HO HO O O C C CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 16 C CH2 Com uma insaturação no carbono 9 CH2 CH2 CH2 CH2 CH CH2 CH CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 18 C CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 CH2 CH3 Palmitato (ác. graxo saturado) Oleato (ác. graxo insaturado) TRIACILGLICERIDO Glicerol Ácido graxo Ácido graxo Ácido graxo FOSFOGLICERIDIOS Ácido graxo Glicerol Ácido graxo P Álcool GLICOSILACILGLICERIDIOS Glicerol Ácido graxo Glicose Ácido graxo Os ácidos graxos insaturados possuem conformação cis, originando uma “dobradiça” citosol Ácido graxo ATP PPi Acil-CoA sintetase H2O Pi + Pi Acil adenilato CoA-SH AMP + H+ Acil CoA Carnitina acil tranferase I CoA Acil carnitina Carnitina Translocase Matriz mitocondrial Carnitina Acil carnitina CoA Acil CoA Carnitina acil tranferase II Os ácidos graxos primeiro tem que ganhar CoA, logo ingressar na matriz mitocondrial através do sistema transportador acil-carnitina Acil-CoA FAD+ Acil-CoA dehidrogenase FADH2 Oxidação trans-D2-enoil-CoA Enoil-CoA hidratase H2O Hidratação 3-Hidroxiacil-CoA L-3-HidroxiacilCoA deidrogenase NAD+ Oxidação NADH+H+ 3-Cetoacil-CoA CoA-SH -Cetotiolase Acetil-CoA Acetil-CoA + Acetil-CoA Tiólise Mitocôndria O2 O Peroxissoma R-CH2-CH2-C-S-CoA Cadeia respiratória H2O ATP FAD+ FAD+ H2O2 FADH2 FADH2 O2 R-CH H2 O OH O2 O CATALASE H2O + 1/2 O2 CH-C-S-CoA H2 O O R-CH-CH2-C-S-CoA Cadeia respiratória H2O NAD+ NADH O ATP NAD+ O NADH sai para ser reoxidado NADH O R-C-CH2-C-S-CoA CoASH O Para o ciclo de Krebs CoASH O CH 3-C- S-CoA + R-C- S-CoA Veja que a oxidação nos peroxissoma origina peróxido de hidrogênio!!! Número de equivalentes de ATP Palmitato (16 C) Ativação - 2 ATP Palmitil-CoA oxidação 7 NADH 17,5 ATP 7 FADH2 10,5 ATP 8 acetil-CoA 8 giros do ciclo de Krebs 24 NADH 60 ATP 8 GTP 8 ATP 8 FADH2 12 ATP TOTAL: 106 ATP Produção e transporte do acetil-CoA da mitocôndria até o citoplasma Transportador de citrato: ativo quando aumenta a [citrato] Citrato ATP Citrato (6 C) ADP + Pi Citrato liase Citrato sintase Oxaloacetato (4 C) Acetil CoA (2C) Piruvato carboxilase CO2 CoA-SH Acetil-CoA Oxaloacetato Malato desidrog. NADH NAD+ PDH Piruvato (3C) Transportador de piruvato Malato NADP+ Enzima málica NADPH CO2 Piruvato Passo limitante da velocidade da síntese de ácidos graxos: formação de malonil-CoA a partir de acetil-CoA, reação catalisada pela Acetil-CoA carboxilase ADP + Pi O ATP ll CH3- C -SCoA O O ll ll C -CH2-C-SCoA -O- Acetil-CoA (2C) Malonil-CoA (3C) CO2 Importante: - O citrato formado pode entrar no ciclo de Krebs e gerar coenzimas reduzidas para a síntese de ATP - Porém se a [ATP] é alta, o ciclo de Krebs fica inibido - Se a [citrato] aumenta, ele pode ser transportado para o citoplasma, onde acontece a síntese de ácidos graxos. A síntese é catalisada por um complexo multienzimático: Ácido graxo sintase (AGS) H2 O A síntese é catalisada por um complexo multienzimático: Ácido graxo sintase (AGS) Controle da degradação dos triacilglicerídeos Adrenalina, glucagon Célula adiposa ADP + ATP Triacilglicerídio Lipase inativa P Lipase ativa Glicerol + Ácidos graxos livres Insulina Controle do ingresso dos ácidos graxos na matriz mitocondrial Espaço intermembrana Malonil-CoA Acil CoA - CoA Carnitina acil Carnitina tranferase I Acil carnitina Translocase Carnitina Acil carnitina Matriz Acil CoA Controle da -oxidação FADH2:FAD+ - Acil-CoA FAD+ Oxidação FADH2 Acil-CoA desidrogenasse trans-D2-enoil-CoA Enoil-CoA hidratase H2O NADH:NAD+ 3-Hidroxiacil-CoA NAD+ Oxidação NADH+H+ 3-Cetoacil-CoA CoA-SH -Cetotiolase Acetil-CoA Acetil-CoA + Acetil-CoA L-3-HidroxiacilCoA deidrogenase HMG-CoA= -hidroxi--metil glutaril-CoA (6C) 3-HB desidrogenase: 3-hidroxibutirato desidrogenase Mitocôndria hepâtica Mitocôndria (cérebro,músculo e coração) 2 acetil-CoA (2C) Ciclo de Krebs Tiolase CoA-SH 2 acetil-CoA (2C) acetoacetil-CoA (4C) H2O Acetil-CoA CoA-SH HMG-CoA sintase CoA-SH acetoacetil-CoA (4C) Succinato HMG-CoA (6C) Succinil-CoA Acetil-CoA Acetoacetato (4C) Acetona (3C) 3-cetoacil transferase (enzima que falta no fígado!!) Acetoacetato (4C) NADH CO2 Tiolase NAD+ 3-HB desidro genase 3-hidroxibutirato (4C) NADH 3-HB desidrogenase NAD+ 3-hidroxibutirato (4C) Por circulação