GENÉTICA DA ANENCEFALIA
Brasília, 28/8/2008
SBGM
Quem somos?
 Em 1983 uma portaria do CFM definia a Genética
Médica como especialidade médica
 Em 15 de julho de 1986 foi fundada a SBGM em
Curitiba.
 A Sociedade Brasileira de Genética Médica é uma
entidade civil, de caráter científico e normativo, sem
fins lucrativos, composta, em sua maioria, por
médicos, mas também por outros profissionais
comprometidos com a prática da Genética Médica
SBGM
Objetivos
 Congregar médicos especialistas em Genética Médica;
 Representar a Genética Médica brasileira junto às instituições nacionais e
internacionais;
 Contribuir para o progresso da Genética Médica;
 Estimular a formação de novos profissionais;
 Realizar congressos nacionais e internacionais;
 Patrocinar cursos de especialização ;
 Orientar e supervisionar as atividades relacionadas com o exercício
profissional no campo da Genética Médica;
 Assessorar os órgãos governamentais no credenciamento de unidades
formadoras de especialistas em Genética Médica
GENÉTICA DA ANENCEFALIA
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COMO ACONTECE?
POR QUE ACONTECE?
QUAIS OS SINAIS?
QUAIS AS MALFORMAÇÕES ASSOCIADAS?
QUAIS OS RISCOS DE SE REPETIR?
QUANTO E COMO PODE SER PREVENIDO?
QUAL O PAPEL DO MÉDICO GENETICISTA?
GENÉTICA DA ANENCEFALIA
• COMO ACONTECE
• POR QUE ACONTECE
• QUAIS AS MALFORMACOES
ASSOCIADAS
• QUAIS OS RISCOS DE SE REPETIR
• COMO E QUANTO PODE SER
PREVENIDO
• O PAPEL DO ACONSELHAMENTO
GENETICO
NEURULAÇÃO
• É O PROCESSO EMBRIOLOGICO FUNDAMENTAL
QUE LEVA A FORMAÇÃO DO TUBO NEURAL, QUE É
O PRECURSSOR DO CÉREBRO
• INICIA-SE COM A FORMAÇÃO DA PLACA NEURAL,
QUE É UMA FOLHA ACHATADA FORMADA POR UM
TECIDO DE CÉLULAS EPITELIAIS ESPESSAS
• O OBJETIVO É CONSTRUIR UM TBO A PARTIR DE
UMA FOLHA
• ENVOLVE A FORMATAÇÃO, ENCURVAMENTO E
FUSÃO DESTAS C CÉLULAS EM UMA LINHA MÉDIA
NEURULAÇÃO
18o.DPF
CRISTA E SULCO NEURAL APROXIMAM-SE
NEURULAÇÃO
22o. DPF
CRISTA E SULCO NEURAL INICIAM A FUSÃO
NEURULAÇÃO
24o.DPF
TUBO NEURAL FECHA-SE DEFINITIVAMENTE
Falha no fechamento do tubo neural
• Ocorre por volta do 24º dia de gestação
(gestante ainda não sabe que está
grávida!)
 Anencefalia: ausência de formação do
cérebro e calota craniana
 Espinha bífida
– Medula aberta e herniada
– Falha na fusão das vértebras
GENÉTICA DA ANENCEFALIA
• POR QUE ACONTECE
DEFEITO DE FECHAMENTO
DO TUBO NEURAL (DFTN)
ETIOLOGIA
 Isolado (a grande maioria multifatorial)
 Associada a outras malformações
 com etiologia definida
 cromossômica
 monogênica
 teratogênica
 Sem etiologia definida
 Polimalformados
Exemplos de características
multifatoriais
• Normais
• Patológicas
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Altura
Cor de cabelo
Cor dos olhos
Peso
Pressão sanguínea
Anencefalia
Diabete
Pressão Alta
Depressão
Deficiência Mental
Modelo de limiar para
doenças multifatoriais
Características de
Herança Multifatorial
 Agregados Familiares
 Concordância maior entre
gêmeos monozigóticos
 Grau de parentesco próximo
aumenta o risco.
