○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ RBTI / ARTIGO REVISÃO Ventilação de Alta Freqüência no RN: Alternativa de Tratamento na Falha da Ventilação Convencional High Frequency Ventilation: Alternative Treatment When Conventional Ventilation Fails Claudio Ribeiro Aguiar ABSTRACT High Frequency Ventilation (HFV), with frequencies much higher than the physiologic ones, can be very useful in the treatment of respiratory disorders of the Newborn. HFV can be obtained by the delivery of jet pulses, the oscillation of a membrane/piston or through the interruption of gas flow at the edge of the expiratory limb of the ventilator circuit. There is not sufficient evidence leading to the early indication of HVF in Respiratory Distress Syndrome (RDS). Nevertheless its use in a rescue strategy, when the Conventional Ventilation fails, is yet established. The HFV is also indicated in serious forms of air leak syndromes, even before the failure of the conventional ventilation. The HFV should be used with a high volume strategy, applying high distension pressures in order to keep the alveoli opened. This strategy promotes the alveolar recruitment, diminishes intra-pulmonary shunts and reduces the barotrauma. Key words: High frequency ventilation, respiratory failure in the newborn, mechanical ventilation of the newborn, RDS treatment. utilização da Ventilação de Alta Freqüência (VAF) em recém-nascidos (RN) teve enorme crescimento no decorrer dos anos 801,2. Tal crescimento ocorreu pela expectativa que esta seria a solução para controlar uma verdadeira “epidemia” de Displasia Broncopulmonar (DBP) que vinha ocorrendo nos principais centros de neonatologia do mundo. O grande entusiasmo pelo uso dessa nova técnica surgiu após a percepção de que a DBP era provocada por excessivas variações de volume nos alvéolos. Como com a VAF conseguia-se boas trocas gasosas com volumes correntes muito baixos, a agressão ao pulmão seria menor.3,4 Este entusiasmo foi interrompido pela publicação em 1989 de um grande estudo multicêntrico, o estudo HIFI.5 Este estudo comparava resultados da ventilação de alta freqüência (VAF) com os da ventilação convencional (VC) no tratamento da doença da membrana hialina. Ele não mostrou diminuição da incidência da DBP nem redução na mortalidade no grupo sob VAF, como se esperava. Pior ainda, nesse mesmo grupo houve aumento da incidência de hemorragia intraventricular. A partir daí, o receio do comprometimento do sistema nervoso central praticamente interrompeu o uso de VAF no prematuro, que continuou a ser empregada apenas A em RN a termo,6-11 menos sujeitos a essa hemorragia. Nessa mesma época, estudos em animais4, 12 mostraram a importância de uma estratégia ventilatória na VAF que mantivesse o pulmão bem insuflado, através da aplicação de altas pressões de distensão. 13 É a chamada estratégia de alto volume ou estratégia de recrutamento alveolar. Esta estratégia, além de eficiente, se mostrou também mais segura, pois os alvéolos não precisam ser “reabertos” a cada inspiração, o que também provocaria dano pulmonar. Os bons resultados obtidos nestes estudos, somados às críticas14 que surgiram ao estudo HIFI (os maus resultados da VAF seriam devidos à não utilização da estratégia de alto volume e a utilização de tempo inspiratório muito longo15, com relação I:E = 1:1) reacenderam o interesse pela utilização da VAF no RN prematuro. Foram realizados diversos estudos 16-23 controlados e randomizados que também comparavam o uso da VAF com a VC no tratamento da doença da membrana hialina. Os resultados destes estudos foram avaliados em diversas metaanálises24-27 que chegaram a conclusões semelhantes: a mortalidade era equivalente nos dois grupos (VAF e VC) quando se excluía das análises o estudo HIFI, mantendo-se apenas os trabalhos