Faculdade de Medicina de São José do
Rio Preto
Departamento de Especialidades Cirúrgicas
Disciplina de Urologia
Clube de Revista
Coordenador: Prof. Dr. Carlos Abib Cury
Orientador: Dr. Vinícius Eiji Nakae
Aluno: Gustavo Almeida de Oliveira - nº33
4ª Série Médica
PROTEÍNA DE CHOQUE TÉRMICO E
FATOR DE EXPRESSÃO DE CHOQUE
TÉRMICO EM ESPERMA: RELAÇÃO
PARA OLIGOZOOSPERMIA E
VARICOCELE.
Alberto Ferlin, Elena Speltra, Cristina Patassini, Mauro A.
Pati, Andrea Garolla, Nicola Caretta and Carlo Foresta.
Da Secção de Patologia Clínica e Centro de Criopreservação de Gameta
Masculino do Departamento de Histologia, Microbiologia e Medicina
Biotecnologias, da Universidade de Padova, Padova, Itália
THE JOURNAL OF UROLOGY® . Vol. 183, 1248-1252, Março de 2010
VARICOCELE
Testículo:
• Gônoda sexual masculina,
que produz os espermatozóides
• Protegida pelo escroto
• Suspenso pelo Funículo
Espermático
VARICOCELE

Formação de varizes na região do escroto
Causa + comum de
infertilidade masculina


Adolescência = 15%

-
Casais:
1ª. Incidência 35%
2ª. Incidência 81%

Homens com infertilidade = 20 a 40%
-
VARICOCELE

O surgimento da varicocele pode ter
uma predisposição individual.

> incidência do lado esquerdo (90%).
Por quê?
VARICOCELE
. Anatomia:
Ângulo 90º
- + longa ( > Pressão
Hidrostática)
-
. Pressão pela V.
renal esquerda.
VARICOCELE
VARICOCELE

Esses fatores ajudam a danificar as válvulas da
veia testicular.
Dessa forma leva ao
refluxo.
PROBLEMAS?
VARICOCELE

Problemas do refluxo:
-
prejudica o fluxo sanguíneo local
prejudica troca de nutrientes
acúmulo de substâncias tóxicas
↑ de temperatura
-
Podem provocar: alterações na quantidade e
qualidade dos espermatozóides.
VARICOCELE






Espermograma – fundamental para um boa
avaliação.
Alterações no Espermo
grama:
- ↓ nº de espermatoz.
- ↓ motilidade
- Alteração da morfolog.
VARICOCELE - SINTOMAS
Dor no testículo
 Sensação de peso
no(s) testículo(s)
 Infertilidade
 Diminuição (atrofia) do(s) testículo(s)
 Veia aumentada visível ou palpável (capaz de
ser sentida)

VARICOCELE

Varicocele em homem idoso – Pode ser sinal
tardio de tumor renal.
Cél. Tumorais
invadem a veia
Renal
Ocluem a
Veia Testicular
VARICOCELE - DIAGNÓSTICO
Exame Físico :
- Manobra de Valsalva
VARICOCELE - CLASSIFICAÇÃO
Grau I (pequenas) – palpáveis apenas com a
manobra de Valsalva.
 Grau II (moderadas) – palpáveis sem a
manobra
 Grau III (grandes) – detectadas visualmente a
palpadas com facilidade

VARICOCELE – EXAME COMPLEMENTAR

-
U.S. com Doppler
Fluxo sanguíneo
Som característico
Diâmetro
VARICOCELE - TRATAMENTO
Conservador(Assinto
máticos) – uso de suspen
sório escrotal durante
exercícios.
- Cirúrgico - Em 3 casos:
↓ do tamanho do testículo e/ou
espermograma alterado e/ou
dor testicular
-
BIBLIOGRAFIA

Smith, Urologia Geral, 13ª edição, Rio de Janeiro, Editora Guanabara
Koogan S.A., 1994, pag. 474, 525.

Walsh, Patrick C., Campbell´s urology, 7ª edição, volume 1, W.B.
Saunders Company, 1998, pag. 212 – 217.

Sobota, 22ª Edição, Volume 2, Rio de Janeiro, Editora Guanabara
Koogan S.A., 2006, pag. 193 – 199.

website: www.varicocele.com.br/

website: www.embolution.com.br/tra tamento/varicocele.html
PROTEÍNA DE CHOQUE TÉRMICO E
FATOR DE EXPRESSÃO DE CHOQUE
TÉRMICO EM ESPERMA: RELAÇÃO
PARA OLIGOZOOSPERMIA E
VARICOCELE.
Alberto Ferlin, Elena Speltra, Cristina Patassini, Mauro A.
Pati, Andrea Garolla, Nicola Caretta and Carlo Foresta.
Da Secção de Patologia Clínica e Centro de Criopreservação de Gameta
Masculino do Departamento de Histologia, Microbiologia e Medicina
Biotecnologias, da Universidade de Padova, Padova, Itália
THE JOURNAL OF UROLOGY® . Vol. 183, 1248-1252, Março de 2010
PROPÓSITO

Varicocele pode ser associada com
normozoospermia ou oligozoospermia

Temperatura ↑ (varicocele) : podem
ativar HSP e HSF ► Proteger a célula.

Ou seja, HSP tem uma
função protetora.
PROPÓSITO

Analisaram a expressão de 5 HSPs e HSFs :
HSP90, HSPA4, HSF1, HSF2 e HSFY .

Fatores escolhidos devido serem os que mais
bem caracterizam os fatores que envolvem a
resposta ao stress (papel importante na
espermatogênese).
PROPÓSITO
-
HSP90 e HSPA4 – Corrigem proteínas misfolded.
HSF1 e HSF2 estimulam a transcrição.
PROPÓSITO

HSFY - localizado na região de AZFb do
cromossomo Y.