 Número elevado de afetados
na família aumenta o risco.
 Maior severidade da
patologia aumenta o risco.
 Riscos diferentes
dependendo do sexo.
 Genótipos iguais podem ser
discordantes para o fenótipo
devido a fatores ambientais.
ANENCEFALIA
ETIOLOGIA
ISOLADA - MULTIFATORIAL
FATORES AMBIENTAIS
• Localização geográfica
• Deficiência de Folato
• Classe sócio-econômica
• Idade materna
• Obesidade materna
ANENCEFALIA
ASSOCIADA A
ANOMALIAS CROMOSSÔMICAS
• Trissomia do 18
• Trissomia do 13
• Triploidia
• Alterações estruturais
DEFEITO DE FECHAMENTO
DO TUBO NEURAL (DFTN)
ASSOCIADA A MAIS DE 20
SÍNDROMES MONOGÊNICAS
 Sindrome de Meckel Gruber
 Sindrome de Walker-Waarburg
 Sindrome de Edwards
 Sindrome de Patau
 Sindrome de VATER
 Síndrome de Jarcho-Levin
 Síndrome de Roberts
DEFEITO DE FECHAMENTO
DO TUBO NEURAL (DFTN)
ASSOCIADA A AGENTES
TERATOGÊNICOS
 Diabetes materna
 Drogas, em especial as anticonvulsivantes
 Indutores de ovulação
GENÉTICA DA ANENCEFALIA
• QUAIS OS SINAIS
Anencefalia
QUADRO CLÍNICO
Automatismos (sucção, Moro, etc.)
Crises epilépticas muito frequentes após o
nascimento.
Tecido neural (massa cérebro-vascular
amorfa) exposto, hemorrágico e fibrótico
Degeneração de neurônios
Morte dentro de horas ou dias
GENETICA DA ANENCEFALIA
• QUAIS AS MALFORMAÇÕES
ASSOCIADAS
Multiplas malformações estão
associadas a anencefalia
Distribuição dos 451 casos de DFTN segundo os tipos clínicos.
Classificação
Total
Clínica
Isolado
Anencefalia
N
288
EB
%
125
N %
Encefalocele
N
%
DNC
N
%
62,8
1
2
8
72,7
32
45
3
60
22,2
27
38
1
20
Múltiplo
136
68
34,2
3
9
Sindrômico
27
6
3
9
5,1
12
17
1
20
100
1
7
6
100
71
100
5
100
Total
*451
199
Mizukami A, Sakata MT, Cavalcanti DP
Programa de Genética Perinatal, Depto. de Genética Médica,
FCM, UNICAMP, Campinas, SP, Brasil, 2007
Multiplas malformações estão
associadas a anencefalia
Defeito associado
Anencefalia
N
%
N
EB
Encefalocele
%
N
%
DNC
N
%
Defeito costo-vertebral
17
34,7
22
44,9
9
18,4
1
2
Fendas orais
32
66,7
2
4,2
14
29,1
0
0
Defeito cardíaco
16
45,7
12
34,3
7
20
0
0
Defeito renal
10
32,2
14
45,1
7
22,7
0
0
* Defeito de parede
abdominal
5
38,5
4
30,7
3
23
1
7,8
Mizukami A, Sakata MT, Cavalcanti DP
Programa de Genética Perinatal, Depto. de Genética Médica,
FCM, UNICAMP, Campinas, SP, Brasil 2007
Multiplas malformações estão
associadas a anencefalia
• Defeitos de fechamento do tubo neural e fatores
associados em recém-nascidos vivos e natimortos
APRESENTAÇÃO
DTN como defeito único
DTN com sinal em uma síndrome
DTN associado com malformações
de outros órgãos e sistemas
DTN em um padrão de múltiplas
anomalias sem síndrome diagnosticada
•
