Síndrome do QT Longo
UBA VII – Genética Molecular e Humana
2013/2014
Docente: Profª Maria José Correia
Ana Barbosa - 500113051 - Turma C
Intervalo QT
O intervalo QT no ECG é medido desde o início do complexo QRS até ao final da
onda T, e representa a duração de activação e a recuperação do miocárdio
ventricular.
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SQTL – A doença
Mutações de genes que codificam as proteínas de
membrana
Alterações nos canais iónicos
Anormalidade na repolarização cardíaca
Prolongamento do intervalo QT
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ETIOLOGIA
Forma Congénita
 Síndromes Hereditárias
(Mutações em canais iónicos)
Forma Adquirida
 Drogas
 Distúrbios hidroeletrolíticos
(exemplo: hipocalcemia)
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KCNQ1
Incapacidade de
ativação
dos canais
Canais K+
KCNH2
Prolongamento
QT
Mutação
SCN/5A
Canais Na+
Incapacidade de
inativação
dos canais
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Padrões de Hereditariedade
• Existem 10 subtipos de SQTL (1-10)
Síndrome
Tipo de Hereditariedade
Romano-Ward (SQTL 1-6)
Autossómica dominante
Jervell and Lange-Neilsen
Autossómica recessiva
Andersen-Tawil (SQTL 7)
Autossómica dominante
Timothy (SQTL 8)
Autossómica dominante
Hereditariedade: São geneticamente
heterogéneas
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Available from: http://emedicine.medscape.com/article/157826-overview#aw2aab6b2b2aa
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Síndrome Romano-Ward
• KCNQ1
• Cromossoma 11
• Localizado no braço curto do cromossoma
• Heterozigótico
•
KCNE1
• Cromossoma 21
• Localizado no braço longo do cromossoma
• Heterozigótico
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• KCNH2
• Cromossoma 7
• Localizado no braço longo do cromossoma
•
KCNE2
• Cromossoma 21
• Localizado no braço longo do cromossoma
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• SCN5A
• Cromossoma 3
• Localizado no braço curto do cromossoma
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Síndrome de Jervell e
Lange-Nielsen
• KCNQ1
• KCNE1
• Cromossoma 11
• Localizado no braço curto do
cromossoma
• Homozigótico
• Cromossoma 21
• Localizado no braço longo do
cromossoma
• Homozigótico
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Síndrome de Anderson-Tawil
• KCNJ2
• Cromossoma 17
• Localizado no braço longo do cromossoma
Available from: http://ghr.nlm.nih.gov/BrowseGenes
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Síndrome de Timothy
• CACNA1C
• Cromossoma 12
• Localizado no braço curto do cromossoma
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SQTL-Mutações
Síndrome
Romano – Ward
e
Jervell and Lange-Neilsen
Andersen - Tawil
Timothy
Tipo de mutação
• Pequenas
deleções/inserções/duplicações
(3%)
• Mutações em locais de splice
• Mutações “missense”
•Exclusão/duplicações de exões
• Mutações “missense”
• Pequenas deleções intragénicas
(60% dos casos)
• Mutações “missense”
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Frequência dos pacientes
afetados por SQTL
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Prevalência
Tipos de SQTL
Prevalência estimada
SQTL1
45%
SQTL2
45%
SQTL3
7%
Available from: http://emedicine.medscape.com/article/157826-overview#showall
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Prevalência
• EUA : 1 em cada 10.000 indivíduos.
• Internacional: semelhante dos Estados Unidos
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Transmissão genética
Síndrome
Transmissão
• Baixo número de casos que se devem a
mutações “de novo”
• Grande nº de casos com 1 dos pais
afetados
• 50 % de probabilidade de herdar
Romano-Ward
Jervell and Lange-Neilsen
• Pais geralmente heterozigóticos
• 25% de ser afetados
• 50% portador e afetado
• 25% não afetado e não portador
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Andersen Tawil
Timothy
• 50% dos indivíduos tem 1 dos pais
afetados
• 50% dos casos devem-se a mutações “de
novo”
•50% probabilidade de herdar
• Geralmente resultam de mutações “de
novo”
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Tratamento
• Betabloqueadores
• Pacemaker
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Recursos
• Bruce R. Korf and Mira B. Irons; Human Genetics and Genomics; 4º edição
• GeneReviews; disponível em:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1116/
• Genetic Home Reference; disponível em:
http://ghr.nlm.nih.gov/gene/SCN5A
• Ali A sovari, MD, FACP; Artigo “Síndrome do QT Longo”; disponível em:
http://emedicine.medscape.com/article/157826-overview#a0101
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