OUTRAS
MEDIDAS
E
ANÁLISES
PÁGINA 93
Uma medida atualmente
muito utilizada,
particularmente para relatar
alcance dos resultados de
ensaios clínicos
- isolados ou quando reunidos
numa meta-análise,
é o chamado
NNT
Number
Needed to be
Treated
Número
Necessário a ser
Tratado
O
Número Necessário a ser Tratado
é o inverso da
Redução Absoluta de Risco (RAR)
NNT =
1
———
RAR
Sim,
mas o que é
Redução Absoluta de Risco ?
A redução absoluta de risco (RAR)
com dois diferentes tratamentos
indica a diferença absoluta entre o
risco de efeito com o tratamento 1
eo
risco de efeito com o tratamento 2.
PÁGINA F
JAMA 1997;278:212-6
Prevention of heart failure by antihypertensive drug treatment
in older persons with isolated systolic hypertension.
Kostis JB, Davis BR, Cutler J, Grimm RH Jr, Berge KG, Cohen JD, Lacy CR, Perry HM Jr, Blaufox MD,
Wassertheil-Smoller S, Black HR, Schron E, Berkson DM, Curb JD, Smith WM, McDonald R, Applegate WB
JUSTIFICATIVA: A insuficiência cardíaca freqüentemente é precedida por hipertensão sistólica isolada,
mas não se conhece a efetividade do tratamento antihipertensivo na sua prevenção.
OBJETIVO: Avaliar o efeito do tratamento antihipertensivo escalonado, começando com diurético,
sobre a ocorrência de insuficiência cardíaca em
pessoas idosas com hipertensão sistólica isolada.
DELINEAMENTO: Análise dos dados provenientes
de ensaio clínico multicêntrico, casualizado, duplocego e controlado com placebo.
PARTICIPANTES: Total de 4736 pessoas com
idade  60 anos, com pressão arterial sistólica entre
160 e 219 mmHg e pressão arterial diastólica abaixo
de 90 mmHg, que participaram do Systolic
Hypertension in the Elderly Program (SHEP).
INTERVENÇÃO: Tratamento anti-hipertensivo farmacológico escalonado, em que a droga do primeiro
passo foi a clortalidona (12,5-25 mg) ou indistinguível placebo, e a droga do segundo passo foi
atenolol (25-50 mg) ou indistinguível placebo.
DESFECHO PRINCIPAL: Insuficiência cardíaca,
fatal ou não fatal.
RESULTADOS: Durante o período médio de
seguimento de 4,5 anos a insuficiência cardíaca (fatal
ou não) ocorreu em 55 de 2365 pacientes que
receberam as drogas ativas e em 105 de 2371
pacientes que receberam placebo [risco relativo (RR):
0,51; intervalo de confiança (IC) de 95%: 0,37-0,71;
p<0,001; número necessário a ser tratado para
prevenir 1 evento (NNT): 48]. Entre os pacientes com
história ou evidência eletrocardiográfica de prévio
infarto do miocárdio (IM), o RR foi 0,19 (IC de 95%:
0,06-0,53; p=0,002; NNT: 15). Os pacientes mais
idosos, os do sexo masculino, e aqueles com pressão
arterial sistólica mais elevada ou com história ou
evidência eletrocardiográfica de prévio IM no início
do estudo apresentaram maior risco de desenvolver
insuficiência cardíaca.
CONCLUSÃO: Em pessoas idosas com hipertensão
sistólica isolada o tratamento escalonado iniciado com
clortalidona em baixa dose exerceu intenso efeito
protetor contra a
insuficiência cardíaca.
Entre
pacientes com IM pregresso observou-se 80% de
redução de risco.
Insuficiência cardíaca
em 4,5 anos de
observação
Sim
Grupos
casualizados de
intervenção
Placebo
Droga ativa
Não
105
2371
55
2365
Risco naqueles que receberam placebo =
Risco naqueles que receberam droga ativa =
105 / 2371 = 0,044
55 / 2365 = 0,023
Redução absoluta de risco com droga ativa = 0,044 — 0,023 = 0,021
Em porcentagens:
2,1 casos
evitados em
cada 100
tratados com a
droga ativa
Risco
de IC
4,4%
2,1%
2,3%
Placebo
Droga
ativa
Se houve
2,1 casos evitados
em cada 100
tratados com a
droga ativa
qual seria o
Número Necessário a ser Tratado (NNT)
para se evitar 1 caso ?
2,1
————
100
=
1
————
NNT
2,1
————
100
=
1
————
NNT
2,1
————
100
=
1
————
NNT
2,1
2,1
————
2,1
————
2,1
100
————
2,1
100
————
2,1
100
————
2,1
100
————
2,1
100
————
2,1
100
————
2,1
100
————
2,1
100
————
2,1
100
————
2,1
100
————
2,1
100
————
2,1
100
————
2,1
100
————
2,1
100
————
2,1
100
————
2,1
2,1
100
————
100
————
————
100
100
100
=
=
=
=
=
=
=
=
=
=
=
=
=
=
=
=
=
=
=
=
1
1
————
1
————
1
NNT
————
1
NNT
————
1
NNT
————
1
NNT
————
1
NNT
————
1
NNT
————
1
NNT
————
1
NNT
————
1
NNT
————
1
NNT
————
1
NNT
————
1
NNT
————
1
NNT
————
1
NNT
————
1
NNT
————
1
1
NNT
————
NNT
————
————
NNT
NNT
NNT
2,1
————
100
NNT
————
1
NNT
=
1
————
NNT
=
100
————
2,1
=
100
————
2,1
NNT
=
100
————
2,1

48
NNT
NNT
=
1
————
0,021
=
100
————
2,1
=

1
————
RA
48

48
48 pacientes
necessitam ser tratados
com a droga ativa
para se evitar um caso
em 4,5 anos de acompanhamento.
O tempo tem que
ser mencionado !
Esse cálculo do NNT
pelo período médio de acompanhamento
assume risco constante
durante todo o período
- o que pode não ser verdadeiro...
Tem também se tornado comum o uso do
NNT na unidade de tempo,
principalmente quando se comparam
resultados de estudos com diferentes
tempos de observação.
RAR em 4,5 anos = 0,044 - 0,023 = 0,021
RAR por ano = 0,021 / 4,5 = 0,00467
NNT por ano = 1 / 0,00467  214
NNT para se evitar um caso novo por ano:
aproximadamente 214.
Artigo original
Avaliação de benefícios e riscos da aspirina em
baixa dose na prevenção secundária de eventos
cardiovasculares e cerebrovasculares
Weisman SM, Graham DY
JUSTIFICATIVA: Embora exista
clara evidência sobre o benefício da
aspirina na prevenção secundária de
fenômenos trombóticos cerebrovasculares e cardiovasculares, seu uso
em pacientes considerados como de
alto risco por já terem tido esses
eventos está abaixo do desejável.
Uma possível explicação para esse
sub-uso é a preocupação sobre o
benefício relativo quanto ao risco
potencial de efeitos gastrointestinais
maiores.
OBJETIVO: Comparar benefício e
risco gastrointestinal com o uso de
aspirina para a prevenção secundária
de eventos tromboembólicos.
DELINEAMENTO:
Realizou-se
meta-análise com 6 estudos (6300
pacientes) em que foi empregada
baixa dose de aspirina ( 350
mg/dia) em indicações aprovadas de
prevenção secundária.
Arch Intern Med 2002;162:2197-202
RESULTADOS: A aspirina reduziu
a mortalidade por todas as causas em
18%. Além disso, houve queda de
20% no número de derrames, 30%
no de infartos do miocárdio, e 30%
no número de “outros eventos
vasculares”. Por outro lado, o risco
de sangramento do trato intestinal em
pacientes recebendo aspirina foi 2,5
vezes aquele de pacientes recebendo
placebo. Para prevenir 1 morte por
qualquer causa o número necessário
para tratar com aspirina foi 67,
enquanto que para detectar 1
sangramento não fatal do trato
gastrointestinal 100 necessitaram ser
tratados.
CONCLUSÃO:
Na
prevenção
secundária de eventos tromboembólicos o uso de aspirina
apresenta balanço favorável de
benefício-risco e deve ser encorajado
nos pacientes em alto risco.
PÁGINA
98
Outra medida atualmente
também muito utilizada,
é a chamada
RRR
Relative
Risk
Reduction
Redução
Relativa de
Risco
Relembrando,
RAR = redução absoluta de riscos.
Sendo uma medida absoluta,
o RAR não dá idéia da
magnitude relativa da diferença.
Insuficiência cardíaca
em 4,5 anos de
observação
Sim
Grupos
casualizados de
intervenção
Placebo
Droga ativa
Não
105
2371
55
2365
Risco naqueles que receberam placebo =
Risco naqueles que receberam droga ativa =
105 / 2371 = 0,044
55 / 2365 = 0,023
Redução absoluta de risco com droga ativa = 0,044 — 0,023 = 0,021
cardíaca
A redução relativaInsuficiência
de
risco
(RRR)
em 4,5 anos de
observação
indica a fração
que a redução absoluta
Sim de risco
Não (RAR)
representa
Placebo
Grupos
105
2371
casualizados de
do risco
basal.
Droga
ativa
intervenção
55
2365
Risco naqueles que receberam placebo =
Risco naqueles que receberam droga ativa =
105 / 2371 = 0,044
55 / 2365 = 0,023
Redução absoluta de risco com droga ativa = 0,044 — 0,023 = 0,021
RRR =
0,044 - 0,023
0,021
—————— = ———
0,044
0,044
RRR = 0,477 ou 47,7%
A redução absoluta de 0,021
representa redução em 47,7% no
risco basal de 0,044.
Se o risco basal fosse 0,088
A redução absoluta de 0,021
representaria redução em 23,9% no
risco basal de 0,088.
Se o risco basal fosse 0,132
A redução absoluta de 0,021
representaria redução em 15,9% no
risco basal de 0,132.
