TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA
Introdução
Tolerância: é uma falha à resposta ao Ag
Ag derivado dos próprios tecidos  Auto-tolerância
Capacidade de responder contra Ags microbianos mas não
contra Ags próprios (auto-antígenos)
Como linfócitos T/B reconhecem Ags microbianos como
estranhos, mas não os Ags próprios?
Resposta imune normal e auto-tolerância
Hematopoiese
Linfopoiese
Medula óssea: Linfócitos B
Timo: Linfócitos T
TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA
Desenvolvimento de Linfócitos
Tecidos linfóides primários
Medula óssea  linfócitos B e T
desenvolvimento de linfócitos B naïves
Timo  desenvolvimento de linfócitos T naïves
Contato com auto-antígenos
TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA
Desenvolvimento de Linfócitos
Tecidos linfóides secundários
Baço e linfonodos
Amadurecimento de linfócitos B e T
Contato com Ags estranhos
TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA
Mecanismo de tolerância
Tolerância Central
Linfócitos B  medula óssea
Linfócitos T  timo
Tolerância Periférica
Baço e linfonodos
Tolerância central e
periférica aos Ag
próprios
TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA
Tolerância Central
Geração de linfócitos auto-reativos  auto-imunidade letal
Linfócitos auto-reativos nos órgãos linfóides centrais
Edição de receptor (linfócitos B)
Deleção clonal (apoptose)
Diferenciação em células T CD4 regulatórias – Treg (?)
TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA
Tolerância periférica
Linfócitos auto-reativos nos órgãos linfóides periféricos
Deleção (apoptose)
Anergia – irresponsividade (ausência de co-estimulação)
Supressão por linfócitos Treg (citocinas)
TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA
Auto-imunidade
Resposta imune contra Ags próprios – autólogos
Resulta de falhas nos mecanismos responsáveis pela autotolerância
Falhas nos pontos de controle da geração de linfócitos
levando à geração de linfócitos e Acs auto-reativos
Herança genética (genes suscetíveis) + fatores ambientais
TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA
Mecanismo de tolerância