03/06/2014 Farmacologia dos Anestésicos Gerais Anestesiologia - Dados Históricos A Cirurgia antes da Anestesia Inalatória William Thomas Green Morton(1819-1868) BMF 224 - 2014 Éter Etílico Fernando C. Patrão Neto Massachusetts General Hospital - Boston, MA, USA, 1846 Demonstração Pública Anestesia Geral • Objetivos: “O objetivo da anestesia é criar um estado em que haja total ausência de dor durante um ato operatório, exame ou curativo. A anestesia pode ser geral, na qual o paciente dorme durante todo o procedimento, ou regional, na qual apenas uma parte do corpo é anestesiada, podendo o paciente dormir ou não”. CONCEITOS IMPORTANTES NA ANESTESIA GERAL Indução Manutenção Aprofundar Perda da Consciência Atenuação das respostas autonômicas Analgesia Superficializar Imobilidade Monitorar o Estágio á Despertar Amnésia 1 03/06/2014 Mecanismo de Ação dos Anestésicos Gerais Fig. 3A, B Interactions of some general anaesthetics with the GABAA receptor. A Pharmacology of the GABAA receptor. t Bi di Binding sites it ffor agonists i t {GABA, {GABA muscimol, i l 4,5,6,7-tetrahydroisoxazolo[ 4567t t h d i l [ 5,4-c]pyridin-3-ol 5 4 ] idi 3 l hydrochloride h d hl id (THIP)}, (THIP)} benzodiazepines and general anaesthetics (steroid anaesthetics, barbiturates, volatile anaesthetics and alcohol) are indicated. Benzodiazepines modulate the effects of agonists. General anaesthetics show modulatory actions and activate GABAA receptors in the absence of GABA. Note that general anaesthetics do not act via a common binding site. B Effects of some general anaesthetics on GABAA receptor-mediated postsynaptic events. Studies on the effects of general anaesthetics on synaptic transmission at intact synapses showed that several agents alter the time courses of inhibitory postsynaptic events in different ways, although the overall effect is enhancing. Postsynaptic events are characterised by a rapid increase in GABAA receptor conductance and a decay that is best fitted with a single or two exponential decays, depending on the subunit composition of the receptors. The illustration shows that halothane and propofol exclusively prolong the current decays of these events, whereas enflurane and etomidate also affect the amplitude. Control traces are indicated as broken lines Mecanismo de Ação os Anestésicos Gerais Fig. 2 General anaesthetics act on different levels of neuronal information processing. They decrease presynaptic transmitter release, affect postsynaptic receptors, alter dendritic and somatic integration or depress axonal conductance of action potentials. Halothane and isoflurane, for example, reduce presynaptic transmitter release (–), enhance postsynaptic GABAA receptor-mediated currents (+), activate K+ selective channels (+), depress Na+ channels (–) and reduce axonal conductance (–). At clinically relevant concentrations, these agents do not affect postsynaptic NMDA and AMPA receptors (0). The other anaesthetics were selected in order to demonstrate (1) that single agents can exhibit multiple effects and (2) that different agents can act via different mechanisms. 2 03/06/2014 Fármacos Anestésicos Inalatórios: Éteres Halogenados, Ét H l d Óxido Nitroso, Xenônio Intravenosos Hi óti Hipnóticos, B Benzodiazepínicos, di í i Opiódes, Relaxantes musculares Anestésicos Gerais Inalatórios 3 03/06/2014 FAG (fluxo adicional de gases) é determinado pelo ajuste do vaporizador e dos rotâmetros FI (concentração inspirada) é determinada por (1) valor do FAG, (2) volume do circuito e (3) absorção pelo circuito. FA (concentração do gás alveolar) é determinada por: (1) captação (captação=s/g x C(A-V) x Q), (2) ventilação e (3) efeito concentração Fa (concentração do gás arterial) é afetada por distúrbios ventilação/perfusão FA (concentração do gás alveolar) FI (concentração inspirada) 4 03/06/2014 Solubilidade no Sangue (coeficiente sangue:gás ou γ ) 5 03/06/2014 Lipophilicity, potency and elimination of N2O and halothane ??? 6 03/06/2014 Estágios & Planos da Anestesia Geral CAM - Concentração Alveolar Mínima 7 03/06/2014 Elimination routes of different volatile anesthetics 8 03/06/2014 Figure 19–6. Influence of inhalational general anesthetics on the systemic circulation. While all of the inhalational anesthetics reduce systemic blood pressure in a dose dose-related related manner (top), the lower figure shows that cardiac output is well preserved with isoflurane and desflurane, and therefore that the causes of hypotension vary with the agent. (Data from Bahlman et al., 1972; Calverley et al., 1978; Cromwell et al., 1971; Stevens et al., 1971; Weiskopf et al., 1991). 9 03/06/2014 Parâmetros Respiratórios Fármacos Anestésicos Parâmetros Respiratórios ANESTÉSICOS GERAIS INTRAVENOSOS Inalatórios: Éteres Halogenados, Ét H l d Óxido Nitroso, Xenônio Intravenosos Hipnóticos, Hi óti B Benzodiazepínicos, di í i Opiódes, Relaxantes musculares 10 03/06/2014 Meia-vida contexto-sensitiva 11 03/06/2014 Meia-vida contexto-sensitiva Fármacos Intravenos Hipnóticos Tiobarbital, Etomidate, Propofol & Ketamina Características Induz rápida perda de consciência. Tempo da circulação braço cérebro ( 20 s ). Duração de ação curta quando dado em bolus. Em 5-10 min. o paciente desperta. 12 03/06/2014 Efeitos adversos Barbitúricos – Porfiria Anestesia Geral • Objetivos: “O objetivo da anestesia é criar um estado em que haja total ausência de dor durante um ato operatório, exame ou curativo. A anestesia pode ser geral, na qual o paciente dorme durante todo o procedimento, ou regional, na qual apenas uma parte do corpo é anestesiada, podendo o paciente dormir ou não”. Propofol – Síndrome da Infusão Continua Perda da Consciência Etomidato – Supressão Adrenal Ketamina – Depressão Miocárdica Atenuação das respostas autonômicas Analgesia Imobilidade Amnésia 13