CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
Paulo R. Margotto
www.paulomargotto.com.br
1as publicações : Keibel e Elze ( 1908 )
Keibel e Mall ( 1910 )
1914: Departamento de Embriologia do
Instituto Carnegie
Hertig e Rock ( 1942 – 1956 )
Descrição das 1as semanas de desenvolvimento
embrionário humano
Margotto, PR - ESCS
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
• Período embrionário
• Inicio: após fertilização
• Termino: quando adquire características
para ser reconhecido como ser humano
( duração: 8 semanas )
Margotto, PR - ESCS
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
Para torna – se um embrião, você tem que construir-se a
partir de uma única célula
 Respirar antes de possuir pulmões
 Digerir antes de possuir intestinos
 Construir ossos enquanto é uma massa
 Formar variedades de neurônios antes de saber pensar
Diferença crítica entre você e uma máquina :
A máquina nunca é chamada a uma função antes de ser
construída
“ Cada animal tem que funcionar enquanto constrói a si mesmo...”
Scott F Gilbert
Margotto, PR - ESCS
CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO
FETAL
• O embrião é a própria metamorfose
entre o ser unicelular (ovo ou zigoto) e
o ser complexo multicelular
Cuja aparência permite o reconhecimento
da sua espécie
Ghelman, 2000
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
-
Fases do período embrionário
 Precoce 1as 3 semanas
1a sem: Fertilização ao blastocisto
( migração tubária ) – 6 dias
- 2a sem: Implantação do blastocisto : 6 dias
( disco embrionário bilaminar / 4 anexos embrionários)
- 3a sem: Disco embrionário trilaminar : 9 dias
( gastrulação/desenvolvimento dos somitos/neurulação).
-
 Desenvolv. Embrionário propriamente dito
4a sem: Período do dobramento do embrião
( o embrião se curva p/ o saco vitelino )
Ghelman, 2000
5a sem a 8a sem : organogênese
CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO
FETAL
• Durante o período embrionário: ser
unicelular de
0,1mm
ser
multicelular: crescimento na ordem de 300
vezes!
• Durante o período fetal:9a a 40a semana:
cresce 17 vezes (comprimento de 50 cm)
Ghelman, 2000
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
Período embrionário
1ª semana : 1 – 5 dia ( 0,1 mm) :
(embrião unilaminar :embrioblasto)
Região ampular
da tuba uterina
encontro entre
gametas
(“frutos da antiguidade”)
Conservação do
código genético
Restabelecimento da diploidia ( 46 cromossomos )
e a determinação do sexo genético
( X ou Y no pró-núcleo masculino ) Ghelman, 2000
(o Y não passa de um X que foi se degenerando ao longo de 300 milhões de anos de
evolução;X: 1000 genes;Y: 780 genes) Ross MT, 2005
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
Ovo de Ouriço do mar recoberto de
espermatozóide
Margotto, PR - ESCS
Ghelman, 2000
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO
OVO COM DOIS PRONÚCLEOS
Margotto, PR - ESCS
Ghelman, 2000
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
O processo de fertilização  ativação do metabolismo
MÓRULA
oxidativo do ovo
(32 blastômeros)
UTERO
BLASTÔMERO
clivagem ou segmentação
ZONA PELUCIDA : agregação dos blastômeros
impede a aderência à tuba uterina
nutrição ( a partir de secreções tubárias )
Embrião de 2 blastômeros até mórula :
pode ser manipulado experimentalmente
Margotto, PR - ESCS
Ghelman, 2000
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
DESENVOLVIMENTO HUMANO
Margotto, PR - ESCS
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
A partir do estágio de 8 células
Junções gap
Compactação de blastômeros no pólo embrionário
(através da polarização da mórula):polos embrionário e
abembrionário
blastocisto precoce
Embrioblasto
blastocele
Cavidade uterina
Eclosão da membrana pelúcida
Bastocisto tardio
Implantação ou nidação ( 6º - 9º dia )
Ghelman, 2000
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
Processo de clivagem de um embrião de rato
Margotto, PR - ESCS
Ghelman, 2000
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
Blastocisto humano
precoce livre
Margotto, PR - ESCS
Eclosão do blastócito
em relação à membrana pelúcida
Ghelman, 2000
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
Margotto, PR - ESCS
Ghelman, 2000
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
Embrião com 6 semanas evidenciando o broto dos
membros e sua relação com o saco amniótico
Margotto, PR - ESCS
Ghelman, 2000
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
Período Fetal : 9ª sem após a fertilização ou
10ª sem. após a DUM
4 cm de comprimento
O desenvolvimento no período fetal consiste no crescimento e
maturação das estruturas formadas no período embrionário
Margotto, PR - ESCS
Williams, 2000
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
12 semanas:
 o útero já é palpável acima da sínfise pubiana