Aguiar m et al. J Pediatr (Rio J) 2003;79(2):129-34
Nativivos
Natimortos
54 (71.1%)
7 (9.2%)
5 (38.5%)
1 (7.7%)
7 (9.2%)
5 (38.5%)
5 (6.6%)
0
Multiplas malformações estão
associadas a anencefalia
 A LITERATURA CIENTÍFICA APONTA QUE ENTRE 20 A 41% DOS
CASOS DE ANECEFALIA SÃO ACOMPANHADOS DE OUTRAS
MALFORMAÇÕES
 David JT et al (J Med Genet. 1983 20:338-341) analisaram
necropsias de 174 casos de anencefalia. 24% tinham outras
malformações
 David JT e Nixon A (J Med Genet. 1976 13:263-265) analisaram
294 casos de anencefalia. 41% tinham outras malformações
 Botto LD et al (N Engl J Med. 1999 Nov 11;341(20):1509-19)
concluíram que 20% dos casos de anencefalia estão associados
com mielomeningocele ou onfalocele
• Hall JG et al, (Am J Hum Genet. 1988 Dec;43(6):827-37)
relataram que 30% tem associação com outras malformações
ANENCEFALIA PODE ESTAR ASSOCIADA A
MULTIPLAS MALFORMAÇÕES E PORTANTO
ANENCÉFALOS NÃO DEVEM SER DOADORES
DE ÓRGÃOS
• Além da Anencefalia poder ser apenas parte
dos defeitos de Síndromes genéticas ou
teratogenicas…………….
• Anencefalos morrem muito rápido não dando
tempo para a retirada de orgãos; e mesmo que
haja tempo, estes já estarão lesionados.
• Manter a vida do anencéfalo artificialmente para
retirar os órgãos é questionável eticamente;
GENÉTICA DA ANENCEFALIA
• QUAIS OS RISCOS DE SE REPETIR
RISCO DE REPETIÇÃO DE
ANENCEFALIA
• O RISCO DE UM CASAL QUE TEVE UM
FETO ANENCEFÁLICO VIR A TER
OUTRA GESTAÇÃO DE FETO
ANENCEFÁLICO É 25 A 50 VEZES
MAIOR COMPARADO COM CASAIS
QUE NUNCA TIVERAM (2,5 A 5% X
1/1000)(CASTILLA E, ECLAMC, 2001)
RISCO DE REPETIÇÃO DE
ANENCEFALIA
SITUAÇÃO
População geral
População geral + uso de AF
Um filho afetado
Um filho afetado + uso de AF
Dois filhos afetados
Três filhos afetados
Um dos pais afetados
Um parente de 2º grau afetado
Um parente de 3º grau afetado
RISCO APROXIMADO
1:1.000 a 1:300
1:2.000 ou <
1:25
1:100
1:10 a 1:8
1:4
1:25
1:50
< 1:100
GENÉTICA DA ANENCEFALIA
• COMO E QUANTO PODE SER
PREVENIDA
A MAIORIA DOS CASOS DE
ANENCEFALIA NÃO PODEM SER
PREVENIDOS!
• REDUÇÃO DA PREVALÊNCIA PELO
USO DE ÁCIDO FÓLICO;
EUA – 19%
Chile - 42%
GENÉTICA DA ANENCEFALIA
• O PAPEL DO MÉDICO GENETICISTA
ANENCEFALIA E
ACONSELHAMENTO GENÉTICO
Processo de comunicação que lida com os
problemas associados à ocorrência ou à
possibilidade de ocorrência de um distúrbio
genético em uma família;
•
•
•
•
1. Utilização voluntária dos serviços
2. Tomada de decisão informada
3. Aconselhamento não diretivo e não coercitivo
4. Proteção à privacidade e confidencialidade da
informação genética
• 5. Atenção aos aspectos psicossociais e afetivos
relacionados ao impacto e manejo da informação
genética