nos quais foi uti- Médico Chefe da UTI Neonatal do Hosp. Universitário – Universidade de Taubaté - Coordenador médico das UTIs Neonatal e Pediátrica do Hosp. São Lucas de Taubaté. - Assistente estrangeiro da Universidade de Lyon – França - Especialista em Terapia Intensiva Pediátrica (AMIB-SBP-AMB) - Especialista em Neonatologia (SBP-AMB) - Membro do Departamento de Neonatologia da SPSP Membro do Departamento de Neonatologia da SBP - Correspondência: Dr. Claudio Ribeiro Aguiar - R. N.S. da Glória n° 106 Centro - CEP: 12120-000 Tremembé SP - e-mail: [email protected] - Telefones para contato: Resid: (12) 272-1550 - Hosp: (12) 232-4268 ou 3634-9100 ramal 9154 Volume 15 - Número 2 - Abril/Junho 2003 83 ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ RBTI / ARTIGO REVISÃO lizada a estratégia de alto volume. Na mesma situação, no grupo de VAF havia uma tendência à diminuição da incidência de DBP e não havia aumento da incidência de hemorragia intra e periventricular. Outra diferença, é que hoje, ao contrário do ocorrido no estudo HIFI, a maioria dos prematuros tratados com VAF recebe surfactante exógeno. 19-23 Esta medida melhora ainda mais o recrutamento alveolar tornando o tratamento com VAF mais eficaz e provavelmente diminuindo o trauma pulmonar. Estudos em prematuros16, 20, 23,33mostravam também, que quando a VC se mostrava ineficaz, a mudança do tratamento para VAF era geralmente acompanhada de bons resultados. DEFINIÇÃO E CLASSIFICAÇÃO VAF pode ser definida como uma forma de ventilação pulmonar em que a freqüência utilizada é superior à fisiológica, sendo habitualmente medida em Hertz (1 Hz = 60 ciclos por segundo). Na VAF utiliza-se geralmente freqüências situadas entre 5 e 20 Hz (300 a 1200 ciclos/min) com volume corrente em torno de 2 ml/kg, inferior, portanto ao espaço morto fisiológico. Existem três tipos de equipamentos de VAF, que utilizam métodos diferentes para obter a variação de pressão: ventiladores por jatos de alta freqüência (VJAF), os ventiladores oscilatórios de alta freqüência (VOAF) e os ventiladores de alta frequencia por interrupção de fluxo (VAFIF) 28-32. Nos VJAF o fluxo inspiratório é gerado em um recipiente pressurizado que libera pequenos jatos de gás. O uso desse tipo de VAF está em declínio e a maioria dos serviços de neonatologia brasileiros que utiliza VAF optou por um dos dois outros métodos. Os VOAF obtêm o fluxo de gás pela movimentação de um pistão ou de um diafragma ou membrana semelhante a um autofalante. Isso faz com que a expiração também ocorra de forma ativa, com o gás sendo aspirado do circuito do respirador e das vias respiratórias pelo vácuo criado pelo retrocesso do pistão ou da membrana. A expiração ativa é importante pois evita o acúmulo de gás que pode ocorrer devido ao tempo expiratório muito curto. Este é o método de VAF mais utilizado nos EUA. Tem como desvantagens seu alto preço, o ruído excessivo, a necessidade de grande área livre ao lado do RN além de ser um aparelho exclusivamente para VAF, não podendo ser usado como ventilador convencional. Os VAFIF operam de maneira semelhante aos ventiladores convencionais. Um dispositivo no final do ramo expiratório abre e fecha a passagem da mistura gasosa na freqüência e relação inspiração/expiração programada. Uma válvula Venturi aplicando vácuo no ramo expiratório do ventilador determina a expiração ativa. Alguns autores consideram este equipamento como um oscilador de alta freqüência22 devido às características semelhantes das ondas de pressão e por ter fase expiratória ativa. Este sistema de alta freqüência é muito utilizado em países europeus e é o mais empregado em nosso meio. Além de eficiente e de fácil manejo apresenta a possibilidade de também operar no modo VC. Tem, entretanto, a desvantagem de ser menos “potente” que os