Insuficiência
cardíaca em 4,5 anos
de observação
ESTUDO 1
Sim
Grupos
casualizados de
intervenção
Não
Placebo
105
2371
Droga ativa
55
2365
Risco naqueles que receberam placebo =
105 / 2371 = 0,044
Risco naqueles que receberam droga ativa = 55 / 2365 = 0,023
Redução absoluta de risco com droga ativa = 0,044 — 0,023 = 0,021
Estudo 1
Risco
(%)
4,4
2,1
2,3
Risco com
placebo
Risco com
droga ativa
Redução
absoluta
de risco
Insuficiência
cardíaca em 4,5 anos
de observação
ESTUDO 2
Sim
Grupos
casualizados de
intervenção
Não
Placebo
209
2371
Droga ativa
109
2365
Risco naqueles que receberam placebo =
209 / 2371 = 0,088
Risco naqueles que receberam droga ativa = 109 / 2365 = 0,046
Redução absoluta de risco com droga ativa = 0,088 — 0,046 = 0,042
Estudo 2
Risco
(%)
8,8
4,2
4,6
Risco com
placebo
Risco com
droga ativa
Redução
absoluta
de risco
Estudo 1
Estudo 2
Risco
(%)
Risco
(%)
8,8
4,4
4,2
4,6
2,1
2,3
Risco com
placebo
Risco com
droga ativa
Redução
absoluta
de risco
DE EFICÁCIA
ANÁLISE
DE UM
ENSAIO
CLÍNICO
Restrita àqueles que seguiram a
prescrição
DE EFETIVIDADE
Aberta a todos que participaram do
estudo
“INTENTION TO TREAT”
ANALYSIS
PÁGINA 103
A análise de intenção de tratamento é aquela
em que os participantes de um ensaio clínico
são analisados dentro do grupo de tratamento
para o qual foram sorteados, não importa se o
receberam ou não.
ANÁLISE DE EFETIVIDADE
Prefere-se realizar a intention-to-treat analysis quando
1) o que está sendo avaliado é se a intervenção proposta funciona na prática (efetividade), pois levam-se em
conta também os participantes não-aderentes e aqueles que acabaram por mudar de tratamento,
e quando
2) há o risco de attrition bias* (viés resultante da saída
de participantes do estudo, por desistências ou por
exclusão no momento da análise).
* Por exemplo, pacientes podem se retirar do estudo por causa dos
efeitos colaterais da intervenção: a exclusão desses pacientes da análise
pode resultar na superestimação do benefício por ela proporcionado.
PÁGINA 103
Lancet 1989; 1:1215-20
O Canadian American Ticlopidine Study (CATS)
no derrame tromboembólico
Gent M, Blakely JA, Easton JD, Ellis DJ, Hachinski VC, Harbison JW, Panak E, Roberts RS, Sicurelli J, Turpie AG
O Canadian American Ticlopidine Study (CATS) é um ensaio clínico randomizado,
duplo mascarado, controlado com placebo para avaliar o efeito da ticlopidina (250 mg
duas vezes por dia) na redução da incidência de derrame, infarto do miocárdio ou morte
por causa vascular em pacientes que recentemente tiveram um derrame tromboembólico.
O total de 1.072 pessoas de 25 diferentes centros entrou no estudo de 1 semana a 4 meses
após o derrame. Os pacientes foram tratados e acompanhados por até 3 anos (média de 24
meses). Na análise de eficácia, o risco anual de eventos por derrame, infarto do miocárdio
ou morte por causa vascular, considerados em conjunto, foi 15,3% no grupo placebo e
10,8% no grupo ticlopidina, correspondendo à redução relativa de risco de 29,4%
(intervalo de confiança de 95%: 7,5 - 48,3%; p=0,006). A ticlopidina foi benéfica tanto
para homens como para mulheres (redução relativa de risco: 28,1%; p=0,037, e 34,2%;
p=0,045, respectivamente). A análise pela intenção de tratamento resultou em menor
estimativa da redução relativa de risco (23,6%; p=0,020) para derrame, infarto do
miocárdio ou morte por causa vascular. Incluem-se entre as experiências adversas
associadas com a ticlopidina a neutropenia (grave em cerca de 1%) e erupção cutânea e
diarréia (grave em 2%, cada uma delas), todas reversíveis. Este estudo fornece evidência
de efeito benéfico da ticlopidina tanto em homens como em mulheres com derrame
tromboembólico recente.
Análise de eficácia
Excluídos* os eventos que ocorreram após 28
dias de interrupção contínua do tratamento
(com placebo ou com ticlopidina).
Placebo
Evento
Derrame, infarto do
miocárdio,
morte
por causa vascular
Ticlopidina
Número
de
eventos
% anual
de
eventos
Número
de
eventos
% anual
de
eventos
Redução
relativa de
risco
p
118
15,3
74
10,8
29,4
0,006
* A exclusão foi feita de forma mascarada.
Alguém poderá perguntar...
QUAIS FORAM AS RAZÕES DE EXCLUSÃO?
AS EXCLUSÕES FORAM SEMELHANTES
NOS DOIS GRUPOS?
Principais razões para pelo menos 28 dias de
interrupção contínua do tratamento
No (%) por grupo de tratamento
Razões
Evento de interesse
Outras doenças
Tratamento contra-indicado / cirurgia
Experiências adversas
Outras razões
Total
Placebo
Ticlopidina
45
12
59
15
78
(9)
(2)
(11)
(3)
(15)
34
16
35
62
125
(6)
(3)
(7)
(12)
(24)
209
(40)
272
(52)
Análise de efetividade
Considerado apenas o grupo para o qual as
pessoas foram sorteadas.
Placebo
Evento
Derrame, infarto do
miocárdio,
morte
por causa vascular
Ticlopidina
Número
de
eventos
% anual
de
eventos
Número
de
eventos
% anual
de
eventos
Redução
relativa de
risco
p
134
14,8
106
11,3
23,6
0,020
Análise de eficácia
Placebo
Evento
Derrame, infarto do
miocárdio,
morte
por causa vascular
Ticlopidina
Número
de
eventos
% anual
de
eventos
Número
de
eventos
% anual
de
eventos
Redução
relativa de
risco
p
118
15,3
74
10,8
29,4
0,006
Análise de efetividade
Placebo
Evento
Derrame, infarto do
miocárdio,
morte
por causa vascular
Ticlopidina
Número
de
eventos
% anual
de
eventos
Número
de
eventos
% anual
de
eventos
Redução
relativa de
risco
p
134
14,8
106
11,3
23,6
0,020
PÁGINA 105
Revisão sistemática
e
meta-análise
Revisão sistemática
Meta-análise
A revisão sistemática sintetiza
Quando os
qualitativamente
resultados desses
os resultados de múltiplos
estudos originais
estudos originais;
são combinados
a adjetivação “sistemática”
quantitativamente
significa o uso de estratégias por meio de técnicas
já estabelecidas que tentam estatísticas, a síntese
eliminar ambos,
recebe o nome de
o viés e o erro aleatório.
meta-análise.
A meta-análise tem a vantagem
de combinar quantitativamente
os resultados de vários estudos pequenos,
portanto de pouca precisão,
gerando conclusões mais precisas.
PÁGINA
108
0,2
0,5
1
5
10
Risco relativo em escala logarítmica
http://www.centrocochranedobrasil.org
PÁGINA 109
Protocolo de pesquisa
O protocolo de pesquisa será
desenvolvido para responder à
pergunta do estudo.
Por isso, um ponto crucial no
planejamento de um protocolo de
pesquisa é formular claramente
A PERGUNTA DO ESTUDO
A PERGUNTA DO ESTUDO
A PERGUNTA DO ESTUDO
A PERGUNTA DO ESTUDO
A PERGUNTA DO ESTUDO
A PERGUNTA DO ESTUDO
A PERGUNTA DO ESTUDO
A PERGUNTA DO ESTUDO
A PERGUNTA DO ESTUDO
A PERGUNTA DO ESTUDO
A PERGUNTA DO ESTUDO
A PERGUNTA DO ESTUDO
A PERGUNTA DO ESTUDO
A PERGUNTA DO ESTUDO
Refine a hipótese a ser testada ou a pergunta do estudo, de
forma a preencher o seguinte:
- que seja uma sentença (não importa que fique longa);
- que a pergunta possa ser respondida com um número que
exprima significação clínica ou importância administrativa;
- que mencione a casuística (isto é: se de clínica de atenção
primária ou terciária);
- que descreva (brevemente) a intervenção (ou a exposição);
- que o evento final de interesse seja especificado em termos
quantificáveis.
Exemplo de pergunta de estudo:
Pode a administração diária de 20 mg
de triptofano
durante o 1o. trimestre da gestação
reduzir de 10% para 5%
a incidência de doença hipertensiva
específica da gravidez
em primigestas de 15-24 anos de idade,
com escolaridade menor que a 4a. série
recebendo atendimento pré-natal de rotina
no serviço público ?
Pergunta de estudo melhorada:
Pode a administração diária de 20 mg
de triptofano
durante o 1o. trimestre da gestação
reduzir de 10% para 5%
a incidência de doença hipertensiva
específica da gravidez
em primigestas de 15-24 anos de idade,
com escolaridade menor que a 4a. série
recebendo atendimento pré-natal de rotina no
serviço público
?
Pergunta de estudo melhorada:
Pode a administração diária de 20 mg
de triptofano
durante o 1o. trimestre da gestação
reduzir de 10% para 5%
a incidência de doença hipertensiva
específica da gravidez
em primigestas de 15-24 anos de idade,
com escolaridade menor que a 4a. série
recebendo atendimento pré-natal de rotina
no serviço público ?
Pergunta ainda mais melhorada:
Pode a administração diária de 20 mg
de triptofano
durante o 1o. trimestre da gestação
reduzir de 10% para 5%
a incidência de doença hipertensiva
específica da gravidez
em primigestas de 15-24 anos de idade,
com escolaridade menor que a 4a. série
recebendo atendimento pré-natal de rotina
no serviço público ?
Pergunta ainda mais melhorada:
Pode a administração diária de 20 mg
de triptofano
durante o 1o. trimestre da gestação
reduzir de 15% para 7,5%
a incidência de doença hipertensiva
específica da gravidez
em primigestas de 15-24 anos de idade,
com escolaridade menor que a 4a. série
recebendo atendimento pré-natal de rotina
no serviço público ?
Pergunta ainda muito mais melhorada:
Pode a administração diária de 20 mg
de triptofano
durante o 1o. trimestre da gestação
reduzir de 15% para 7,5%
a incidência de doença hipertensiva
específica da gravidez
em primigestas de 15-24 anos de idade,
com escolaridade menor que a 4a. série
recebendo atendimento pré-natal de rotina
no serviço público ?