Tamanho do feto : 6 – 7 cm / 13 g
Aparecem os centros de ossificação
Diferenciação dos dedos
Desenvolvimento do nariz e pele
Cabelos rudimentares
Genitália externa começa a se definir
Iniciam movimentos espontâneos
Margotto, PR - ESCS
Williams, 2000
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
Margotto, PR - ESCS
Feto com 12 semanas
Williams, 2000
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
16 semanas :
 Tamanho : 10 cm / peso : 110 g
 Sexo pode ser determinado ( 14 º sem )
Margotto, PR - ESCS
Williams, 2000
CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO
FETAL
Na 16ª semana de gestação
ele já tem quase todos os órgãos
desenvolvidos.
Os olhos ainda estão fechados,
mas as mãos e os pés começam a mover-se,
embora sua mãe quase não perceba.
CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO
FETAL
Ecografia 4D
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
20 semanas :
 Tamanho : 22 cm
peso : 300 g
 Pele menos
transparente
 Lanugem cobre o
corpo
 Cabelo começa a
se formar
Margotto, PR - ESCS
Williams, 2000
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
24 semanas :
 Peso : 630 g
 Pele enrugada /
deposição de gordura
 Cabeça grande, olhos
reconhecíveis
 Período canalicular:
desenvolvimento de
brônquios e bronquíolos
já é quase completo
 Se nascer : tentará
respirar, mas muitos
morrem
alvéolos não estão
formados
Margotto, PR - ESCS
Williams, 2000
CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO
FETAL
Ele completa 24 semanas.
De entre os seus órgãos, somente os pulmões
não estão completamente formados.
CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO
FETAL
CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO
FETAL
Nesta etapa já mexe os braços e as pernas,
pisca os olhos, chupa os dedos e, inclusive, tem
seus primeiros acessos de soluço.
CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO
FETAL
Como todos os fetos, passa a maior parte do tempo
dormindo, e quando dorme nada consegue despertá-lo.
Chega até mesmo a sonhar.
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
28 semanas :
 Tamanho : 25 cm / peso : 1100 g
 Pele é vermelha / coberto de vernix
 Se nascer : mexe ativamente os lábios / choro fraco
 90% de sobrevivência
Margotto, PR - ESCS
Williams, 2000
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
32 semanas :
 Tamanho : 28 cm / peso : 1800 g
 Pele vermelha e enrrugada
 Se nascer : 100% sobrevivência
Margotto, PR - ESCS
Williams, 2000
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
36 semanas :
 Tamanho : 32 cm / peso : 2500 g
 Corpo mais arredondado, devido a deposição de gordura
Margotto, PR - ESCS
Williams, 2000
CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO
FETAL
Não sabe que dentro em breve abandonará
a placidez de sua “casa” para passar por uma
das experiências mais traumáticas
de sua vida: o nascimento.
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
 Limite de Viabilidade HRAS / ano 2000
100
80
60
40
20
0
23sem 24sem 25sem 26sem
27sem 28sem 29sem 30sem
31sem
Total : 87 RN
< 7dias
Margotto, PR - ESCS
Alta Hospitalar
Margotto, 2001
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO
FETAL
• Recomendação:
• RN pré-termo:
-< 23 seman : Não são Reanimados – Conforto
-24 -25 seman : Depende:
Resposta a Reanimação Inicial/Estabilização
Se na UTI: CPAP Nasal
- > 26 seman : Reanimar sempre
•
A Sala de Parto é o local mais inadequado para decidir.
Dê ao RN o benefício da dúvida
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
- Padrão seqüencial de crescimento
- Diferenciação
- Maturação
de órgãos e tecidos
Influência : provisão materna de
substrato
Transferência placentária de nutrientes
Potencial de crescimento ( Genoma )
Margotto, PR - ESCS
Williams, 2000
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
 Fases do Crescimento
- Hiperplasia : primeiras 16ª semanas