osciladores verdadeiros, dificultando seu uso em crianças maiores. (Tabela 1) Não existem estudos comparando diretamente os resultados dos diferentes tipos de equipamento disponíveis para VAF e assim não se pode afirmar que algum deles seja superior aos demais. Para a obtenção de bons resultados com a VAF, é necessário que o médico tenha ampla experiência com a técnica e conheça bem o equipamento que está utilizando. Devemos ressaltar que tudo que diremos a partir daqui se refere à VOAF e à VAFIF, muitas vezes não se aplicando à ventilação por jatos de alta freqüência. HEMATOSE NA VAF Os mecanismos físico-químicos que determinam a hematose na respiração espontânea ou na ventilação convencional não explicam a eficiência com que ocorrem as trocas gasosas na VAF. Assim presume-se que outros fenômenos físico-químicos estejam envolvidos no processo. Seriam eles, a dispersão de Taylor (aumento da turbulência do fluxo gasoso em virtude das Tabela 1- Características dos diversos tipos de ventiladores de alta freqüência. Freqüência (Hz) Expiração Geração do Fluxo inspiratório Tempo inspiratório (relação i:e) VJAF 4-11 Passiva Válvula pneumática Ajustável VOAF 5-50 Ativa Pistão ou diafragma Ajustável VAFIF 2-22 Ativa (Venturi) Válvula solenóide ou válvula rotativa Fixo i : e = 1: 2 VJAF= Ventilação por jatos de alta freqüência VOAF=Ventilação oscilatória de alta freqüência VAFIF=Ventilação de alta freqüência por interrupção de fluxo I:E= relação tempo inspiratório/tempo expiratório 84 RBTI - Revista Brasileira Terapia Intensiva ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ RBTI / ARTIGO REVISÃO ramificações sucessivas da árvore brônquica) e o movimento pendular dos gases (fluxo de gás entre alvéolos adjacentes devido a diferenças na constante de tempo) 28-32. Como na VAF ocorre mudança da fase inspiratória para fase expiratória (e vice versa) diversas vezes por segundo, estes fatores são potencializados, aumentando a velocidade de difusão dos gases e assumindo papel importante na hematose. Na VAF, ao contrário do que ocorre na ventilação convencional, o tubo traqueal e as vias respiratórias funcionam como “filtro de pressão” e assim esta vai sofrendo uma substancial redução conforme o fluxo de gás progride pela árvore brônquica29. Ao chegar ao alvéolo a pressão está substancialmente reduzida e provoca um aumento do volume alveolar muito menor que o que ocorreria na ventilação convencional, causando assim menos dano ao alvéolo. Este “efeito filtro” é proporcional à freqüência em Hz e assim, quanto maior a freqüência menor será o volume corrente. INDICAÇÕES DE VAF NO RN Até o momento, não há evidência científica que indique o uso precoce de VAF nos casos de doença da membrana hialina. Nos diversos estudos publicados, a VAF com a utilização da estratégia de alto volume e com tempo inspiratório baixo (relação I:E = 1:2) se mostrou eficiente e segura, mas não levou à redução da mortalidade. Além disso, a diminuição da incidência da DBP embora sugerida não ficou totalmente comprovada. Os grandes serviços de neonatologia dos países mais desenvolvidos já vem há alguns anos utilizando rotineiramente esta técnica. A VAF nos RN prematuros, da mesma forma que nos RN a termo, está indicada quando utilizada como “tratamento de resgate” 16,20,23,33, ou seja, quando independentemente da doença básica, não se consegue o controle da insuficiência respiratória com a VC. Até alguns anos atrás, a indicação de VAF só se fazia quando para a obtenção de trocas gasosas adequadas, eram necessários parâmetros perigosamente altos na VC18-22 A tendência atual é considerar “falha da ventilação convencional” situações menos extremas 23,33,34. A VAF está indicada quando, após a administração de surfactante (se for o caso), ainda é necessária pressão de pico acima de 25 cm