AVALIAÇÃO DIAGNÓSTICA DO PACIENTE COM DHGNA VICTORINO SPINELLI TOSCANO BARRETO JCPM, 09-06-2011 Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica (DHGNA) – Conceitos básicos Primária( Expressão hepática da síndrome Metabólica ) X Secundária ( Tamoxifen, Amiodarona, ARVD) Apneia do sono Sobrepeso, Obesidade Diabetes tipo II Lipodistrofia Doença Gordurosa com IMC NORMAL (“Obesidade Metabólica”) Conceito de ESTEATOHEPATITE OBJETIVOS DA MEDICINA CLÍNICA IDENTIFICAR O PROBLEMA Apresentação do paciente ( Ultrassonografia, Alterações de enzimas Hepáticas... ) AVALIAÇÃO DO PROBLEMA Identificar as causas e mecanismos patogênicos envolvidos, prognóstico... PLANEJAR A SOLUÇÃO MAIS ADEQUADA AO PROBLEMA ESTEATOHEPATITE NÃO ALCOÓLICA Diagnóstico Ultrassonográfico Hiperrefrigência superficial Rim direito Atenuação do feixe sonoro Diafragma Esteatose hepática OBJETIVOS DA MEDICINA CLÍNICA IDENTIFICAR O PROBLEMA Apresentação do paciente ( Ultrassonografia, Alterações de enzimas Hepáticas... ) AVALIAÇÃO DO PROBLEMA Identificar as causas e mecanismos patogênicos envolvidos, prognóstico... PLANEJAR A SOLUÇÃO MAIS ADEQUADA AO PROBLEMA Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica DHGNA ESTEATOSE ESTEATOHEPATITE CIRROSE HCC ESTEATOHEPATITE NÃO ALCOÓLICA Suspeita Clínica ou Radiológica de Esteatose Enzimas Hepáticas Normais Enzimas Hepáticas c/ Elevação Persistente Fatores de Risco (Obesidade, etc) Sim Não Repetir enzimas c/6 meses Tratar condição associada Normal Elevada Biopsia Hepática Enzimas continuam elevadas EHNA A Não Sim Não Sim A Potencialmente Benígno Potencialmente Progressivo Protocolo Terapêutico Nonalcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) Activity Score and the Histopathologic Diagnosis in NAFLD: Distinct Clinicopathologic Meanings Elizabeth Brunt, David Kleiner, Laura Wilson,et al Hepatology, Vol 53, no 3, March 2011 ALT e HOMA-IR no diagnóstico da EHNA Brunt et al Hepatology, 53, 3 2011 N No NASH 208 Border NASH Def. NASH 183 543 ALT 51(33-73) 67(38-91) 77(51-116) P<0.0001 HOMA-IR 3.5(2.3-5.3) 4.3(2.6-6.2) 4.9(3.1-7.6) P< 0.0001 ESTEATOHEPATITE NÃO ALCOÓLICA Suspeita Clínica ou Radiológica de Esteatose Enzimas Hepáticas Normais Enzimas Hepáticas c/ Elevação Persistente Fatores de Risco (Obesidade, etc) Sim Não Repetir enzimas c/6 meses Tratar condição associada Normal Elevada Biopsia Hepática EHNA A Não Enzimas continuam elevadas Sim Não Sim A Potencialmente Benígno Potencialmente Progressivo Protocolo Terapêutico Risco Relativo (RR) de Progressão para Estágios avançados de Fibrose de Acordo com Biopsia inicial Grau 0 de inflamação RR = 1.0 Qualquer Grau de inflamação RR = 2.5 Grau 1 de inflamação RR = 2.5 Grau 2 de inflamação RR = 2.4 Grau 3 de inflamação RR = 5.7 Grau 1 de Esteatose RR = 1.0 Grau 2 de Esteatose RR = 1.0 Grau 3 de Esteatose RR = 1.1 Estágio 0 de Fibrose RR = 1.1 Estágio 1 de Fibrose RR = 0.7 Estágio 2 de Fibrose RR = 0.98 Curtis K. Argo et al J.of Hepatology 51, 2, Aug. 2009 “Pathologic criteria for nonalcoholic steatohepatitis(NASH)interprotocol agreement and ability to predict liver-related mortality” Younossi Z. et al Hepatology 53 1873-1881, June 2011 “...Portal fibrosis grade 3 (which included all patients with bridging fibrosis and cirrhosis) was the only histological lesion independently associated with liverrelated mortality ( hazard ratio = 5.68) ... ESTEATOHEPATITE NÃO ALCOÓLICA Aspectos Histopatológicos - Estadiamento Grau 0 - Apenas Esteatose Grau 1 - Arquitetura lobular preservada, fibrose restrita à area 3 Grau 2 - Arquitetura lobular preservada, fibrose alem da área 3 finos septos esparsos Grau 3 - Arquitetura lobular alterada septos “em ponte” esboço de nódulos Grau 4 - Arquitetura Nodular - Cirrose NASH Histologic Markers Ballooning Lobular Inflamation Mallory Body Perisinusoidal Fibrosis OBJETIVOS DA MEDICINA CLÍNICA IDENTIFICAR O PROBLEMA Apresentação do paciente ( Ultrassonografia, Alterações de enzimas Hepáticas... ) AVALIAÇÃO DO PROBLEMA Identificar as causas e mecanismos patogênicos envolvidos, prognóstico... PLANEJAR A SOLUÇÃO MAIS ADEQUADA AO PROBLEMA ESTEATOHEPATITE NÃO ALCOÓLICA Suspeita Clínica ou Radiológica de Esteatose Enzimas Hepáticas Normais Enzimas Hepáticas c/ Elevação Persistente Fatores de Risco (Obesidade, etc) Sim Não Repetir enzimas c/6 meses Tratar condição associada Normal Elevada Biopsia Hepática Enzimas continuam elevadas EHNA A Não Sim Não Sim A Potencialmente Benígno Potencialmente Progressivo Protocolo Terapêutico