Pergunta ainda muito mais melhorada:
Pode a administração diária de 20 mg
de triptofano
durante o 1o. trimestre da gestação
reduzir de 15% para 7,5%
a incidência de doença hipertensiva
específica da gravidez
em primigestas de 15-24 anos de idade,
com escolaridade menor que a 4a. série,
recebendo atendimento pré-natal de rotina
no serviço público ?
Esboço do protocolo de pesquisa
2a) Introdução
EFICÁCIA
Refere-se ao resultado da intervenção
em situação ideal
EFETIVIDADE
Refere-se ao resultado da intervenção
em situação real
O tratamento inicial da tuberculose pelo
esquema atualmente adotado é ~100%
eficaz
O tratamento inicial da tuberculose pelo
esquema atualmente adotado é ~100%
eficaz, mas em Uganda sua efetividade
beira os 70%
Efetividade =
Eficácia
x
Aderência do provedor
x
Aderência do paciente
2b) Delineamento do estudo
Transversal (prevalência)
descritivo: magnitude do problema
analítico: associação de atributos em casos existentes
Caso-controle
(etiologia) em eventos de incidência muito baixa
De incidência
(etiologia) grandes coortes e longo tempo de estudo
Ensaio clínico casualizado
(tratamento e/ou prevenção)
2c) Especificação da amostra a ser estudada
Definição da população-alvo
Estudos epidemiológicos são feitos em amostras aleatórias da
população-alvo definida
Estudos clínicos geralmente são feitos em pessoas que
procuram serviços de saúde
Definição da população-alvo em estudos clínicos
“Primigestas de 15-24 anos de idade, com escolaridade
menor que a 4a. série, que procuram o
serviço de pré-natal de rotina da área de cobertura do
Hospital-Maternidade Leonor Mendes de Barros,
Zona Leste da Grande São Paulo”
2c) Especificação da amostra a ser estudada
Como a amostra será selecionada
Todas as consecutivas primigestas ?
Todas as consecutivas primigestas do período matutino ?
Critérios de eligibilidade
Critérios de inclusão - habilitam a participar do estudo
Critérios de exclusão - desabilitam a continuar no estudo
2c) Especificação da amostra a ser estudada
Inclusão
Exclusão
idade 15-24 anos
não concordar em participar
do estudo
escolaridade < 4a. série
primigesta
pseudociese
primeiro trimestre da gravidez
hipertensão arterial,
insuficiência cardíaca
fornecer endereço completo
de residência
idade gestacional incorreta
2d) Descrição da manobra experimental (se houver)
Elegíveis
R
Grupo
experimental
Grupo
controle
2d) Descrição da manobra experimental (se houver)
Elegíveis
R
MASCARAMENTO
Grupo
experimental
Grupo
controle
2d) Descrição da manobra experimental (se houver)
O grupo-controle
só receberá placebo
se não houver impedimento ético
2d) Descrição da manobra experimental (se houver)
Como serão evitadas
co-intervenção
intervenção externa ao estudo, que pode interferir na
ocorrência do evento de interesse
contaminação
pessoas do grupo-controle recebendo a intervenção
experimental
2d) Descrição da manobra experimental (se houver)
Como será avaliada a aderência do participante ?
Aderência do participante
cumprimento de, pelo menos, 80% da prescrição
Como será evitada a quebra do código ?
Recomenda-se casualização em blocos aleatórios
Casualização
e
mascaramento
Por que a casualização (sorteio)?
Primeiro (e este é o principal motivo) porque o
sorteio tende a formar grupos de intervenção
comparáveis (equilibrados) no que se refere a
características (variáveis) que possam influenciar na
ocorrência do efeito em estudo. Pela teoria das
probabilidades, isto é tão mais verdadeiro quanto
maior for o tamanho da amostra. Os grupos assim
formados são teoricamente "iguais", só diferindo
portanto pela intervenção em estudo.
Uma simulação com 400
pessoas e sete variáveis, feita
com sorteio simples:
dois grupos de estudo de
tamanhos iguais
Nas 400 pessoas
Grupo A
Grupo B
Variável
Categoria
Número
%
Número
%
Número
%
Sexo
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Masculino
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60,0
80
120
40,0
60,0
80
120
40,0
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Idade
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75
125
37,5
62,5
77
123
38,5
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Branca
Não-branca
272
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138
62
69,0
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134
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Sem
Com
64
336
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84,0
38
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19,0
81,0
26
174
13,0
87,0
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Não
Sim
256
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36,0
130
70
65,0
35,0
126
74
63,0
37,0
Hipertensão arterial
sistêmica
Não
Sim
332
68
83,0
17,0
159
41
79,5
20,5
173
27
86,5
13,5
Diabetes melito
Não
Sim
372
28
93,0
7,0
182
18
91,0
9,0
190
10
95,0
5,0
Cor
Nas 400 pessoas
Grupo A
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Variável
Categoria
Número
%
Número
%
Número
%
Sexo
Feminino
Masculino
160
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80
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40,0
60,0
80
120
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Idade
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152
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75
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Branca
Não-branca
272
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138
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134
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Sem
Com
64
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38
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19,0
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26
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Não
Sim
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126
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37,0
Hipertensão arterial
sistêmica
Não
Sim
332
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17,0
159
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79,5
20,5
173
27
86,5
13,5
Diabetes melito
Não
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372
28
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7,0
182
18
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9,0
190
10
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5,0
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Nas 400 pessoas
Grupo A
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Variável
Categoria
Número
%
Número
%
Número
%
Sexo
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Masculino
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40,0
60,0
80
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Idade
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152
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75
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62,5
77
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38,5
61,5
Branca
Não-branca
272
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32,0
138
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69,0
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134
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Vida conjugal
Sem
Com
64
336
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38
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81,0
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Não
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130
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126
74
63,0
37,0
Hipertensão arterial
sistêmica
Não
Sim
332
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83,0
17,0
159
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79,5
20,5
173
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Diabetes melito
Não
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190
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Nas 400 pessoas
Grupo A
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Variável
Categoria
Número
%
Número
%
Número
%
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40,0
60,0
80
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Não-branca
272
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138
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Sem
Com
64
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Categoria
Número
%
Número
%
Número
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Não-branca
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Hipertensão arterial
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%
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Categoria
Número
%
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%
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Número
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Número
%
Número
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Número
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Hipertensão arterial
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Número
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Categoria
Número
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Número
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Número
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Variável
Categoria
Número
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Número
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Tabagismo
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Hipertensão arterial
sistêmica
Não
Sim
332
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159
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13,5
Diabetes melito
Não
Sim
372
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182
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10
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Grupo A
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Variável
Categoria
Número
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Número
%
Número
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Sexo
Feminino
Masculino
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Idade
< 35 anos
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Não-branca
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67,0
33,0
Vida conjugal
Sem
Com
64
336
16,0
84,0
38
162
19,0
81,0
26
174
13,0
87,0
Tabagismo
Não
Sim
256
144
64,0
36,0
130
70
65,0
35,0
126
74
63,0
37,0
Hipertensão arterial
sistêmica
Não
Sim
332
68
83,0
17,0
159
41
79,5
20,5
173
27
86,5
13,5
Diabetes melito
Não
Sim
372
28
93,0
7,0
182
18
91,0
9,0
190
10
95,0
5,0
Cor
Nas 400 pessoas
Grupo A
Grupo B
Variável
Categoria
Número
%
Número
%
Número
%
Sexo
Feminino
Masculino
160
240
40,0
60,0
80
120
40,0
60,0
80
120
40,0
60,0
Idade
< 35 anos
 35 anos
152
248
38,0
62,0
75
125
37,5
62,5
77
123
38,5
61,5
Branca
Não-branca
272
128
68,0
32,0
138
62
69,0
31,0
134
66
67,0
33,0
Vida conjugal
Sem
Com
64
336
16,0
84,0
38
162
19,0
81,0
26
174
13,0
87,0
Tabagismo
Não
Sim
256
144
64,0
36,0
130
70
65,0
35,0
126
74
63,0
37,0
Hipertensão arterial
sistêmica
Não
Sim
332
68
83,0
17,0
159
41
79,5
20,5
173
27
86,5
13,5
Diabetes melito
Não
Sim
372
28
93,0
7,0
182
18
91,0
9,0
190
10
95,0
5,0
Cor
Nas 400 pessoas
Grupo A
Grupo B
Variável
Categoria
Número
%
Número
%
Número
%
Sexo
Feminino
Masculino
160
240
40,0
60,0
80
120
40,0
60,0
80
120
40,0
60,0
Idade
< 35 anos
 35 anos
152
248
38,0
62,0
75
125
37,5
62,5
77
123
38,5
61,5
Branca
Não-branca
272
128
68,0
32,0
138
62
69,0
31,0
134
66
67,0
33,0
Vida conjugal
Sem
Com
64
336
16,0
84,0
38
162
19,0
81,0
26
174
13,0
87,0
Tabagismo
Não
Sim
256
144
64,0
36,0
130
70
65,0
35,0
126
74
63,0
37,0
Hipertensão arterial
sistêmica
Não
Sim
332
68
83,0
17,0
159
41
79,5
20,5
173
27
86,5
13,5
Diabetes melito
Não
Sim
372
28
93,0
7,0
182
18
91,0
9,0
190
10
95,0
5,0
Cor
Um ensaio clínico real,
feito com 9297 pessoas e
considerando como de
importância 19 variáveis
Fonte: The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study
Investigators. Effects of an angiotensin-converting-enzyme
inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk
patients. N Engl J Med 2000; 342:145-53.
PÁGINA D
Características iniciais dos participantes
Ramipril (n=4645)
Placebo (n=4652)
Idade (anos)
Pressão arterial (mm Hg)
Freqüência cardíaca (batimentos/minuto)
Índice de massa corpórea (kg/m2)
História de doença arterial coronária (%)
História de isquemia cerebral (%)
Doença vascular periférica (%)
Hipertensão arterial sistêmica (%)
Diabetes melito (%)
Colesterol total aumentado (%)
HDL-colesterol diminuído (%)
Tabagismo atual (%)
Uso de beta-bloqueadores (%)
Uso de aspirina / antiplaquetários (%)
Uso de anti-lipídicos (%)
Uso de diuréticos (%)
Uso de bloqueador de canal de cálcio (%)
Hipertrofia de ventrículo esquerdo (%)
Microalbuminúria (%)
66  7
139  20 / 79  11
69  11
28  4
79,5
10,8
42,3
47,6
38,9
65,4
18,1
13,9
39,2
75,3
28,4
15,3
46,3
8,2
20,5
66  7
139  20 / 79  11
69  11
28  4
81,4
11,0
44,8
46,1
38,0
66,4
18,9
14,5
39,8
76,9
28,8
15,2
47,9
8,7
21,6
Fonte: N Engl J Med 2000; 342:145-53. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril,
on cardiovascular events in high-risk patients.
