MINISTÉRIO DA EDUCAÇÃO
UNIVERSIDADE FEDERAL DOS VALES DO JEQUITINHONHA E MUCURI
DIAMANTINA – MINAS GERAIS
Departamento De Farmácia
Disciplina De Biofarmácia
ExErcício dE Farmacocinética – Lista 1
Professor Antonio Sousa Santos
Acadêmico:________________________________________________________Data ___/____/___
Questão 1 – Um paciente recebeu uma dose de 1 g de ceftazidima, em seguida foi retirada uma amostra
de sangue cuja concentração do fármaco foi determinada como 13,0 mg/dL. Calcule o volume aparente de
distribuição aparente desse fármaco.
Questão 2 – Calcule a constante de velocidade de eliminação para um fármaco que tem meia vida de
eliminação de 1,7 horas.
Questão 3 – Se a meia vida de eliminação da anfotericina B é de 18,0 horas, a porcentagem de uma dose
de 20 mg que permanece no organismo 16 horas após uma administração por via intravenosa em bolus será:
Questão 4 – Foram administrados 150 mg de abacavir por via intravenosa em bolus, e a concentração
plasmática inicial foi estimada em 2,5 μg/mL. Portanto, o volume aparente de distribuição desse fármaco é:
Questão 5 – Uma dose de 10 mg/Kg de um antibiótico é administrada em bolus por via intravenosa a um
paciente de 75 Kg. Esse antibiótico segue uma cinética de primeira ordem descrita adequadamente por um
modelo monocompartimental, possui uma meia vida de eliminação de uma hora e meia, e um volume
aparente de distribuição de 0,18 L/Kg. Considerando as informações expostas acima, calcule:
a. A concentração plasmática inicial.
b. O tempo necessário para que 75% do fármaco sejam eliminados.
1
Questão 6 – A metoclopramida é um fármaco utilizado em distúrbios do trato gastrintestinal, cuja
concentração plasmática efetiva em adultos situa – se em torno de 5,88 ng/mL. Considerando que a meia vida
plasmática desse fármaco é de 5 horas e seu volume de distribuição é 3,4 L/Kg; determine qual a dose mínima
que deveria ser administrada em bolus intravenoso, a um paciente de 32 anos e 70 Kg que deu entrada na
emergência, com uma crise de gastroparesia aguda. Além disso, descreva qual o mecanismo de ação da
metoclopramida e quais as especialidades farmacêuticas disponíveis no mercado.
Questão 7 – A dobutamina é um agonista β adrenérgico empregado na medicina de urgência, como
agente de suporte inotrópico em pacientes portadores de insuficiência cardíaca. Em um paciente de 60 Kg,
com crise de insuficiência cardíaca congestiva, foi administrada uma dose intravenosa em bolus de 10 μg/Kg.
Sabendo que a meia vida desse fármaco é de 2,4 minutos , seu volume de distribuição é de 0,20 L/Kg e que as
concentrações plasmáticas do fármaco são efetivas acima de 35 ng/mL, responda por quanto tempo o nível de
concentração plasmática, permanecerão efetivas nesse paciente.
Questão 8 – A tabela abaixo descreve as concentrações plasmáticas da metoclopramida após a
administração de 15 mg em bolus intravenoso.
Considerando que a cinética desse fármaco pode ser
adequadamente descrita através de um modelo monocompartimental aberto, obtenha o gráfico
semilogarítmico do perfil farmacocinético e responda as questões propostas.
Tempo (h)
0,5
Concentração
(µg/mL)
78,40
1
2
68,26
51,73
3
5
7
34,13
17,07
6,47
a) Calcule a concentração plasmática inicial após a administração do fármaco.
b) Qual a meia vida de eliminação do fármaco?
c) Determine a depuração sistêmica do fármaco.
2
Questão 9 – Às 9:00 horas; foi analisada uma amostra de sangue coletado às 4:00 horas da manhã,
proveniente de uma pessoa que fez uso por via intravenosa de 500 mg de cocaína adulterada.; a amostra foi
recebida no laboratório após um acidente ocorrido às 23:00 horas. Entretanto, o método analítico empregado
não foi suficiente para detectar a presença do fármaco. Simultaneamente na droga, que foi apreendida,
constatou-se que o teor correspondia somente a 6% do alcalóide. Sabendo que o limite de detecção do
método era de 17 ng/mL, justifique porque o método foi insuficiente para a detecção, e determine qual seria o
tempo máximo em que o alcalóide poderia ser detectado por tal método. Adicionalmente, sugira uma
alternativa para resolver o problema de falso negativo ocorrido, na impossibilidade de fazer uma coleta com
maior precocidade.
