HO
HO
O
O
C
C
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
16 C
CH2
Com uma
insaturação no
carbono 9
CH2
CH2
CH2
CH2
CH
CH2
CH
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
18 C
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
CH3
CH2
CH3
Palmitato (ác.
graxo saturado)
Oleato (ác. graxo
insaturado)
TRIACILGLICERIDO
Glicerol
Ácido graxo
Ácido graxo
Ácido graxo
FOSFOGLICERIDIOS
Ácido graxo
Glicerol
Ácido graxo
P
Álcool
GLICOSILACILGLICERIDIOS
Glicerol
Ácido graxo
Glicose
Ácido graxo
Os ácidos graxos insaturados
possuem conformação cis,
originando uma “dobradiça”
citosol
Ácido graxo
ATP
PPi
Acil-CoA
sintetase
H2O
Pi
+ Pi
Acil adenilato
CoA-SH
AMP + H+
Acil CoA
Carnitina acil
tranferase I
CoA
Acil carnitina
Carnitina
Translocase
Matriz
mitocondrial
Carnitina
Acil carnitina
CoA
Acil CoA
Carnitina acil
tranferase II
Os ácidos graxos primeiro tem que ganhar CoA, logo
ingressar na matriz mitocondrial através do sistema
transportador acil-carnitina
Acil-CoA
FAD+
Acil-CoA
dehidrogenase
FADH2
Oxidação
trans-D2-enoil-CoA
Enoil-CoA
hidratase
H2O
Hidratação
3-Hidroxiacil-CoA
L-3-HidroxiacilCoA
deidrogenase
NAD+
Oxidação
NADH+H+
3-Cetoacil-CoA
CoA-SH
-Cetotiolase
Acetil-CoA
Acetil-CoA + Acetil-CoA
Tiólise
Mitocôndria
O2
O
Peroxissoma
R-CH2-CH2-C-S-CoA
Cadeia
respiratória
H2O
ATP
FAD+
FAD+
H2O2
FADH2
FADH2
O2
R-CH
H2 O
OH
O2
O
CATALASE
H2O +
1/2 O2
CH-C-S-CoA
H2 O
O
R-CH-CH2-C-S-CoA
Cadeia
respiratória
H2O
NAD+
NADH
O
ATP
NAD+
O NADH
sai para
ser reoxidado
NADH
O
R-C-CH2-C-S-CoA
CoASH
O
Para o ciclo
de Krebs
CoASH
O
CH 3-C- S-CoA + R-C- S-CoA
Veja que a  oxidação nos peroxissoma
origina peróxido de hidrogênio!!!
Número de
equivalentes de ATP
Palmitato (16 C)
Ativação
- 2 ATP
Palmitil-CoA
 oxidação
7 NADH
17,5 ATP
7 FADH2
10,5 ATP
8 acetil-CoA
8 giros do
ciclo de
Krebs
24 NADH
60 ATP
8 GTP
8 ATP
8 FADH2
12 ATP
TOTAL: 106 ATP
Produção e transporte do acetil-CoA da
mitocôndria até o citoplasma
Transportador de
citrato: ativo quando
aumenta a [citrato]
Citrato
ATP
Citrato
(6 C)
ADP +
Pi
Citrato
liase
Citrato
sintase
Oxaloacetato
(4 C)
Acetil
CoA
(2C)
Piruvato
carboxilase
CO2
CoA-SH
Acetil-CoA
Oxaloacetato
Malato
desidrog.
NADH
NAD+
PDH
Piruvato
(3C)
Transportador
de piruvato
Malato
NADP+
Enzima
málica
NADPH
CO2
Piruvato
Passo limitante da velocidade da síntese de
ácidos graxos: formação de malonil-CoA a partir
de acetil-CoA, reação catalisada pela Acetil-CoA
carboxilase
ADP + Pi
O
ATP
ll
CH3- C -SCoA
O
O
ll
ll
C -CH2-C-SCoA
-O-
Acetil-CoA (2C)
Malonil-CoA (3C)
CO2
Importante:
- O citrato formado pode entrar no ciclo de
Krebs e gerar coenzimas reduzidas para a
síntese de ATP
- Porém se a [ATP] é alta, o ciclo de Krebs
fica inibido
- Se a [citrato] aumenta, ele pode ser
transportado para o citoplasma, onde
acontece a síntese de ácidos graxos.
A síntese é catalisada por um complexo
multienzimático: Ácido graxo sintase (AGS)
H2 O
A síntese é catalisada por um complexo
multienzimático: Ácido graxo sintase (AGS)
 Controle da degradação dos triacilglicerídeos
Adrenalina, glucagon
Célula adiposa
ADP
+
ATP
Triacilglicerídio
Lipase
inativa
P Lipase
ativa
Glicerol +
Ácidos graxos livres
Insulina
 Controle do ingresso dos ácidos graxos na
matriz mitocondrial
Espaço
intermembrana
Malonil-CoA
Acil CoA
-
CoA
Carnitina acil
Carnitina
tranferase I
Acil carnitina
Translocase
Carnitina
Acil carnitina
Matriz
Acil CoA
 Controle da -oxidação
FADH2:FAD+
-
Acil-CoA
FAD+
Oxidação
FADH2
Acil-CoA
desidrogenasse
trans-D2-enoil-CoA
Enoil-CoA
hidratase
H2O
NADH:NAD+
3-Hidroxiacil-CoA
NAD+
Oxidação
NADH+H+
3-Cetoacil-CoA
CoA-SH
-Cetotiolase
Acetil-CoA
Acetil-CoA + Acetil-CoA
L-3-HidroxiacilCoA deidrogenase
HMG-CoA= -hidroxi--metil glutaril-CoA (6C)
3-HB desidrogenase: 3-hidroxibutirato desidrogenase
Mitocôndria hepâtica
Mitocôndria (cérebro,músculo
e coração)
2 acetil-CoA (2C)
Ciclo de
Krebs
Tiolase
CoA-SH
2 acetil-CoA (2C)
acetoacetil-CoA
(4C)
H2O
Acetil-CoA
CoA-SH
HMG-CoA
sintase
CoA-SH
acetoacetil-CoA (4C)
Succinato
HMG-CoA (6C)
Succinil-CoA
Acetil-CoA
Acetoacetato (4C)
Acetona (3C)
3-cetoacil
transferase
(enzima que
falta no fígado!!)
Acetoacetato (4C)
NADH
CO2
Tiolase
NAD+ 3-HB
desidro
genase
3-hidroxibutirato
(4C)
NADH
3-HB
desidrogenase
NAD+
3-hidroxibutirato (4C)
Por circulação
Download

Metabolismo de lipídeos