Características iniciais dos participantes
Ramipril (n=4645)
Placebo (n=4652)
Idade (anos)
Pressão arterial (mm Hg)
Freqüência cardíaca (batimentos/minuto)
Índice de massa corpórea (kg/m2)
História de doença arterial coronária (%)
História de isquemia cerebral (%)
Doença vascular periférica (%)
Hipertensão arterial sistêmica (%)
Diabetes melito (%)
Colesterol total aumentado (%)
HDL-colesterol diminuído (%)
Tabagismo atual (%)
Uso de beta-bloqueadores (%)
Uso de aspirina / antiplaquetários (%)
Uso de anti-lipídicos (%)
Uso de diuréticos (%)
Uso de bloqueador de canal de cálcio (%)
Hipertrofia de ventrículo esquerdo (%)
Microalbuminúria (%)
66  7
139  20 / 79  11
69  11
28  4
79,5
10,8
42,3
47,6
38,9
65,4
18,1
13,9
39,2
75,3
28,4
15,3
46,3
8,2
20,5
66  7
139  20 / 79  11
69  11
28  4
81,4
11,0
44,8
46,1
38,0
66,4
18,9
14,5
39,8
76,9
28,8
15,2
47,9
8,7
21,6
Fonte: N Engl J Med 2000; 342:145-53. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril,
on cardiovascular events in high-risk patients.
Características iniciais dos participantes
Ramipril (n=4645)
Placebo (n=4652)
Idade (anos)
Pressão arterial (mm Hg)
Freqüência cardíaca (batimentos/minuto)
Índice de massa corpórea (kg/m2)
História de doença arterial coronária (%)
História de isquemia cerebral (%)
Doença vascular periférica (%)
Hipertensão arterial sistêmica (%)
Diabetes melito (%)
Colesterol total aumentado (%)
HDL-colesterol diminuído (%)
Tabagismo atual (%)
Uso de beta-bloqueadores (%)
Uso de aspirina / antiplaquetários (%)
Uso de anti-lipídicos (%)
Uso de diuréticos (%)
Uso de bloqueador de canal de cálcio (%)
Hipertrofia de ventrículo esquerdo (%)
Microalbuminúria (%)
66  7
139  20 / 79  11
69  11
28  4
79,5
10,8
42,3
47,6
38,9
65,4
18,1
13,9
39,2
75,3
28,4
15,3
46,3
8,2
20,5
66  7
139  20 / 79  11
69  11
28  4
81,4
11,0
44,8
46,1
38,0
66,4
18,9
14,5
39,8
76,9
28,8
15,2
47,9
8,7
21,6
Fonte: N Engl J Med 2000; 342:145-53. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril,
on cardiovascular events in high-risk patients.
Características iniciais dos participantes
Ramipril (n=4645)
Placebo (n=4652)
Idade (anos)
Pressão arterial (mm Hg)
Freqüência cardíaca (batimentos/minuto)
Índice de massa corpórea (kg/m2)
História de doença arterial coronária (%)
História de isquemia cerebral (%)
Doença vascular periférica (%)
Hipertensão arterial sistêmica (%)
Diabetes melito (%)
Colesterol total aumentado (%)
HDL-colesterol diminuído (%)
Tabagismo atual (%)
Uso de beta-bloqueadores (%)
Uso de aspirina / antiplaquetários (%)
Uso de anti-lipídicos (%)
Uso de diuréticos (%)
Uso de bloqueador de canal de cálcio (%)
Hipertrofia de ventrículo esquerdo (%)
Microalbuminúria (%)
66  7
139  20 / 79  11
69  11
28  4
79,5
10,8
42,3
47,6
38,9
65,4
18,1
13,9
39,2
75,3
28,4
15,3
46,3
8,2
20,5
66  7
139  20 / 79  11
69  11
28  4
81,4
11,0
44,8
46,1
38,0
66,4
18,9
14,5
39,8
76,9
28,8
15,2
47,9
8,7
21,6
Fonte: N Engl J Med 2000; 342:145-53. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril,
on cardiovascular events in high-risk patients.
Características iniciais dos participantes
Ramipril (n=4645)
Placebo (n=4652)
Idade (anos)
Pressão arterial (mm Hg)
Freqüência cardíaca (batimentos/minuto)
Índice de massa corpórea (kg/m2)
História de doença arterial coronária (%)
História de isquemia cerebral (%)
Doença vascular periférica (%)
Hipertensão arterial sistêmica (%)
Diabetes melito (%)
Colesterol total aumentado (%)
HDL-colesterol diminuído (%)
Tabagismo atual (%)
Uso de beta-bloqueadores (%)
Uso de aspirina / antiplaquetários (%)
Uso de anti-lipídicos (%)
Uso de diuréticos (%)
Uso de bloqueador de canal de cálcio (%)
Hipertrofia de ventrículo esquerdo (%)
Microalbuminúria (%)
66  7
139  20 / 79  11
69  11
28  4
79,5
10,8
42,3
47,6
38,9
65,4
18,1
13,9
39,2
75,3
28,4
15,3
46,3
8,2
20,5
66  7
139  20 / 79  11
69  11
28  4
81,4
11,0
44,8
46,1
38,0
66,4
18,9
14,5
39,8
76,9
28,8
15,2
47,9
8,7
21,6
Fonte: N Engl J Med 2000; 342:145-53. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril,
on cardiovascular events in high-risk patients.
Características iniciais dos participantes
Ramipril (n=4645)
Placebo (n=4652)
Idade (anos)
Pressão arterial (mm Hg)
Freqüência cardíaca (batimentos/minuto)
Índice de massa corpórea (kg/m2)
História de doença arterial coronária (%)
História de isquemia cerebral (%)
Doença vascular periférica (%)
Hipertensão arterial sistêmica (%)
Diabetes melito (%)
Colesterol total aumentado (%)
HDL-colesterol diminuído (%)
Tabagismo atual (%)
Uso de beta-bloqueadores (%)
Uso de aspirina / antiplaquetários (%)
Uso de anti-lipídicos (%)
Uso de diuréticos (%)
Uso de bloqueador de canal de cálcio (%)
Hipertrofia de ventrículo esquerdo (%)
Microalbuminúria (%)
66  7
139  20 / 79  11
69  11
28  4
79,5
10,8
42,3
47,6
38,9
65,4
18,1
13,9
39,2
75,3
28,4
15,3
46,3
8,2
20,5
66  7
139  20 / 79  11
69  11
28  4
81,4
11,0
44,8
46,1
38,0
66,4
18,9
14,5
39,8
76,9
28,8
15,2
47,9
8,7
21,6
Fonte: N Engl J Med 2000; 342:145-53. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril,
on cardiovascular events in high-risk patients.
Características iniciais dos participantes
Ramipril (n=4645)
Placebo (n=4652)
Idade (anos)
Pressão arterial (mm Hg)
Freqüência cardíaca (batimentos/minuto)
Índice de massa corpórea (kg/m2)
História de doença arterial coronária (%)
História de isquemia cerebral (%)
Doença vascular periférica (%)
Hipertensão arterial sistêmica (%)
Diabetes melito (%)
Colesterol total aumentado (%)
HDL-colesterol diminuído (%)
Tabagismo atual (%)
Uso de beta-bloqueadores (%)
Uso de aspirina / antiplaquetários (%)
Uso de anti-lipídicos (%)
Uso de diuréticos (%)
Uso de bloqueador de canal de cálcio (%)
Hipertrofia de ventrículo esquerdo (%)
Microalbuminúria (%)
66  7
139  20 / 79  11
69  11
28  4
79,5
10,8
42,3
47,6
38,9
65,4
18,1
13,9
39,2
75,3
28,4
15,3
46,3
8,2
20,5
66  7
139  20 / 79  11
69  11
28  4
81,4
11,0
44,8
46,1
38,0
66,4
18,9
14,5
39,8
76,9
28,8
15,2
47,9
8,7
21,6
Fonte: N Engl J Med 2000; 342:145-53. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril,
on cardiovascular events in high-risk patients.
Características iniciais dos participantes
Ramipril (n=4645)
Placebo (n=4652)
Idade (anos)
Pressão arterial (mm Hg)
Freqüência cardíaca (batimentos/minuto)
Índice de massa corpórea (kg/m2)
História de doença arterial coronária (%)
História de isquemia cerebral (%)
Doença vascular periférica (%)
Hipertensão arterial sistêmica (%)
Diabetes melito (%)
Colesterol total aumentado (%)
HDL-colesterol diminuído (%)
Tabagismo atual (%)
Uso de beta-bloqueadores (%)
Uso de aspirina / antiplaquetários (%)
Uso de anti-lipídicos (%)
Uso de diuréticos (%)
Uso de bloqueador de canal de cálcio (%)
Hipertrofia de ventrículo esquerdo (%)
Microalbuminúria (%)
66  7
139  20 / 79  11
69  11
28  4
79,5
10,8
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38,9
65,4
18,1
13,9
39,2
75,3
28,4
15,3
46,3
8,2
20,5
66  7
139  20 / 79  11
69  11
28  4
81,4
11,0
44,8
46,1
38,0
66,4
18,9
14,5
39,8
76,9
28,8
15,2
47,9
8,7
21,6
Fonte: N Engl J Med 2000; 342:145-53. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril,
on cardiovascular events in high-risk patients.
Características iniciais dos participantes
Ramipril (n=4645)
Placebo (n=4652)
Idade (anos)
Pressão arterial (mm Hg)
Freqüência cardíaca (batimentos/minuto)
Índice de massa corpórea (kg/m2)
História de doença arterial coronária (%)
História de isquemia cerebral (%)
Doença vascular periférica (%)
Hipertensão arterial sistêmica (%)
Diabetes melito (%)
Colesterol total aumentado (%)
HDL-colesterol diminuído (%)
Tabagismo atual (%)
Uso de beta-bloqueadores (%)
Uso de aspirina / antiplaquetários (%)
Uso de anti-lipídicos (%)
Uso de diuréticos (%)
Uso de bloqueador de canal de cálcio (%)
Hipertrofia de ventrículo esquerdo (%)
Microalbuminúria (%)
66  7
139  20 / 79  11
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38,9
65,4
18,1
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28,4
15,3
46,3
8,2
20,5
66  7
139  20 / 79  11
69  11
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11,0
44,8
46,1
38,0
66,4
18,9
14,5
39,8
76,9
28,8
15,2
47,9
8,7
21,6
Fonte: N Engl J Med 2000; 342:145-53. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril,
on cardiovascular events in high-risk patients.
