem
ou não completado o tratamento.
Através desse estudo podem
ser atingidos os seguintes
resultados epidemiológicos:
Um tratamento que seja efetivo para a maioria dos
pacientes pode não funcionar
para um paciente
individual
O resultado do ensaio clinico randomizado fornece
boa razão para iniciar um tratamento com um
paciente, mas a experiência com aquele paciente é
uma razão melhor para continuar ou não.
Vantagens
Evitar erros sistemáticos, devido ao controle da
intervenção e aplicação aleatória.
A seleção de pacientes com controle de inclusão e
exclusão dará maior fidedignidade o estudo, que
contará com pacientes que tenham a patologia em
estudo, sem interferência de outras doenças.
Desvantagens
Tamanho da amostra
Adesão dos pacientes
Ensaios com limitações práticas, número
insuficiente de pacientes com a patologia.
Desvantagens
Conduta mal estabelecida, na ausência de
evidências conclusivas de seus benefícios,
dificuldade de convencimento de médicos e
pacientes da importância da realização do
ensaio
Limitações
Ressaltar o poder do estudo, mostrar a
diferença estatisticamente significante entre o
grupo
experimental
e
o
grupo-controle,
supondo-se que tal efeito de tratamento exista.
Fatores que devem
ser controlados para
evitar viés no estudo
Viés
Erro sistemático, quando se compara os efeitos de
duas ou mais formas de tratamento.
Fontes formadoras: processo de seleção dos grupos,
a
alocação
do
tratamento,
a
realização
da
intervenção da forma proposta, e a aferição dos
resultados
Avaliação cega - Cegamento
Pacientes podem mudar comportamento ou maneira
de relatar os desfechos
Cegamento: não sabem para qual grupo foram
randomizados, assim, evita mudança de ação e
validade interna do estudo
Avaliação cega - Cegamento
Efeito Hawthome: tendência de mudança de
comportamento quando são alvos de atenção.
Forma de evitá-lo: uso do placebo e mascaramento
Placebo
Substâncias com características semelhantes ao
fornecido pelo estudo.
Tem demonstrado que, placebos aliviam sintomas,
em cerca de 1/3 dos pacientes, conhecido como
EFEITO PLACEBO.
Formulação de resultados à
partir desse estudo
 Para determinar se os resultados de um ensaio clínico
randomizado são confiáveis, é preciso ter informações
completas sobre o delineamento, a execução, a análise e
a interpretação do estudo.
Exemplo 1: Importância do cegamento/
efetividade
Pastilhas de zinco foram comparadas com pastilhas de placebo
em umensaio clinico randomizado com cem pessoas com
resfriado comum.
O tempo médio para a completa resolução dos sintomas foi de 4,4
dias para o grupo tomando zinco e 7,6 dias para o grupo
recebendo placebo. Entretanto, os efeitos colaterais foram mais
comuns no grupo do zinco do que no grupo do placebo. Gosto
ruim foi relatado por 80% versus 30% e náusea em 20% versus 4%,
respectivamente.
Os críticos do estudo sugeriram que embora o ensaio clinico
tenha sido classificado como duplo-cego, muitos pacientes
teriam descoberto que estavam recebendo a medicação
ativa e que isso poderia ter afetado o relato dos sintomas.
De fato, outros estudos sobre zinco para resfriado comum
tiveram resultados conflitantes, de modo que a efetividade
do zinco para esse propósito é incerta.
Exemplo 2: Estudos observacionais
 Estudos observacionais, tanto de coorte quanto de caso-controle,
demonstraram consistentemente que mulheres que tomam
hormônios na menopausa (estrógeno mais progestogênio) têm
menor risco de doenças cardiovasculares. Um ensaio clínico
randomizado foi conduzido para testar essa importante
observação. 16.606 mulheres na pós-menopausa com idades
entre 50 e 79 anos foram randomizadas para estrogênio mais
progestogênio ou placebo e acompanhadas durante 5,2 anos, em
média.
A
doença
coronariana
(infarto
do
miocárdio não-fatal e mortalidade por
doença coronariana) foi 29% mais alta
nas mulheres randomizadas para o grupo
que
recebeu
progestogênio.
estrógeno
mais