H2O e/ou pressão média de vias aéreas superior a 10 cm H2O. Índice de oxigenação (pressão média de vias aéreas multiplicada pela concentração de oxigênio administrado, dividido pela PaO2) superior a 20, também pode ser utilizado como critério para se iniciar a VAF. (Tabela 2) Outra indicação para a VAF no RN é a síndrome de Volume 15 - Número 2 - Abril/Junho 2003 Tabela 2- Indicação para mudança de ventilação convencional (VC) para ventilação de alta freqüência (VAF) após instilação traqueal de surfactante (quando houver indicação). Pressão de pico na VC ≥ 25cm H2O no pré termo menor que 1.0 kg Pressão média de vias aéreas (VC) > 10cm H2O Índice de Oxigenação >20 ≥ 28cm H2O nos demais RN extravasamento de ar 15,16,35,36, principalmente o enfisema intersticial pulmonar e o pneumotórax grave. Nas duas situações a VAF deve ser iniciada precocemente, antes que ocorra falha da VC. CONTROLE DO CO2 E DA OXIGENAÇÃO A VAF é uma técnica muito eficaz para a eliminação de CO2. Durante a aplicação de VAF cuidado permanente tem que ser tomado para evitar a hipocapnia com seus possíveis efeitos deletérios, principalmente para o SNC 19-23,33. Na VAF, a eliminação de CO2 diminui com o aumento da freqüência. Assim em situações de hipercapnia devemos diminuir a freqüência e na hipercapnia aumenta-la, ao contrário do preconizado na ventilação convencional. Na instalação da VAF geralmente utilizamos freqüências entre 10 e 15 Hz. As freqüências menores são geralmente utilizadas na DMH e as maiores nas síndromes de extravasamento de ar. Modificações posteriores dependem da evolução da PaCO2. (Tabela 3) Tabela 3- Recomendações para ajustes iniciais (VOAF e VAFIF). FIO2 Igual ao que se usava na VC. Considerar acréscimo de 0,1 (10%) até estabilização Pressão média 2 cmH2O maior que o que se utilizava na VC exceto nas síndromes de escape de gás quando se utiliza inicialmente mesma pressão Freqüência 15 Hz na DMH ou pneumonia neonatal10 Hz nas síndromes de escape de gás Tempo inspiratório 33% (relação I:E= 1:2) Amplitude Iniciar com nível mínimo. Aumentar gradativamente até visualizar claramente vibrações no tórax do RN VOAF = Ventilação oscilatória de alta freqüência VAFIF = Ventilação de alta freqüência por interrupção de fluxo FIO2 = Fração inspirada de oxigênio VC = Ventilação convencional DMH= Doença da Membrana Hialina I:E = Relação tempo inspiratório/tempo expiratório 85 ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ RBTI / ARTIGO REVISÃO Outro parâmetro que tem papel na eliminação de CO 2, influenciando o volume corrente, é a amplitude ou pressão de oscilação (correspondente na VAF à pressão de pico da VC). Ao se instalar a VAF devese escolher uma amplitude (pressão de oscilação) suficiente para promover vibração visível no tórax do RN. Na VAF, a oxigenação arterial depende da FiO2 e da pressão alveolar média. A pressão média alveolar na VAF é determinada quase que exclusivamente pela pressão de distensão. As oscilações (picos de pressão) sofrem uma “filtragem” durante o caminho até o alvéolo e chegam aí em níveis muito reduzidos tendo efeito desprezível na pressão alveolar média. Quando utilizamos a VAF como “tratamento de resgate” escolhemos inicialmente uma pressão média cerca de 2 cm de H2O superior aquela que vinha sendo utilizada na VC 19-23,33. Quando utilizamos a VAF para tratamento de síndromes de extravasamento de ar, a pressão média inicial deve ser igual àquela que se usava na VC. Verificamos se a pressão média escolhida é adequada, através de uma radiografia de tórax tomada pouco após o início da VAF. Observamos se o pulmão está bem insuflado com o diafragma na altura do 8º espaço intercostal. Cuidado especial deve ser tomado para se detectar rapidamente a aplicação de pressão média excessiva (radiograma de tórax com hiperinsuflação