Características iniciais dos participantes
Ramipril (n=4645)
Placebo (n=4652)
Idade (anos)
Pressão arterial (mm Hg)
Freqüência cardíaca (batimentos/minuto)
Índice de massa corpórea (kg/m2)
História de doença arterial coronária (%)
História de isquemia cerebral (%)
Doença vascular periférica (%)
Hipertensão arterial sistêmica (%)
Diabetes melito (%)
Colesterol total aumentado (%)
HDL-colesterol diminuído (%)
Tabagismo atual (%)
Uso de beta-bloqueadores (%)
Uso de aspirina / antiplaquetários (%)
Uso de anti-lipídicos (%)
Uso de diuréticos (%)
Uso de bloqueador de canal de cálcio (%)
Hipertrofia de ventrículo esquerdo (%)
Microalbuminúria (%)
66  7
139  20 / 79  11
69  11
28  4
79,5
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42,3
47,6
38,9
65,4
18,1
13,9
39,2
75,3
28,4
15,3
46,3
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20,5
66  7
139  20 / 79  11
69  11
28  4
81,4
11,0
44,8
46,1
38,0
66,4
18,9
14,5
39,8
76,9
28,8
15,2
47,9
8,7
21,6
Fonte: N Engl J Med 2000; 342:145-53. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril,
on cardiovascular events in high-risk patients.
Características iniciais dos participantes
Ramipril (n=4645)
Placebo (n=4652)
Idade (anos)
Pressão arterial (mm Hg)
Freqüência cardíaca (batimentos/minuto)
Índice de massa corpórea (kg/m2)
História de doença arterial coronária (%)
História de isquemia cerebral (%)
Doença vascular periférica (%)
Hipertensão arterial sistêmica (%)
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HDL-colesterol diminuído (%)
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Uso de beta-bloqueadores (%)
Uso de aspirina / antiplaquetários (%)
Uso de anti-lipídicos (%)
Uso de diuréticos (%)
Uso de bloqueador de canal de cálcio (%)
Hipertrofia de ventrículo esquerdo (%)
Microalbuminúria (%)
66  7
139  20 / 79  11
69  11
28  4
79,5
10,8
42,3
47,6
38,9
65,4
18,1
13,9
39,2
75,3
28,4
15,3
46,3
8,2
20,5
66  7
139  20 / 79  11
69  11
28  4
81,4
11,0
44,8
46,1
38,0
66,4
18,9
14,5
39,8
76,9
28,8
15,2
47,9
8,7
21,6
Fonte: N Engl J Med 2000; 342:145-53. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril,
on cardiovascular events in high-risk patients.
Características iniciais dos participantes
Ramipril (n=4645)
Placebo (n=4652)
Idade (anos)
Pressão arterial (mm Hg)
Freqüência cardíaca (batimentos/minuto)
Índice de massa corpórea (kg/m2)
História de doença arterial coronária (%)
História de isquemia cerebral (%)
Doença vascular periférica (%)
Hipertensão arterial sistêmica (%)
Diabetes melito (%)
Colesterol total aumentado (%)
HDL-colesterol diminuído (%)
Tabagismo atual (%)
Uso de beta-bloqueadores (%)
Uso de aspirina / antiplaquetários (%)
Uso de anti-lipídicos (%)
Uso de diuréticos (%)
Uso de bloqueador de canal de cálcio (%)
Hipertrofia de ventrículo esquerdo (%)
Microalbuminúria (%)
66  7
139  20 / 79  11
69  11
28  4
79,5
10,8
42,3
47,6
38,9
65,4
18,1
13,9
39,2
75,3
28,4
15,3
46,3
8,2
20,5
66  7
139  20 / 79  11
69  11
28  4
81,4
11,0
44,8
46,1
38,0
66,4
18,9
14,5
39,8
76,9
28,8
15,2
47,9
8,7
21,6
Fonte: N Engl J Med 2000; 342:145-53. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril,
on cardiovascular events in high-risk patients.
Características iniciais dos participantes
Ramipril (n=4645)
Placebo (n=4652)
Idade (anos)
Pressão arterial (mm Hg)
Freqüência cardíaca (batimentos/minuto)
Índice de massa corpórea (kg/m2)
História de doença arterial coronária (%)
História de isquemia cerebral (%)
Doença vascular periférica (%)
Hipertensão arterial sistêmica (%)
Diabetes melito (%)
Colesterol total aumentado (%)
HDL-colesterol diminuído (%)
Tabagismo atual (%)
Uso de beta-bloqueadores (%)
Uso de aspirina / antiplaquetários (%)
Uso de anti-lipídicos (%)
Uso de diuréticos (%)
Uso de bloqueador de canal de cálcio (%)
Hipertrofia de ventrículo esquerdo (%)
Microalbuminúria (%)
66  7
139  20 / 79  11
69  11
28  4
79,5
10,8
42,3
47,6
38,9
65,4
18,1
13,9
39,2
75,3
28,4
15,3
46,3
8,2
20,5
66  7
139  20 / 79  11
69  11
28  4
81,4
11,0
44,8
46,1
38,0
66,4
18,9
14,5
39,8
76,9
28,8
15,2
47,9
8,7
21,6
Fonte: N Engl J Med 2000; 342:145-53. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril,
on cardiovascular events in high-risk patients.
Características iniciais dos participantes
Ramipril (n=4645)
Placebo (n=4652)
Idade (anos)
Pressão arterial (mm Hg)
Freqüência cardíaca (batimentos/minuto)
Índice de massa corpórea (kg/m2)
História de doença arterial coronária (%)
História de isquemia cerebral (%)
Doença vascular periférica (%)
Hipertensão arterial sistêmica (%)
Diabetes melito (%)
Colesterol total aumentado (%)
HDL-colesterol diminuído (%)
Tabagismo atual (%)
Uso de beta-bloqueadores (%)
Uso de aspirina / antiplaquetários (%)
Uso de anti-lipídicos (%)
Uso de diuréticos (%)
Uso de bloqueador de canal de cálcio (%)
Hipertrofia de ventrículo esquerdo (%)
Microalbuminúria (%)
66  7
139  20 / 79  11
69  11
28  4
79,5
10,8
42,3
47,6
38,9
65,4
18,1
13,9
39,2
75,3
28,4
15,3
46,3
8,2
20,5
66  7
139  20 / 79  11
69  11
28  4
81,4
11,0
44,8
46,1
38,0
66,4
18,9
14,5
39,8
76,9
28,8
15,2
47,9
8,7
21,6
Fonte: N Engl J Med 2000; 342:145-53. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril,
on cardiovascular events in high-risk patients.
Características iniciais dos participantes
Ramipril (n=4645)
Placebo (n=4652)
Idade (anos)
Pressão arterial (mm Hg)
Freqüência cardíaca (batimentos/minuto)
Índice de massa corpórea (kg/m2)
História de doença arterial coronária (%)
História de isquemia cerebral (%)
Doença vascular periférica (%)
Hipertensão arterial sistêmica (%)
Diabetes melito (%)
Colesterol total aumentado (%)
HDL-colesterol diminuído (%)
Tabagismo atual (%)
Uso de beta-bloqueadores (%)
Uso de aspirina / antiplaquetários (%)
Uso de anti-lipídicos (%)
Uso de diuréticos (%)
Uso de bloqueador de canal de cálcio (%)
Hipertrofia de ventrículo esquerdo (%)
Microalbuminúria (%)
66  7
139  20 / 79  11
69  11
28  4
79,5
10,8
42,3
47,6
38,9
65,4
18,1
13,9
39,2
75,3
28,4
15,3
46,3
8,2
20,5
66  7
139  20 / 79  11
69  11
28  4
81,4
11,0
44,8
46,1
38,0
66,4
18,9
14,5
39,8
76,9
28,8
15,2
47,9
8,7
21,6
Fonte: N Engl J Med 2000; 342:145-53. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril,
on cardiovascular events in high-risk patients.
Características iniciais dos participantes
Ramipril (n=4645)
Placebo (n=4652)
Idade (anos)
Pressão arterial (mm Hg)
Freqüência cardíaca (batimentos/minuto)
Índice de massa corpórea (kg/m2)
História de doença arterial coronária (%)
História de isquemia cerebral (%)
Doença vascular periférica (%)
Hipertensão arterial sistêmica (%)
Diabetes melito (%)
Colesterol total aumentado (%)
HDL-colesterol diminuído (%)
Tabagismo atual (%)
Uso de beta-bloqueadores (%)
Uso de aspirina / antiplaquetários (%)
Uso de anti-lipídicos (%)
Uso de diuréticos (%)
Uso de bloqueador de canal de cálcio (%)
Hipertrofia de ventrículo esquerdo (%)
Microalbuminúria (%)
66  7
139  20 / 79  11
69  11
28  4
79,5
10,8
42,3
47,6
38,9
65,4
18,1
13,9
39,2
75,3
28,4
15,3
46,3
8,2
20,5
66  7
139  20 / 79  11
69  11
28  4
81,4
11,0
44,8
46,1
38,0
66,4
18,9
14,5
39,8
76,9
28,8
15,2
47,9
8,7
21,6
Fonte: N Engl J Med 2000; 342:145-53. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril,
on cardiovascular events in high-risk patients.
Características iniciais dos participantes
Ramipril (n=4645)
Placebo (n=4652)
Idade (anos)
Pressão arterial (mm Hg)
Freqüência cardíaca (batimentos/minuto)
Índice de massa corpórea (kg/m2)
História de doença arterial coronária (%)
História de isquemia cerebral (%)
Doença vascular periférica (%)
Hipertensão arterial sistêmica (%)
Diabetes melito (%)
Colesterol total aumentado (%)
HDL-colesterol diminuído (%)
Tabagismo atual (%)
Uso de beta-bloqueadores (%)
Uso de aspirina / antiplaquetários (%)
Uso de anti-lipídicos (%)
Uso de diuréticos (%)
Uso de bloqueador de canal de cálcio (%)
Hipertrofia de ventrículo esquerdo (%)
Microalbuminúria (%)
66  7
139  20 / 79  11
69  11
28  4
79,5
10,8
42,3
47,6
38,9
65,4
18,1
13,9
39,2
75,3
28,4
15,3
46,3
8,2
20,5
66  7
139  20 / 79  11
69  11
28  4
81,4
11,0
44,8
46,1
38,0
66,4
18,9
14,5
39,8
76,9
28,8
15,2
47,9
8,7
21,6
Fonte: N Engl J Med 2000; 342:145-53. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril,
on cardiovascular events in high-risk patients.