Parâmetros cinéticos de cocaína:
Parâmetro
Cl
Vd
t1/2
Valor
145,7
146,9
0,6986
Unidade
L/h
L
Horas
Questão 10 – O metronidazol é um quimioterápico muito empregado na terapêutica. Uma indústria
farmacêutica pretende lançar uma versão de medicamento genérico desse fármaco e precisa fazer estudo de
bioequivalência. Para isso, a etapa preliminar envolve a determinação da biodisponibilidade absoluta do
mesmo, que envolve a mensuração das concentrações plasmáticas de uma dose de 20 mg/Kg intravenosa em
bolus, administrada a voluntários com peso corporal de 70 Kg, em média. Considerando os dados obtidos na
tabela abaixo, plote os gráficos de perfil farmacocinético (linear e semilogarítmico) e obtenha os parâmetros
cinéticos do fármaco. Além disso, descreva qual o mecanismo de ação do metronidazol, suas indicações
terapêuticas, os cuidados que devem ser tomados na terapêutica e as apresentações farmacêuticas
encontradas no mercado.
Tempo
(h)
2
4
6
8
12
24
40
Concentração plasmática
(μg/mL)
22,94
19,49
16,56
14,07
10,15
3,82
1,04
3
Questão 11 – Consulte a tabela de dado farmacocinéticos do Goodman e Gilman e determine as
concentrações plasmáticas de um paciente de 70 Kg, tratado com uma dose de 150 mg de disopiramida, por
via intravenosa em bolus, nas primeiras 24 horas após a administração do fármaco.
Questão 12 – A Cinoxacina é um antibacteriano sintético com atividade contra bacilos gram positivos
responsáveis por infecções urinárias. Após a administração de 50 ou 100 mg por bolus intravenoso em
voluntários sadios, foram obtidas as concentração expostas na tabela abaixo.
Tempo
Concentrações séricas
(µg/mL) ± desvio padrão
(horas)
Dose de 50
Dose de 100 mg
mg
0,25
2±1,1
3,6±0,2
0,50
1,4±0,1
2,6±0,4
0,75
1,1±0,2
1,8±0,4
1,00
0,8±0,2
1,4±0,5
1,50
0,5±0,2
0,8±0,4
2,00
0,3±0,1
0,6±0,4
3,00
0,1±1,1
0,2±0,06
4,00
0,03±0,05
0.06±0,02
6,00
-----
0,02±0,05
Obtenha o gráfico dos perfis farmacocinéticos para as duas doses administradas e determine os seguintes
parâmetros:
a) Meia vida de eliminação
b) A concentração sérica inicial
c) O volume de distribuição aparente
d) Sabendo que 150 minutos após a administração de cinoxacina a um sujeito de 70 Kg, foi detectada
uma concentração sérica de 225 µg/L, determine qual foi a dose administrada.
4
Questão 13 – A procainamida é utilizada no tratamento de taquiarritmias ventriculares, seu intervalo
terapêutico é 4 – 8 µg/mL e pode ser administrada por vias intra ou extravasculares. A meia vida de
eliminação e o volume de distribuição aparente são respectivamente 3 horas e 2 L/kg. Sabendo que um
paciente de 75 kg chegou no hospital e foi medicado com uma dose intravenosa suficiente para atingir
imediatamente uma concentração plasmática de 7 µg/mL, responda as questões propostas abaixo:
a) Determine a dose que foi administrada e quanto tempo as concentrações plasmáticas permanecerão
dentro da faixa terapêutica?
b) Considerando que a administração de 10,715 mg/Kg do fármaco a um indivíduo, resultou na
concentração inicial de 5,3575 µg/mL; determine o volume de distribuição aparente.
c) Tendo em vista que quando se administra uma dose suficiente para atingir uma concentração
plasmática de 5,3575 µg/mL; observa – se que após 5 horas os níveis plasmáticos do fármaco caem
para 1,6879 µg/mL; determine a meia vida de eliminação, e a concentração plasmática 8 horas após a
administração de uma dose de 10 mg/Kg.
d) A partir de relatos em que foram administrados 750 mg de procainamida, 65% do fármaco é
eliminado inalterado na urina e o restante aparece como o metabólito N – acetil procainamida,
determine a quantidade de procainamida encontrada na urina, sob as duas formas, 4 horas após a
administração, bem como a quantidade total do fármaco eliminada nesse período, quando a dose
administrada for de 450 mg.
e) Determine o clearance sistêmico, o clearance renal e o clearance metabólico para o fármaco, com
base nos dados disponíveis.
5
Integrais e derivadas úteis em farmacocinética
Sendo
C,
k
e
n
constantes
e
u
e
v
1
funções
x,
podemos
afirmar
que:
= ln +
=
+1
=
+
+
1
=
)
+
1
ln
=
(
de
+
=
+
Sendo v função de u
( ( ))
=
×
Regressão linear
=
∑
−
=
∑
−
(∑
−
̅=
=
̅
)(∑
(∑
)
)
∑
∑
6
Sistema de coordenadas cartesianas em escala semi logarítmica
100
10
1
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
0,1
0,01
7