pulmonar) que pode provocar distúrbios no retorno venoso com insuficiência cardíaca de baixo débito. Ajustes posteriores da pressão dependem da evolução da oxigenação. Quando necessário melhorar a oxigenação, aumenta-se a pressão média ou quando possível a FIO2. (Tabela 4) Tabela 4- Ajustes posteriores na VAF Para melhorar oxigenação: ↑ FIO2 ↑ Paw Para melhorar eliminação CO2: ↓ Freqüência ↑ Amplitude VAF = Ventilação de alta freqüência FIO2 = Fração inspirada de oxigênio Paw = Pressão média de vias aéreas A estratégia de alto volume pulmonar deve ser observada mesmo na fase de desmame. Devemos então ainda priorizar o recrutamento alveolar, diminuindo inicialmente a concentração de O2 e só reduzindo a pressão média de vias aéreas quando a FIO2 estiver abaixo de 0,4. 86 COMPLICAÇÕES DA VAF Lesão de traquéia era a complicação mais temida nos primórdios da VAF. Ocorria principalmente na VJAF e era devida a alta velocidade do fluxo de gás seco injetado na traquéia. A melhoria dos sistemas de umidificação dos gases praticamente acabou com esse problema 28-32 . Ainda na VJAF, o pequeno tempo expiratório e a fase expiratória passiva, podem provocar retenção de gás nas vias respiratórias aumentando o risco de pneumotórax e de enfisema intersticial 28-32. A presença de fase expiratória ativa na VOAF e na VAFIF diminuiu esse risco. Atelectasias podem ocorrer na VAF por secreções espessas. Por outro lado a presença de secreções em vias aéreas é mais prejudicial na VAF que na VC. Por isso, a aspiração periódica das vias aéreas deve ser feita cuidadosamente, se possível com a utilização de sistemas de aspiração fechados, que possam evitar a diminuição abrupta da pressão de distensão. Outra possível complicação da VAF é o comprometimento cardíaco por hiperexpansão pulmonar levando a comprometimento do retorno venoso. O RX não deve mostrar a cúpula diafragmática além do 9° arco costal posterior. Piora da oxigenação, acompanhada de queda de pressão arterial e má perfusão periférica pode sugerir esse problema. Cuidado especial deve ser tomado durante a VAF no acompanhamento da PaCO2. Hipocapnia e alcalose respiratória são complicações comuns e devem ser evitadas, através de modificações da freqüência e amplitude do ventilador. VAF E ÓXIDO NÍTRICO Em 1997 foi publicado um estudo 37 mostrando que na hipertensão pulmonar persistente do RN o uso de VAF associado ao óxido nítrico inalatório é mais eficiente do que quando o óxido nítrico é associado à VC. O mesmo autor, em estudo em animais38, confirmou esse efeito sinérgico. A VAF abrindo melhor o pulmão facilita a entrada do Óxido Nítrico nos alvéolos, otimizando sua chegada à circulação pulmonar onde promove seus efeitos vasodilatadores. RESUMO A ventilação de alta freqüência (VAF), com a utilização de freqüências muito superiores às fisiológicas, pode ser muito útil no tratamento das doenças respiratórias do RN. A VAF pode ser obtida por apliRBTI - Revista Brasileira Terapia Intensiva ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ RBTI / ARTIGO REVISÃO cação de jatos, por oscilação de uma membrana ou pistão ou por interrupção do fluxo gasoso no final do ramo expiratório do respirador. Não existem evidências científicas que determinem a utilização precoce da VAF na doença da membrana hialina (DMH). Entretanto seu uso como “tratamento de resgate” ou seja, quando a Ventilação Convencional (VC) se mostra ineficaz, tanto na DMH como em outras patologias respiratórias, está bem estabelecido. A VAF também está indicada, numa fase mais precoce, nas formas graves do enfisema intersticial e do pneumotórax. Deve-se utilizar na aplicação da VAF a estratégia de alto volume pulmonar através da aplicação de grandes pressões de distensão. Esta estratégia promove ótimo recrutamento alveolar, diminui o shunt intrapulmonar e reduz o trauma ao pulmão. Unitermos: Ventilação de Alta Freqüência, Insuficiência Respiratória no Recém-Nascido, Assistência Ventilatória no Recém-Nascido, Doença da Membrana Hialina. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. Butler WJ, Bohn DJ, Bryan AC et al. Ventilation by high-frequency oscillation in humans. Anesth Analg 1980; 59: 577-84. Marchark BE, Thompson WK, Duffty P et al. Treatment of RDS by highfrequency oscillatory ventilation: a preliminary report. J Pediatr 1981; 99: 287-92. Meredith KS, deLemos RA, Coalson JJ, et al. Role of lung injury in the pathogenesis of hyaline membrane disease in premature baboons. J Appl Physiol 1989; 66:2150-8. McCulloch PR, Forkert PG, Froese AB. Lung volume maintenance prevents lung injury during high frequency oscillatory ventilation in surfactant-deficient rabbits. Am Rev Respir Dis 1988; 137:1185-92. The HIFI Study Group. High-frequency oscillatory ventilation compared with conventional mechanical ventilation in the treatment of respiratory failure in preterm infants. N England J Med 1989; 320: 88-93. Carlo WA, Beoglos A, Chatburn RL, et al. High-frequecy jet ventilation in neonatal pulmonary hypertension. Am J Dis Child 1989; 143: 233-8. Varnholt V, Lasch P, Suske G, et al. High frequency oscillatory ventilation and extracorporeal membrane oxygenation in severe persistent pulmonary hypertension of the newborn. Eur J Pediatr 1992; 151: 769-74. Carter MJM, Gerstmann DR, Clark MRH, et al. High-frequency oscillatory ventilation and extracorporeal membrane oxygenation for the treatment of acute neonatal respiratory failure. Pediatrics 1990; 85: 159-64. Baumgart S, Hirschl RB, Butler SZ, et al. Diagnosis-related criteria in the consideration of extracorporeal membrane oxygenation in neonates previously treated with high-frequency jet ventilation. Pediatrics 1992; 89: 491-4. Paranka MS, Clark RH, Yoder BA, et al. Predictors of failure of highfrequency oscillatory ventilation in term infants with severe respiratory failure. Pediatrics 1995; 95: 400-4. Clark HR, Yoder BA, Sell MS. Prospective, randomized comparison of highfrequency oscillation and conventional ventilation in candidates for extracorporeal membrane oxigenation. J. Pediatr 1994; 124: 447-54. deLemos RA, Coalson JJ, Gerstmann DR, et al. Ventilatory management of infant baboons with hyaline membrane disease: the use of high frequency ventilation . Pedriatr Res 1987; 21: 594-602. Froese AB. Role of lung volume in lung injury: HFO in the atelectasis-prone lung. Acta Anaesthesiol Sacand 1989; 90: 126-30. Bryan AC, Froese AB. Reflections on the HIFI trial. Pediatrics 1991; 87: 565- 7. Durand DJ, HiFO Study Group. High frequency oscillation with I:E ratio 1:2 decreases PIE and gross air leak in infants with severe RDS: results of a Volume 15 - Número 2 - Abril/Junho 2003 randomized clinical trial. Am Rev Resp Dis 1991; 143: A723. 16. HiFO Study Group. Randomized study of high-frequency oscillatory ventilation in infants with severe respiratory distress syndrome. J Pediatr 1993; 122: 609-19. 17. Clark RH, Gerstmann DR, Null DM, et al. Prospective randomized comparison of high-frequency oscillatory and conventional ventilation in respiratory distress syndrome. Pediatrics 1992; 89: 5-12. 18. Ogawa Y, Miyasaka K, Kawano T, et al. A multicenter randomized trial of high frequency oscillatory ventilation as compared with conventional mechanical ventilation in preterm infants with respiratory failure. Early Hum Dev 1993; 32: 1-10. 19. Gerstmann DR, Minton SD, Stoddard RA, et al. The provo multicenter early high-frequency oscillatory ventilation trial: improved pulmonary and clinical outcome in respiratory distress syndrome. Pediatrcs 1996; 98: 1044-57. 