Características iniciais dos participantes
Ramipril (n=4645)
Placebo (n=4652)
Idade (anos)
Pressão arterial (mm Hg)
Freqüência cardíaca (batimentos/minuto)
Índice de massa corpórea (kg/m2)
História de doença arterial coronária (%)
História de isquemia cerebral (%)
Doença vascular periférica (%)
Hipertensão arterial sistêmica (%)
Diabetes melito (%)
Colesterol total aumentado (%)
HDL-colesterol diminuído (%)
Tabagismo atual (%)
Uso de beta-bloqueadores (%)
Uso de aspirina / antiplaquetários (%)
Uso de anti-lipídicos (%)
Uso de diuréticos (%)
Uso de bloqueador de canal de cálcio (%)
Hipertrofia de ventrículo esquerdo (%)
Microalbuminúria (%)
66  7
139  20 / 79  11
69  11
28  4
79,5
10,8
42,3
47,6
38,9
65,4
18,1
13,9
39,2
75,3
28,4
15,3
46,3
8,2
20,5
66  7
139  20 / 79  11
69  11
28  4
81,4
11,0
44,8
46,1
38,0
66,4
18,9
14,5
39,8
76,9
28,8
15,2
47,9
8,7
21,6
Fonte: N Engl J Med 2000; 342:145-53. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril,
on cardiovascular events in high-risk patients.
Características iniciais dos participantes
Ramipril (n=4645)
Placebo (n=4652)
Idade (anos)
Pressão arterial (mm Hg)
Freqüência cardíaca (batimentos/minuto)
Índice de massa corpórea (kg/m2)
História de doença arterial coronária (%)
História de isquemia cerebral (%)
Doença vascular periférica (%)
Hipertensão arterial sistêmica (%)
Diabetes melito (%)
Colesterol total aumentado (%)
HDL-colesterol diminuído (%)
Tabagismo atual (%)
Uso de beta-bloqueadores (%)
Uso de aspirina / antiplaquetários (%)
Uso de anti-lipídicos (%)
Uso de diuréticos (%)
Uso de bloqueador de canal de cálcio (%)
Hipertrofia de ventrículo esquerdo (%)
Microalbuminúria (%)
66  7
139  20 / 79  11
69  11
28  4
79,5
10,8
42,3
47,6
38,9
65,4
18,1
13,9
39,2
75,3
28,4
15,3
46,3
8,2
20,5
66  7
139  20 / 79  11
69  11
28  4
81,4
11,0
44,8
46,1
38,0
66,4
18,9
14,5
39,8
76,9
28,8
15,2
47,9
8,7
21,6
Fonte: N Engl J Med 2000; 342:145-53. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril,
on cardiovascular events in high-risk patients.
Características iniciais dos participantes
Ramipril (n=4645)
Placebo (n=4652)
Idade (anos)
Pressão arterial (mm Hg)
Freqüência cardíaca (batimentos/minuto)
Índice de massa corpórea (kg/m2)
História de doença arterial coronária (%)
História de isquemia cerebral (%)
Doença vascular periférica (%)
Hipertensão arterial sistêmica (%)
Diabetes melito (%)
Colesterol total aumentado (%)
HDL-colesterol diminuído (%)
Tabagismo atual (%)
Uso de beta-bloqueadores (%)
Uso de aspirina / antiplaquetários (%)
Uso de anti-lipídicos (%)
Uso de diuréticos (%)
Uso de bloqueador de canal de cálcio (%)
Hipertrofia de ventrículo esquerdo (%)
Microalbuminúria (%)
66  7
139  20 / 79  11
69  11
28  4
79,5
10,8
42,3
47,6
38,9
65,4
18,1
13,9
39,2
75,3
28,4
15,3
46,3
8,2
20,5
66  7
139  20 / 79  11
69  11
28  4
81,4
11,0
44,8
46,1
38,0
66,4
18,9
14,5
39,8
76,9
28,8
15,2
47,9
8,7
21,6
Fonte: N Engl J Med 2000; 342:145-53. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril,
on cardiovascular events in high-risk patients.
Por que a casualização (sorteio)?
Um segundo motivo para o uso do
sorteio é que este elimina a possibilidade de
o pesquisador influenciar na formação dos
grupos (e.g.: pôr os casos mais leves no
tratamento habitual, pôr os participantes mais
afetivamente a ele ligados no tratamento que
julga melhor, e assim por diante).
Para que serve o mascaramento?
Para que serve o mascaramento?
O objetivo do mascaramento é evitar
tendenciosidade na avaliação do efeito,
tanto da parte do participante (que não sabe
para que grupo foi alocado) no relato de
melhora,
como da parte do observador (que não sabe
para que grupo o examinado foi alocado) na
observação de melhora.
Em geral,
os participantes estão loucos
para descobrir a que grupo foram alocados,
o mesmo ocorrendo com os pesquisadores.
Como prevenir a quebra do protocolo?
(1) Tornar as intervenções
o mais indistinguíveis possível.
(2) Se a primeira for satisfeita,
criar um sistema de códigos
que seja muito improvável de ser decifrado.
Criando um sistema de códigos muito difícil
de ser decifrado,
usando o seguinte exemplo fictício.
A progressão da insuficiência cardíaca leve para refratária
é habitualmente contida com o medicamento Natriumless,
que previne aproximadamente 80% dos casos.
Uma droga recém-descoberta, temporariamente chamada
de DRY44ER, foi produzida para ser testada num ensaio
clínico casualizado contra o Natriumless.
Esperava-se que o DRY44ER prevenisse 90% dos casos.
O tamanho da amostra, com poder estatístico de 80%
(z=0,84) e 5% de risco de cometer erro do tipo I
(z/2=1,96), foi calculado da maneira habitual,
para duas proporções independentes:
n/grupo = [ (z/2 + z)2 p* (1- p*) 2 ] / 2
onde
p* = ( p0 + p1 ) / 2 , e  = ( p0 - p1 ) ,
sendo p0 = proporção esperada de eventos no grupo Natriumless, e
p1 = proporção esperada de eventos no grupo DRY44ER,
resultando em 200 pacientes/grupo (400 pacientes no total).
Optou-se por casualização simples em blocos
(com permutação aleatória) de tamanho 6.
Para blocos de tamanho 6,
com 3 pessoas em cada tratamento, há 20 possibilidades
(combinação de 6, tomadas 3 a 3) =
= n! / x! (n-x)! = 6! / 3! (6-3)! = 20,
a saber:
A
A
A
A
A
A
A
A
A
A
A
A
A
A
B
B
B
B
B
B
A
B
B
B
A
A
B
A
B
B
B
A
B
B
A
B
B
B
A
A
B
B
A
B
B
A
A
B
B
A
B
B
B
A
B
B
A
A
A
B
B
B
B
B
B
B
B
B
B
B
B
B
B
B
A
A
A
A
A
A
B
A
A
A
B
B
B
A
A
A
A
B
A
A
B
A
A
A
B
B
A
A
B
A
A
B
A
B
A
B
A
A
A
B
A
A
B
B
B
A
Atribuindo, por sorteio,
números para essas possibilidades, tem-se:
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
-
A
A
A
B
A
B
A
B
A
B
B
B
A
A
A
A
A
B
B
A
B
A
B
A
A
B
B
A
A
A
A
A
B
B
B
B
B
B
B
A
B
B
A
B
B
A
B
A
B
B
A
B
B
A
B
A
A
A
A
B
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
-
B
A
B
A
A
B
A
B
B
B
A
B
B
A
B
A
B
B
B
A
B
B
A
B
B
A
A
B
A
B
A
B
A
A
A
B
B
A
A
A
A
A
A
B
A
A
A
A
B
B
B
A
B
B
B
B
B
A
A
A
Com o auxílio de uma tábua de números casuais,
procede-se ao sorteio do número inicial.
A
B
C
D
E
F
G
H
I
J
K
L
M
N
O
P
Q
R
S
T
U
V
W
X
Y
Z
1
12
15
6
9
12
18
15
1
12
14
10
3
15
6
4
14
1
11
3
19
2
13
16
9
18
15
2
20
13
18
14
7
19
20
4
20
19
4
10
9
10
20
4
6
16
17
16
20
15
13
1
19
12
3
16
1
3
4
9
4
14
3
3
10
5
18
12
12
12
10
19
1
14
6
4
18
4
7
11
9
4
6
2
5
13
1
7
17
14
7
7
18
13
3
4
18
12
13
17
20
12
15
1
2
2
9
7
5
10
20
17
11
2
10
2
8
13
6
19
7
14
8
19
3
4
8
9
7
7
17
11
19
3
19
6
1
9
20
6
11
16
10
9
16
18
3
20
7
15
11
8
12
6
7
4
16
8
14
20
13
3
7
7
8
11
18
14
15
19
20
18
20
14
15
6
20
7
1
9
5
18
15
4
2
5
5
8
20
8
14
18
12
3
19
6
1
13
1
1
15
5
1
16
5
16
16
14
10
14
14
19
15
6
1
18
9
8
12
15
7
13
5
6
6
11
9
16
2
11
1
15
20
7
13
15
8
18
11
3
15
12
4
10
3
19
8
8
15
20
16
10
4
11
12
8
13
18
3
5
17
2
5
1
17
20
17
14
7
10
11
17
3
13
17
18
3
5
17
5
16
1
6
20
3
2
15
10
18
13
10
19
12
1
18
17
11
12
2
16
16
20
8
2
13
7
15
8
9
4
5
13
17
11
5
4
4
18
8
9
9
11
10
16
13
13
6
2
1
5
1
11
5
8
12
2
11
17
19
10
13
8
10
2
3
13
4
12
3
6
1
14
19
10
19
2
6
9
12
18
6
4
8
14
16
5
6
7
3
15
12
2
5
14
19
8
16
17
15
5
5
7
5
4
12
3
16
17
13
7
1
10
14
8
6
20
12
6
9
11
10
20
17
5
8
16
18
17
10
12
10
14
4
15
14
5
20
19
18
17
9
2
18
9
16
11
19
6
7
13
15
6
17
11
11
1
15
20
8
9
2
2
17
17
9
8
11
13
18
15
7
1
13
6
16
18
4
2
5
18
9
7
4
16
17
13
7
12
9
2
13
16
19
2
14
17
11
19
11
20
3
7
6
10
20
14
19
4
14
14
19
3
11
8
19
10
3
11
12
2
7
1
19
2
3
8
5
10
5
8
16
14
13
20
15
4
9
10
16
17
18
11
19
15
6
17
4
9
16
9
14
20
19
17
18
3
10
12
4
2
Com o auxílio de uma tábua de números casuais,
procede-se ao sorteio do número inicial.