( 5 g / dia ) ( rápido aumento do nº de células)
- Hiperplasia /Hipertrofia : até 32 sem
( 15 –20g/dia: 24 sem ; 30-35g/ dia: até 34 sem)
- Hipertrofia : > 32 sem
( Depósito de gordura e glicogênio )
No 1º mês após a fecundação, o zigoto aumenta 1 milhão
de vezes (excessiva mitose)
No último mês de gravidez : o peso fetal aumenta 1,2 x
Margotto, PR - ESCS
Williams, 2000
Vorherr,1982
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
Velocidade Crescimento do feto X Crescimento pós – natal
50 cm / 9 meses (66 cm / ano)
10 cm/ano: aumento puberal
( 7 vezes menor )
-Crescimento do embrião ( excessiva mitose ) : no primeiro
mês o zigoto aumenta 1 milhão de vezes)
efeito devastador da rubéola
- Grande potencial do crescimento fetal :
risco de retardo
Margotto, PR - ESCS
Vorherr, 1982
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
 Fatores Interferentes no Crescimento
Peso de Nascimento materno
- Mãe com restrição crescimento intra-útero ( RCIU)
maior risco de RN com RCIU ( 4,24 – 4,75 )
- Há um efeito intergeração no peso ao nascer transmitido pela mãe
( irmãs X esposas dos irmãos )
- Análise de nascimentos após doação de ovos
Doador X Receptor
o ambiente da mãe foi mais importante
- Criopreservação de embriões : Não afeta o
crescimento fetal e pós – natal
Crescimento Intra-uterino-Tese de
Doutorado (CLAP/OMS/OPS)
Autor (s): Paulo R. Margotto
Klebanoff,(1987, 1997 ) ; Brooks ( 1995);
Wennerholn ( 1998 ) ; Johnstone ( 1974)
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
 Fatores Interferentes no Crescimento
 Altitude :
- A alta altitude reduz o peso ao nascer
- 2000 m X nível do mar : 2 X risco do baixo peso
causa : deficiente oxigenação arterial materna
 Estatura Materna
- Não influencia o peso ao nascer
- ( mulher alta – RN pesado : devido ao seu maior peso
- R = 0,04 ( explica o peso ao nascer 0,16 % )
Margotto, PR - ESCS
Yip ( 1987), Moore ( 1982),
Ciari ( 1975 ) , Margotto( 1991 )
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
 Fatores Interferentes no Crescimento
 Idade Materna :
- Idade de maior capacidade biológica : 20 – 35 anos
* < 18 anos : toxemia, prematuridade, asfixia, distorcia
( Verdadeira competição materno fetal de nutrientes )
* > 35 anos : hipertensão, nefropatia,, malformações fetais
- Período reprodutivo iniciado na adolescência grande risco
de RN subseqüente de baixo peso
Margotto, PR - ESCS
Papaevaugelau ( 1973) Arias ( 1984 )
VarderBerg ( 1966 )
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
 Peso Materno:
- Peso materno e seu aumento na gravidez relacionam-se
com o peso ao nascer
- Expressão do máximo crescimento fetal: aumento da
massa corporal da mulher em 20% ( 12kg)
- Deficiente ganho de peso entre 28 – 32 sem  predicção
do RCIU
- R = 0,22 ( o peso materno explicou 5% o peso do RN)
Margotto, PR - ESCS
Pohland, 1989
Abranis, 1995
Lawton, 1988
Margotto, 1991
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
 Fatores Interferentes no Crescimento
 Condições sócio-econômicas :
- Classes sócio-econômicas mais baixas
hábitos alimentares, qualidade nutrição,
baixa escolaridade
pré-natal inadequado, fumo
- Renda familiar < 1 sal. Mínimo :
RR = 2 X baixo peso RA = 18,4%
Margotto, PR - ESCS
RN de menor
Peso
Pohland, 1989; Lawton, 1988;
Abranis, 1995; Margotto, 1991
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
 Fatores Interferentes no Crescimento
 Intervalo Intergenésico :
- Pequeno intervalo ( < 6 meses ) e grande intervalo
( > 6 anos ) aumenta o risco de RN baixo peso.
 Paridade:
- A multiparidade favorece o crescimento fetal
(mães > 20 – 24 anos )
- Explicações: -sensibilização da mãe pelos Ag do Pai
( no feto)
-maiores níveis de glicose materna
Margotto, PR - ESCS
Warburton (1971), Page ( 1969 ),
Petros – Barvazian , (1973 )
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL

Fatores Interferentes no Crescimento
 História reprodutiva :
- Risco de aborto prévio e baixo peso :OR (Odds ratio) : 1,34 a
1,71
- Natimorto: Risco maior de RN baixo peso
persistência da patologia causal
- RN anterior de baixo peso : 4 – 5 X risco de RN de baixo peso
Margotto, PR - ESCS
Papaevaugelau ( 1973) Arias ( 1984 )
VarderBerg ( 1966 )
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
 Fatores Interferentes no Crescimento
 Pré-Natal
- Ausência de pré-natal : OR = 2,78 a 4,92 ( < 2500g )
OR = 6,19 a 15,65 ( < 1500 g )
- Pré – natal inadequado
adequado : redução
de RN de baixo peso em 71% ( branco ) e 38% ( negros )
O não reconhecimento dos fatores interferentes
Margotto, PR - ESCS
Vander Berg ( 1966), Bellwicz ( 1973)
Eisser ( 1979 ) Murray ( 1988)
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL

Fatores Interferentes no Crescimento
 Hábito de fumar
- a diferença de peso entre os RN de mães
fumantes X não fumantes : 420 g a menos ( fumantes )
- O risco para a baixo peso duplica, independente de classe
- Aumento da prematuridade
- Menor estatura / menor capacidade leitura ( 7 anos )
- Modificação do crescimento pulmonar fetal
( redução do no de alvéolos )
Causa : redução na capacidade de carrear O2 ( fumantes )
Efeito da nicotina : supressão resp.fetal
Margotto, PR - ESCS
Sprauve (1999); Belitzky ( 1987); Ubrich ( 1982)
Butter( 1973); Collins ( 1985); Abdul – Karin ( 1974 )
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL

Determinantes do peso ao nascer
 Materna :
- Primigrávidas :
Ganho de Peso
nº de cigarros / dia
peso pré-gravídica
- Multíparas :
Peso de nascimento do último irmão
n º de cigarros dia
ganho de peso
peso pré – gravídica
Anderson, 1984
Margotto, PR - ESCS
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL

- Para todas :
- Brasil :
Margotto, PR - ESCS
Determinantes do peso ao nascer
 Materna :
nº de cigarros / dia
peso pré-gravídica
ganho de peso
RA : 17,81
RA : 11,6%
RA : 14,8%
RA : 11,6%
( baixo peso materno )
( baixa educação materna )
( fumante )
( inadequado pré-natal )
Andreson, 1984
Ferraz, 1990
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL

Fatores interferentes
 Patologias Maternos
- Distúrbios Hipertensivos:
Pré-eclampsia/eclampsia : restrição do crescimento fetal
OR : 1,97 OR : 1,95
Isquemia útero – placentária
- Diabetes ( Classe D e F )
Restrição do crescimento fetal predispõe a malformações
18 % X 3,3 %
Fator subjacente para dismorfogênese
Margotto, PR - ESCS
Pederoen, 1981
Xiong, 1999
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
 Determinantes do peso ao nascer
 Placenta Prévia
- 297 casos: a restrição do crescimento fetal : 17,5%
Segmento inferior menos vascular
Mais aderências com áreas de fibrose
Sangramento 1º trimestre separação parcial   superf.de
troca
-
Drogas
Etanol, hidantóina, prednisona, heroína,
Sind. Fetal alcoólica
Aos 10 anos , a maioria < P 3 na estatura / idade
Peso ao nascer reduzido em até 1200 g Khegman, 1983 ; Keiser, 1984
Margotto, PR - ESCS
Rodrigues, 1981
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
 Determinantes do peso ao nascer
 Fatores Fetais
Infecções congênitas
Rubéola
RCIU : 50 – 85 % da clínica
- Inibição da divisão celular
- maior percentagem de quebras cromossômicas (14,3% x
7,3% controles-p<0,005)
Citomegalia
RCIU : 21 – 50 %
- Efeito citopático do vírus
- Citólise / perda funcional celular
Williams, 2001; Tonelli, 1985
Baue, 1969; Alford, 1990
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
 Determinantes do peso ao nascer
 Fatores Fetais
- Sexo:
Maior tendência ao crescimento da cabeça
( efeito de hormônios testiculares nas estruturas cerebrais ) :
10 – 18 sem / multiplicação neuronal (presença de
testosterona)
- Consangüinidade :
A antropometria do RN aumenta na proporção direta das
distâncias de local nascimento dos pais
Efeito da exogamia no aumento de peso ao nascer
genes recessivos
RCIU
Margotto, PR - ESCS
Ramos, 1986; Silbert, 1969
Margotto, 1995
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
 Determinantes do peso ao nascer
 Fatores Fetais
Anomalias congênitas
Fetos com trissomias
RCIU : nº reduzido de artérias musculares
no tronco viloso 3º ( placenta)
crescimento e diferenciação celulares anormais
Trissomia do 18 ( Edwards) : severo RCIU
Trissomia do 13 ( Patau ) : RCIU não tão severa
RCIU : distúrbios secundário
pode predispor a malformação
pode coexistir ( fatores etiológicos comuns )
Margotto, PR - ESCS
Williams, 2001
Khoury, 1988
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
Síndrome de Edwards (T 18)Marques MJ
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
Sindrome de Patau (T. 13)
Bacchieri B e cl
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
 Determinantes do peso ao nascer
 Fatores Fetais
Gemelaridade
- a diferença do peso ocorre a partir da 30ª sem
- a incidência de baixo peso : 8 X ( < 1500 g : 10 X )
gêmeos monocorônicos
gêmeos monozigóticos
- pico da média de peso : 37 – 38 sem
- o sistema útero- placentário suporta crescimento normal
de um peso de 3000 g ( 1500 g cada )
com 1 ano de idade
peso equivalente ao único
Margotto, PR - ESCS
Kliegman,1997;Mc Culloch,1988
Naeye,1966; Ghai, 1988;
Gruenwald,1970 ; Min, 2000
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL

 Macrossomia :
-
Determinantes do peso ao nascer
fetos e RN muito grandes
4000 g / > percentil 90
1979: 7300g
1879: 10000g
Peso de 6000g : 1 / 200000 nasc.
Peso > 5000g : 1 – 2 / 10000 – 1900
Parkland
15 / 10000 – 1999
Hospital
Fatores : em 40 % dos casos
Diabetes materno ( 6% )
Obesidade materno ( mãe c/136 kg): 30% macrossômicos
Multiparidade
Prévio RN > 4000 g
Margotto, PR - ESCS
Williams, 2000
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
 Crescimento da Placenta
Significado perinatal do peso da placenta
Margotto, PR - ESCS
Autor (s): Paulo R. Margotto
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
-
 Crescimento da placenta
Crescimento placentário > crescimento fetal até 16 ª sem.
Crescimento máximo do feto : 25ª - 37 – 38 ª sem
Sofre modificações de fatores intrínsecos e extrínsecos
Importância crescimento da placenta
Discrepância entre peso placenta e peso do RN
RCIU s/malformações : placenta pequena ( insuf.placentária)
RCIU c/ malformações : placenta de peso normal
RCIU c/ infecção perinatal crônica : placenta grande
Margotto, PR - ESCS
Gruenwald, 1960; Naraujo, 1979;
Philippe, 1985; Winick, 1967
Battaglia, 1970
CURVAS DE CRESCIMENTO INTRA-UTERINAS
Margotto PR. - J pediatr 71: 11, 1995
CURVA DE PLACENTA
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
 Conclusões
-  Morbimortalidade Perinatal
(O reconhecimento pré-natal do desvio do crescimento )

- Pré-requisito para reduzir a mortalidade fetal e neonatal
- Prevenção ou redução do retardo físico ou mental
- Ótimo peso ao nascer :
é aquele associado com a menor mortalidade
Curvas de crescimento aplicados a nossa população
(Social, cultural, ambiental que variam de uma sociedade a outra e de
uma geração a outra ).
Margotto, PR - ESCS
“ Jamais considere seus estudos como
uma obrigação, mas como uma
oportunidade invejável para aprender a
conhecer a influência libertadora da
beleza do reino do espírito, para seu
próprio prazer pessoal e para proveito da
comunidade à qual seu futuro trabalho
pertencer”
(Albert Einstein)
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL

Com esse tanto de slide,com certeza já tem alguém
assim
Margotto, PR - ESCS
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
 MUITO OBRIGADO
Agradeço à Dra. Marta David Rocha pela elaboração dos slides
Margotto, PR - ESCS