20. Keszler M, Modanlou HD, Brudno DS, et al. Multicenter controlled clinical trial of high-frequency jet ventilation in preterm infants with uncomplicated respiratory distress syndrome. Pediatrics 1997; 100: 593-9. 21. Rettwitz-Volk W, Veldman A, Roth B, et al. A prospective, randomized, multicenter trial of high-frequency oscillatory ventilation compared with conventional ventilation in preterm infants with respiratory distress syndrome receiving surfactant. J Pediatr 1998; 132: 249-54. 22. Thome U, Kössel H, Lipowsky G, et al. Randomized comparison of highfrequency ventilation with high-rate intermittent positive pressure ventilation in preterm infants with respiratory failure. J Pediatr 1999; 135: 39-46. 23. Moriette G, Paris-Llado J, Walti H, et al. Prospective randomized multicenter comparison of high-frequency oscillatatory ventilation and conventional ventilation in preterm infants of less than 30 weeks with respiratory distress syndrome. Pediatrics 2001; 107(2): 363-72. 24. Clark RH, Dykes FD, Bachman TE, et al. Intraventricular hemorrhage and high-frequency ventilation: a meta-analysis of prospective clinical trials. Pediatrics 1996; 98: 1058-61. 25. Bhuta T, Henderson-Smart DJ. Elective high-frequency oscillatory ventilation versus conventional ventilation in preterm infants with pulmonary dysfunction: systematic review and meta-analyses. Pediatrics 1997; 100: 887-8. 26. Cools F, Offringa M. Meta-analysis of elective high frequency ventilation in preterm infants with respiratory distress syndrome. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 1999; 80: 15-20. 27. Henderson-Smart DJ, Bhuta T, Cools F, Offringa M. Elective high frequency oscillatory ventilation versus conventional ventilation for acute pulmonary dysfunction in preterm infants (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 2, 2001 28. Eichenwald E C. Mechanical Ventilation. In: Cloherty JP, Stark A R eds. Manual of Neonatal Care. Philadelphia. Lippincott– Raven , 4thed.,1998; 338-9. 29. Durand DJ, Asselin JM. Physiology of high-frequency ventilation. In: Polin RA, Fox WW eds. Fetal and Neonatal Physiology. Philadelphia: WB Saunders Company, 2nd ed, 1998; 1212-219. 30. Wilson BG. High frequency ventilation. In:. Aloan CA, Hill TV eds. Respiratory Care of the Newborn and Child. Philadelphia. Lippincott, 2nd ed.,1997; 488-504. 31. Clark RH, Gerstmann DR. Controversies in high-frequency ventilation. Clin Perinatol 1998; 25: 113-22. 32. Souza N. Ventilação de alta frequência. In: Kopelman B, Miyoshi M, Guinsburg R. eds. Distúrbios respiratórios no período neonatal. São Paulo: Atheneu 1998; 455-63. 33. Moriette G, Jarreau PH. Ventilation à haute fréquence chez le nouveau-né. Réanimation 2002; 11:16-27. 34. Morcillo F, Gutiérrez A, Izquierdo I, et al. Ventilación de alta frecuencia oscilatoria como estrategia de rescate en el recién nacido. Estudio multicêntrico Español.Anales Españoles de Pediatria 1999; 50:269-74. 35. Keszler M, Donn SM, Bucciarelli RL, et al. Multicenter controlled trial comparing high-frequency jet ventilation and conventional mechanical ventilation in newborn infants with pulmonary interstitial emphysema. J Pediatr 1991; 119: 85-93. 36. Gonzalez F, Harris T, Black P, et al. Decreased gas flow through pneumothoraces in neonates receiving high-frequency jet versus conventional ventilation. J. Pediatr 1987; 110: 464-6. 37. Kinsella JP, Truog WE, Walsh WF, et al. Randomized, multicenter trial of inhaled nitric oxide and high- frequency oscillatory ventilation in severe, persistent pulmonary hypertension of the newborn. J Pediatr 1997; 131: 5562. 38. Kinsella JP, Parker TA, Galan H, et al. Independent and combined effects of inhaled nitric oxide, liquid perfluorochemical, and high-frequency oscillatory ventilation in premature lambs with respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med 1999; 159: 1220-7. 87