A
B
C
D
E
F
G
H
I
J
K
L
M
N
O
P
Q
R
S
T
U
V
W
X
Y
Z
1
12
15
6
9
12
18
15
1
12
14
10
3
15
6
4
14
1
11
3
19
2
13
16
9
18
15
2
20
13
18
14
7
19
20
4
20
19
4
10
9
10
20
4
6
16
17
16
20
15
13
1
19
12
3
16
1
3
4
9
4
14
3
3
10
5
18
12
12
12
10
19
1
14
6
4
18
4
7
11
9
4
6
2
5
13
1
7
17
14
7
7
18
13
3
4
18
12
13
17
20
12
15
1
2
2
9
7
5
10
20
17
11
2
10
2
8
13
6
19
7
14
8
19
3
4
8
9
7
7
17
11
19
3
19
6
1
9
20
6
11
16
10
9
16
18
3
20
7
15
11
8
12
6
7
4
16
8
14
20
13
3
7
7
8
11
18
14
15
19
20
18
20
14
15
6
20
7
1
9
5
18
15
4
2
5
5
8
20
8
14
18
12
3
19
6
1
13
1
1
15
5
1
16
5
16
16
14
10
14
14
19
15
6
1
18
9
8
12
15
7
13
5
6
6
11
9
16
2
11
1
15
20
7
13
15
8
18
11
3
15
12
4
10
3
19
8
8
15
20
16
10
4
11
12
8
13
18
3
5
17
2
5
1
17
20
17
14
7
10
11
17
3
13
17
18
3
5
17
5
16
1
6
20
3
2
15
10
18
13
10
19
12
1
18
17
11
12
2
16
16
20
8
2
13
7
15
8
9
4
5
13
17
11
5
4
4
18
8
9
9
11
10
16
13
13
6
2
1
5
1
11
5
8
12
2
11
17
19
10
13
8
10
2
3
13
4
12
3
6
1
14
19
10
19
2
6
9
12
18
6
4
8
14
16
5
6
7
3
15
12
2
5
14
19
8
16
17
15
5
5
7
5
4
12
3
16
17
13
7
1
10
14
8
6
20
12
6
9
11
10
20
17
5
8
16
18
17
10
12
10
14
4
15
14
5
20
19
18
17
9
2
18
9
16
11
19
6
7
13
15
6
17
11
11
1
15
20
8
9
2
2
17
17
9
8
11
13
18
15
7
1
13
6
16
18
4
2
5
18
9
7
4
16
17
13
7
12
9
2
13
16
19
2
14
17
11
19
11
20
3
7
6
10
20
14
19
4
14
14
19
3
11
8
19
10
3
11
12
2
7
1
19
2
3
8
5
10
5
8
16
14
13
20
15
4
9
10
16
17
18
11
19
15
6
17
4
9
16
9
14
20
19
17
18
3
10
12
4
2
O sorteio do número 4 significa que a combinação numerada
como 4 iniciará a lista de casualização
A
B
C
D
E
F
G
H
I
J
K
L
M
N
O
P
Q
R
S
T
U
V
W
X
Y
Z
1
12
15
6
9
12
18
15
1
12
14
10
3
15
6
4
14
1
11
3
19
2
13
16
9
18
15
2
20
13
18
14
7
19
20
4
20
19
4
10
9
10
20
4
6
16
17
16
20
15
13
1
19
12
3
16
1
3
4
9
4
14
3
3
10
5
18
12
12
12
10
19
1
14
6
4
18
4
7
11
9
4
6
2
5
13
1
7
17
14
7
7
18
13
3
4
18
12
13
17
20
12
15
1
2
2
9
7
5
10
20
17
11
2
10
2
8
13
6
19
7
14
8
19
3
4
8
9
7
7
17
11
19
3
19
6
1
9
20
6
11
16
10
9
16
18
3
20
7
15
11
8
12
6
7
4
16
8
14
20
13
3
7
7
8
11
18
14
15
19
20
18
20
14
15
6
20
7
1
9
5
18
15
4
2
5
5
8
20
8
14
18
12
3
19
6
1
13
1
1
15
5
1
16
5
16
16
14
10
14
14
19
15
6
1
18
9
8
12
15
7
13
5
6
6
11
9
16
2
11
1
15
20
7
13
15
8
18
11
3
15
12
4
10
3
19
8
8
15
20
16
10
4
11
12
8
13
18
3
5
17
2
5
1
17
20
17
14
7
10
11
17
3
13
17
18
3
5
17
5
16
1
6
20
3
2
15
10
18
13
10
19
12
1
18
17
11
12
2
16
16
20
8
2
13
7
15
8
9
4
5
13
17
11
5
4
4
18
8
9
9
11
10
16
13
13
6
2
1
5
1
11
5
8
12
2
11
17
19
10
13
8
10
2
3
13
4
12
3
6
1
14
19
10
19
2
6
9
12
18
6
4
8
14
16
5
6
7
3
15
12
2
5
14
19
8
16
17
15
5
5
7
5
4
12
3
16
17
13
7
1
10
14
8
6
20
12
6
9
11
10
20
17
5
8
16
18
17
10
12
10
14
4
15
14
5
20
19
18
17
9
2
18
9
16
11
19
6
7
13
15
6
17
11
11
1
15
20
8
9
2
2
17
17
9
8
11
13
18
15
7
1
13
6
16
18
4
2
5
18
9
7
4
16
17
13
7
12
9
2
13
16
19
2
14
17
11
19
11
20
3
7
6
10
20
14
19
4
14
14
19
3
11
8
19
10
3
11
12
2
7
1
19
2
3
8
5
10
5
8
16
14
13
20
15
4
9
10
16
17
18
11
19
15
6
17
4
9
16
9
14
20
19
17
18
3
10
12
4
2
O sorteio do número 4 significa que a combinação numerada
como 4 iniciará a lista de casualização
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
-
A
A
A
B
A
B
A
B
A
B
B
B
A
A
A
A
A
B
B
A
B
A
B
A
A
B
B
A
A
A
A
A
B
B
B
B
B
B
B
A
B
B
A
B
B
A
B
A
B
B
A
B
B
A
B
A
A
A
A
B
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
-
B
A
B
A
A
B
A
B
B
B
A
B
B
A
B
A
B
B
B
A
B
B
A
B
B
A
A
B
A
B
A
B
A
A
A
B
B
A
A
A
A
A
A
B
A
A
A
A
B
B
B
A
B
B
B
B
B
A
A
A
Assim, os primeiros 6 pacientes receberão os
tratamentos na seguinte ordem:
ORDEM
1
2
3
4
5
6
B
A
A
B
B
A
Voltando à tábua de número casuais, e andando na
mesma linha para a direita, o próximo número é o 10
R 11 16 1 17
3 17 14 20
S
T 19 16 6 12
U 2 20 4 15
8 6 5 14 13 2
9 7 18 10 15 5
7 4 15 14 8 1
7 16 4 14 18 17
18 4 10 15 12 9 7 19 3
13 4 2 12 6 16 1 11 8
10 18 3 2 9 11 13 20 5
19 8 13 5 11 19 6 3 10
20
19
17
18
Voltando à tábua de número casuais, e andando na
mesma linha para a direita, o próximo número é o 10
R 11 16 1 17
3 17 14 20
S
T 19 16 6 12
U 2 20 4 15
8 6 5 14 13 2
9 7 18 10 15 5
7 4 15 14 8 1
7 16 4 14 18 17
18 4 10 15 12 9 7 19 3
13 4 2 12 6 16 1 11 8
10 18 3 2 9 11 13 20 5
19 8 13 5 11 19 6 3 10
20
19
17
18
que corresponde à combinação
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
-
A
A
A
B
A
B
A
B
A
B
B
B
A
A
A
A
A
B
B
A
B
A
B
A
A
B
B
A
A
A
A
A
B
B
B
B
B
B
B
A
B
B
A
B
B
A
B
A
B
B
A
B
B
A
B
A
A
A
A
B
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
-
B
A
B
A
A
B
A
B
B
B
A
B
B
A
B
A
B
B
B
A
B
B
A
B
B
A
A
B
A
B
A
B
A
A
A
B
B
A
A
A
A
A
A
B
A
A
A
A
B
B
B
A
B
B
B
B
B
A
A
A
ORDEM
e à seqüência dos tratamentos
para os pacientes 7 a 12.
