Glicólise É a sequência metabólica composta por um conjunto de dez reações catalizadas por enzimas livres no citosol. A glicólise é uma das principais rotas para geração de ATP nas células e está presente em todos os tipos de tecidos. Visão geral da glicólise Fase preparatória Fase de pagamento 1ª Reação: Fosforilação da glicose Enzima Hexoquinase Exergônica. Irreversível nas condições celulares!! 2ª Reação: Isomerização da glicose6P (aldose) em frutose6P (cetose) Enzima Fosfohexose Isomerase 3ª Reação: Fosforilação da frutose6P em frutose1,6BP Enzima Fosfofrutoquinase (PFK) Exergônica. Irreversível nas condições celulares!! 4ª Reação: Quebra da frutose1,6BP em duas trioses gliceraldeído3P (GAP) e diidroxicetonaP (DHAP) Enzima: Aldolase Endergômica! Porém, o produto é rapidamente removido para a reação subsequente, fazendo com que esta reação seja prontamente reversível 5ª Reação: Reversão da DHAP a GAP Enzima: Triose Fosfato Isomerase 6ª Reação: Oxidação da GAP em 1,3BPglicerato gerando NADH Enzima: GAP Desidrogenase Coenzima NAD+ é reduzida a NADH 7ª Reação: Produção da 1ª molécula de ATP. Enzima: Fosofogliceratoquinase OBS: Reações 6 e 7 – acopladoras de energia 8ª Reação: Conversão do 3Pglicerato em 2Pglicerato Enzima: Fosfoglicerato mutase 9ª Reação: Desidratação do 2Pglicerato a Fosfoenolpiruvato Enzima: Enolase 10ª Reação: Produção da 2ª molécula de ATP Enzima: Piruvato quinase (PK) Exergônica. Irreversível nas condições celulares!! Balanço final da Via Glicolítica 2 Glicose + 2ATP + 2NAD+ + 4ADP + 2Pi 2 2Piruvatos + 2ADP + 2NADH + H+ + 4ATP + H20 Glicose + 2NAD+ + 2ADP + 2Pi 2Piruvatos + 2NADH + H+ + 2ATP + H20 A glicólise é uma via quase que universal, onde uma molécula de glicose é oxidada a 2 moléculas de piruvato sendo a energia liberada conservada em duas moléculas de ATP e duas moléculas de NADH Todas as enzimas da via glicolítica são citoplasmáticas e seus intermediários são moléculas fosforiladas de 3 ou 6 átomos de carbono Na fase preparatória da glicólise 2 moléculas de ATP são consumidas Na 2ª parte da glicólise a energia liberada e há produção de 2 moléculas de NADH e de 2 ATP para cada triose. Afluentes da glicólise Polissacarídeos – Hidrolisados antes de serem absorvidos Amido Oligossacarídeo Amilase salivar Dissacarídeo Amilase panceática Monossacarídeo Citosol Destino do Piruvato Anaeróbica Anaeróbica Aeróbica Fermentação lática Células dos tecidos em condição de hipóxia: músculo, retina, cérebro, eritrócito Fermentação alcoólica Regulação da Via Glicolítica Hexoquinase Existem 4 isoformas da enzima: I, II, III e IV Hexoquinase muscular – I, II e III: Km < 0,1mM [Glicose] plasmática 5 a 8mM – Enzima funciona sempre em Vmáx Glicose + ATP HK Glicose6P + ADP + H+ Inibidor Hexoquinase Hepática – IV: Km = 10mM Menor afinidade pela glicose.Não é inibida por Glicose6P Hexoquinase IV pode ser inibida pela ligação de uma proteína reguladora Hexoquinase IV é regulada pelo nível de glicose no sangue: regulação por seqüestro no núcleo celular É importante no fígado para garantir que glicose não seja desperdiçada quando estiver abundante, sendo encaminhada para síntese de glicogênio e ácidos graxos. Fosfofrutoquinase (PFK) Regulação por alosteria Frutose2,6BP é um efetor positvo da PFK1 . É produzida pela PFK2, que é regulada por fosforilação e desfosforilação Piruvatoquinase (PK)