Deleção = causa uma
alteração severa na
espermatogênese.
MATERIAL E MÉTODOS - ASSUNTO

117 pacientes com grau II ou III de
varicocele, 68 pacientes sem
varicocele

Período de junho de 2008 a
fevereiro de 2009.

Assuntos: história, exame físico, ultra-som
de Doppler do escroto, análise de sêmen e
análise dos hormônios sexuais (inclusive
FSH, hormônio luteinizante e testosterona)
MATERIAL E MÉTODOS - ASSUNTO



Excluíram varicocele grau I, azoospermia,
medicamento, febre no mês prévio, infecção
seminal, doença sistêmica.
Varicocele foi classificada de acordo com
diretrizes de classificação clínicas internacionais.
4 grupos:
Varicocele e Oligozoospermia (VO) –
51 homens
Varicocele e Normozoospermia (VN) –
66 homens
Controle e Oligozoospermia
(CO) – 26 homens
Controle e Normozoospermia
(CN) – 42 homens
MATERIAL E MÉTODOS – ANÁLISE DE SÊMEN

Colhidas 2 amostras de sêmen, através de
masturbação (2 a 4 dias de abstinência
sexual).
1ª amostra
- Concentração de
espermatozóides
- motilidade
- morfologia
- vitalidade
2ª amostra
Amostra para
extração de RNA
EXTRAÇÃO DE RNA, SÍNTESE DE CDNA, E RTPCR
RNA extraído da
2ª amostra
HSP90 – 290 pb
HSPA4 – 116 pb
HSF1 – 96 pb
HSF2 – 120 pb
HSFY – 150 pb
Reação da
transcriptase
reversa
cDNA
eletroforese
PCR (ampliado
usando primers
específicos para
cada gene)
RESULTADOS
Vol Test (ml)
Esq.
FSH
Contagem de
esperm.
(milhões)
Motilidade
(%)
Grau de Var.
II
III
CN
CO
VN
VO
18,45 ± 4,5
13,8 ± 6,3
16,1 ± 4,9
12,5 ± 4,1
3,8 ± 1,9
7,7 ± 1,6
4,8 ± 3,7
7,8 ± 6,2
165,8 ± 57,4
18,8 ± 9,4
163,5 ± 38,5
17,7 ± 8,7
47,8 ± 18,4
31,2 ± 22,1
45,5 ± 16,7
33,5 ± 16,4
__
__
__
__
39%
61%
35%
65%
Valor p < 0.002 considerado estatisticamente significante
RESULTADOS
-
CO vs CN
/
VO vs VN
- Oligozoospermia deveu-se a dano testicular primário
RESULTADOS
- HSPA4, HSF1 e HSF2 – Comportam. semelhante
- HSP90 (independe da varicocele)
- HSFY (depende da varicocele, pp VN)
CN CO VN VO
CN CO VN VO
CN CO VN VO
CN CO VN VO
CN CO VN VO
DISCUSSÃO

Foram encontrados 3 padrões de expressão
em relação a oligozoospermia e / ou varicocele

Um padrão comum foi observado para HSPA4,
HSF1 e HSF2
DISCUSSÃO
- HSPA4, HSF1 e HSF2 – Comportam. semelhante
CN CO VN VO
CN CO VN VO
CN CO VN VO
CN CO VN VO
CN CO VN VO
- ↑ da expressão desses HSP e HSFs na oligozoospermia :
tendência dos testículos em reparar os danos na espermatogênese
ou que a alta expressão destas proteínas pode danificá-la.
- ↑ HSP90 em casos de oligozoospermia
independente de varicocele.
CN CO VN VO
CN CO VN VO
CN CO VN VO
CN CO VN VO
CN CO VN VO
- 2 possibilidades : 1- espermatogênese prejudicada
devido a qualquer causa (que levou o ↑ HSP90)
2- expressão de HSP90 alta é
perigoso p/ a espermatogênese.
DISCUSSÃO

Uma outra hipótese é que uma capacidade
individual de manter HSP90 baixo, explicando
pelo menos em parte porque varicocele causa
danos espermatogênicos em alguns indivíduos
e não em outros.
No entanto, não há dados para apoiar
qualquer uma dessas hipóteses.
DISCUSSÃO
- HSFY – Relacionado apenas com
varicocele, pp em Normozoospermia.
CN CO VN VO
CN CO VN VO
CN CO VN VO
CN CO VN VO
CN CO VN VO
- HSFY poderia representar um fator, cuja expressão pode
ser importante para determinar se um homem com
varicocele teria ou não dano na espermatogên.
CONCLUSÃO

HSPs e HSFS são expressadas em diferentes
níveis no esperma ejaculado de homens com
normozoospermia ou oligozoospermia que está
ou não está associada com varicocele.
CONCLUSÃO

Embora algumas dessas proteínas são upreguladoras nos casos de oligozoospermia e
varicocele, HSFY é up-regulador apenas na
presença de varicocele.

Maior expressão - varicocele e normozoospermia, sugerindo que ela pode representar
um marcador molecular de uma resposta
adequada ou inadequada.
REFERÊNCIAS
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fertilidade mascul. Reprodução masculina
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17. WHO Laboratory Manual for the
Examination of Human Semen and Sperm
Cervical Mucus Interaction. World Health
Organization. Cambridge, United Kingdom:
Cambridge University Press 1999.
“ A SABEDORIA DA VIDA NÃO
CONSISTE EM FAZER AQUILO
QUE SE GOSTA, MAS EM
GOSTAR DAQUILO
QUE SE FAZ”.
Leonardo da Vinci