1B
2A
3A
4B
5B
ORDEM
6A
7 B
8 A
9 A
10 A
11 B
12 B
Voltando à tábua de números casuais, e continuando a
andar para a direita, os números seguintes serão
R
3 17 14 20
S
T 19 16 6 12
U 2 20 4 15
15 12 9 7 19
9 7 18 10 15 5 13 4 2 12 6 16 1 11
7 4 15 14 8 1 10 18 3 2 9 11 13 20
7 16 4 14 18 17 19 8 13 5 11 19 6 3
3 20
8 19
5 17
Voltando à tábua de números casuais, e continuando a
andar para a direita, os números seguintes serão
R
3 17 14 20
S
T 19 16 6 12
U 2 20 4 15
15 12 9 7 19
9 7 18 10 15 5 13 4 2 12 6 16 1 11
7 4 15 14 8 1 10 18 3 2 9 11 13 20
7 16 4 14 18 17 19 8 13 5 11 19 6 3
3 20
8 19
5 17
Voltando à tábua de números casuais, e continuando a
andar para a direita, os números seguintes serão
R
3 17 14 20
S
T 19 16 6 12
U 2 20 4 15
15 12 9 7 19
9 7 18 10 15 5 13 4 2 12 6 16 1 11
7 4 15 14 8 1 10 18 3 2 9 11 13 20
7 16 4 14 18 17 19 8 13 5 11 19 6 3
3 20
8 19
5 17
Voltando à tábua de números casuais, e continuando a
andar para a direita, os números seguintes serão
R
3 17 14 20
S
T 19 16 6 12
U 2 20 4 15
15 12 9 7 19
9 7 18 10 15 5 13 4 2 12 6 16 1 11
7 4 15 14 8 1 10 18 3 2 9 11 13 20
7 16 4 14 18 17 19 8 13 5 11 19 6 3
3 20
8 19
5 17
Voltando à tábua de números casuais, e continuando a
andar para a direita, os números seguintes serão
R
3 17 14 20
S
T 19 16 6 12
U 2 20 4 15
15 12 9 7 19
9 7 18 10 15 5 13 4 2 12 6 16 1 11
7 4 15 14 8 1 10 18 3 2 9 11 13 20
7 16 4 14 18 17 19 8 13 5 11 19 6 3
3 20
8 19
5 17
Voltando à tábua de números casuais, e continuando a
andar para a direita, os números seguintes serão
R
3 17 14 20
S
T 19 16 6 12
U 2 20 4 15
15 12 9 7 19
9 7 18 10 15 5 13 4 2 12 6 16 1 11
7 4 15 14 8 1 10 18 3 2 9 11 13 20
7 16 4 14 18 17 19 8 13 5 11 19 6 3
3 20
8 19
5 17
Voltando à tábua de números casuais, e continuando a
andar para a direita, os números seguintes serão
R
3 17 14 20
S
T 19 16 6 12
U 2 20 4 15
15 12 9 7 19
9 7 18 10 15 5 13 4 2 12 6 16 1 11
7 4 15 14 8 1 10 18 3 2 9 11 13 20
7 16 4 14 18 17 19 8 13 5 11 19 6 3
3 20
8 19
5 17
Voltando à tábua de números casuais, e continuando a
andar para a direita, os números seguintes serão
R
3 17 14 20
S
T 19 16 6 12
U 2 20 4 15
15 12 9 7 19
9 7 18 10 15 5 13 4 2 12 6 16 1 11
7 4 15 14 8 1 10 18 3 2 9 11 13 20
7 16 4 14 18 17 19 8 13 5 11 19 6 3
3 20
8 19
5 17
e assim por diante...
que correspondem à seguinte lista completa de casualização:
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
B
A
A
B
B
A
B
A
A
A
B
B
A
B
B
A
A
B
A
B
B
B
A
A
A
B
A
B
B
A
A
A
B
B
B
A
B
B
A
A
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80
B
A
A
A
B
B
A
B
B
A
B
A
B
A
A
A
B
B
A
B
A
B
A
B
A
B
A
A
B
A
B
B
B
A
B
A
B
A
A
B
81
82
83
84
85
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87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99
100
101
102
103
104
105
106
107
108
109
110
111
112
113
114
115
116
117
118
119
120
A
B
B
A
A
A
B
B
B
A
B
B
B
A
A
A
B
A
A
A
B
B
A
B
B
A
A
B
A
A
A
B
B
B
B
B
A
A
A
B
121
122
123
124
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129
130
131
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139
140
141
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148
149
150
151
152
153
154
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157
158
159
160
B
A
A
B
B
A
A
B
A
A
B
B
A
B
B
B
A
A
B
A
B
B
A
A
B
A
A
B
A
B
A
B
B
A
B
A
B
A
B
A
161
162
163
164
165
166
167
168
169
170
171
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173
174
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176
177
178
179
180
181
182
183
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187
188
189
190
191
192
193
194
195
196
197
198
199
200
A
B
B
B
A
B
A
A
B
B
A
A
B
A
B
B
A
A
B
A
B
A
A
B
A
B
B
A
B
B
A
A
A
B
B
B
A
A
A
A
201
202
203
204
205
206
207
208
209
210
211
212
213
214
215
216
217
218
219
220
221
222
223
224
225
226
227
228
229
230
231
232
233
234
235
236
237
238
239
240
B
B
B
A
B
A
A
B
B
A
A
B
B
A
A
B
A
A
B
A
B
B
B
B
A
B
A
A
A
B
B
A
B
A
B
A
A
A
B
B
241
242
243
244
245
246
247
248
249
250
251
252
253
254
255
256
257
258
259
260
261
262
263
264
265
266
267
268
269
270
271
272
273
274
275
276
277
278
279
280
B
B
B
A
A
A
A
A
B
B
A
B
A
B
A
A
B
B
A
B
A
B
B
A
B
A
B
A
A
B
B
B
A
A
A
B
B
A
B
A
281
282
283
284
285
286
287
288
289
290
291
292
293
294
295
296
297
298
299
300
301
302
303
304
305
306
307
308
309
310
311
312
313
314
315
316
317
318
319
320
B
A
A
A
A
B
B
B
A
B
A
B
A
B
A
B
A
A
B
B
B
A
B
A
B
A
B
A
A
B
B
A
A
B
B
A
A
B
A
A
321
322
323
324
325
326
327
328
329
330
331
332
333
334
335
336
337
338
339
340
341
342
343
344
345
346
347
348
349
350
351
352
353
354
355
356
357
358
359
360
B
B
B
A
B
A
A
B
A
B
B
A
A
B
B
A
A
A
B
A
B
B
B
B
B
A
A
A
A
B
A
B
A
B
B
B
A
A
B
A
361
362
363
364
365
366
367
368
369
370
371
372
373
374
375
376
377
378
379
380
381
382
383
384
385
386
387
388
389
390
391
392
393
394
395
396
397
398
399
400
B
B
A
B
A
A
B
B
A
A
A
B
A
A
A
B
B
B
B
A
B
A
A
B
B
B
A
A
B
A
B
A
B
B
A
A
A
A
B
B
O código de sorteio é considerado
e, muitas vezes, nem revelado sob tortura.
2d) Descrição da manobra experimental (se houver)
Como serão reduzidas as perdas de participantes
durante o seguimento ?
Cartas de reconvocação ?
Visitas domiciliárias ?
Prêmios para assíduas ?
2e) Descrição da medida do evento de interesse
Elegíveis
R
MASCARAMENTO
Grupo
experimental
Grupo
controle
MASCARAMENTO
Avaliação do efeito
2e) Descrição da medida do evento de interesse
Durante as consultas de pré-natal
Hipertensão arterial sistêmica,
definida como manutenção de
pressão arterial sistólica  140 mm Hg e/ou
pressão arterial diastólica  90 mm Hg
em duas ocasiões separadas por duas horas ou mais
Esfigmomanômetro de coluna de mercúrio
Observador(es) treinado(s) com o padrão da
London School of Hygiene and Tropical Medicine
2e) Descrição da medida do evento de interesse
Durante a internação hospitalar
Hipertensão arterial sistêmica,
definida como anteriormente, e/ou
anotação explícita no prontuário, e/ou
prescrição nitidamente anti-hipertensiva
Observador(es) treinado(s) para identificar
“anotação explícita no prontuário”, e/ou
“prescrição nitidamente anti-hipertensiva”
2f) Justificativa e cálculo do tamanho da amostra
Recomenda-se o cálculo do
tamanho da amostra
logo após a formulação da
pergunta do estudo
2f) Justificativa e cálculo do tamanho da amostra
LEITURA DA PARTE 1
DA SEÇÃO 15
CONSULTA À PARTE 2
DA SEÇÃO 15
2f) Justificativa e cálculo do tamanho da amostra
Neste exemplo, usar fórmula da página 122
COMPARAÇÃO ENTRE DUAS PROPORÇÕES
AMOSTRAS INDEPENDENTES
(de tamanhos iguais)
2
2
n/grupo = [ (z/2 + z) p* (1-p*) 2 ] / 
onde
p* = ( p0 + p1 ) / 2 , e
 = ( p 0 - p1 ) ,
sendo
p0 = proporção esperada de eventos no grupo de controle, e
p1 = proporção esperada de eventos no grupo de intervenção.
2f) Justificativa e cálculo do tamanho da amostra
n/grupo = [ (z/2 + z)2 p* (1-p*) 2 ] / 2
Constante
obtida na tábua
normal
bicaudal de
probabilidades
Constante
obtida na tábua
normal
unicaudal de
probabilidades
2f) Justificativa e cálculo do tamanho da amostra
Para o risco de 5% de cometer erro do tipo I,
z/2 = 1,96
Para o risco de 20% de cometer erro do tipo II,
z = 0,84
p* = ( p0 + p1 ) / 2 = (0,15+0,075) / 2 = 0,1125
2 = ( p0 - p1 ) 2 = (0,15-0,075)2 = (0,075)2
2f) Justificativa e cálculo do tamanho da amostra
n/grupo = [ (z/2 + z)2 p* (1-p*) 2 ] / 2
n/grupo =
= [(1,96 + 0,84)2 x 0,1125 x (1-0,1125) x 2 ] / (0,075)2
n/grupo = 279
N para dois grupos = 279 x 2 = 558
2f) Justificativa e cálculo do tamanho da amostra
Por isso é que se recomenda o
cálculo do tamanho da amostra
logo após a formulação da
pergunta do estudo
2g) Análise estatística
Análise de eficácia
Explanatory approach
Eliminar da análise as contaminações e só
considerar os aderentes
Análise de efetividade
Management approach
Analisar apenas conforme o grupo de alocação
original (intention to treat)
2h) Estudo piloto
Se houver necessidade,
para testar
procedimentos,
instrumentos e
aceitabilidade
2i) Cronograma
Quanto tempo vai durar o estudo ?
JAN
FEV MAR ABR
MAI
2003
2006
JUN JUL
AGO
SET
OUT NOV DEZ
MAI
2004
2007
JUN JUL
AGO
SET
OUT NOV DEZ
Impressão dos formulários
Treinamento dos observadores
Estudo piloto
Estudo propriamente dito
Digitação
Análise
Relatórios parciais
JAN
Estudo propriamente dito
Digitação
Análise
Relatórios parciais
Relatório final
Confecção do manuscrito
FEV MAR ABR
2j) Ética
Questão moral:
Você aceitaria que sua filha participasse do estudo ?
Questão legal:
Projeto tem que ser aprovado por um Conselho de
Ética em Pesquisa, de acordo com a Resolução
196/96 do Conselho Nacional de Saúde
2k) Orçamento
Considerar pessoal, equipamentos, viagens... ...
Fazer um orçamento realístico
2l) Apêndices
Questionários
Cartas de concordância