SINALIZAÇÃO CELULAR COMUNICAÇÃO ENTRE CÉLULAS ORGANISMOS UNICELULARES E PLURICELULARES Eucariotas Eucariotas Procariotas Procariotas ORGANISMOS UNICELULARES E PLURICELULARES Células nervosas Célula Aparelho respiratório Aparelho urinário O2 O2 Carboidratos Proteínas Lipídios Aparelho digestório Células musculares COMUNICAÇÃO CELULAR Comunicação local Dentro do mesmo tecido Coordenação entre células do mesmo sistema Coração Miocitos Propagação do impulso que determina a contração cardíaca. Comunicação a distancia Sistemas reguladores Coordenação entre vários órgãos e sistemas Comunicação entre segmentos do intestino: coordenação da digestão. Sistema nervoso Controle por estimulação direta de órgãos específicos Sistema endocrino Liberação de hormônios na circulação sanguínea SISTEMAS DE REGULAÇÃO Ambiente externo Sistema nervoso Células Conjunto de órgãos Sistema endócrino Hormônio Ambiente interno Hormônio Plasma Fluido intersticial - Temperatura = 37° Composição iônica: K+, PO4-... Osmolaridade = 290 mOsm/l PH= 7,3-7,4 Glicose Aminoácidos Lipídios Ajustes homeostáticos de forma integrada requer sistemas de comunicação celular COMUNICAÇÃO INTERCELULAR Comunicação local entre células vizinhas Comunicação de sinais fornecidos por sistemas reguladores SINALIZAÇÃO POR MENSAGEIROS EXTRACELULARES Comunicação local entre células vizinhas Comunicação de sinais fornecidos por órgãos reguladores COMUNICAÇÃO LOCAL: JUNÇÕES GAP Passagem de íons e moléculas pequenas Comunicação bidirecional Fecham em condições de PH alto o Ca2+ elevado Exemplos: - Sinapses elétricas Contração do musculo cardíaco Movimento peristáltico digestório. COMUNICAÇÃO LOCAL: SINALIZADORES DEPENDENTES DE CONTATO Na ausência de sinalização de integrinas a célula é levada á apoptose COMUNICAÇÃO A DISTANCIA: MENSAGEIRO QUÍMICO EXTRACELULAR Primeiro mensageiro Neurotransmissor ou hormônio Mudança de conformação Enzima Enzima Segundo mensageiro Resposta rápida e direta Modificação da voltagem de membrana Transdução do sinal Cascata de sinalização Resposta a longo prazo Resposta a médio prazo Receptor + + + Receptor canal Primeiro mensageiro Segundo mensageiro Vias bioquímicas especificas Modificação da atividade de proteínas. Modificação da atividade de proteínas. Transcrição genica AMPLIFICAÇÃO DAS VIAS CELULARES ESPECIFICIDADE DA RESPOSTA Resposta 1 Resposta 2 Resposta 3 O mesmo mensageiro pode ativar diferentes tipos de receptores e as respostas celulares podem ser diferentes Resposta intracelular Diferentes mensageiros podem ativar diferentes tipos de receptores e a resposta celular pode ser a mesma Como pode ter especificidade? ESPECIFICIDADE DA RESPOSTA a A Durante o diferenciamento celular certos genes são silenciados. Cada tipo celular de um certo tecido possui receptores e proteínas intracelulares para responder seletivamente ad alguns mensageiros Resposta 1 Célula indiferenciada g b C B Resposta 2 Resposta 3 Tipo celular 1 g b a A Resposta 2 A C B Resposta 1 a B Resposta 1 Resposta 3 Resposta 2 2 C Resposta 3 DNA DNA 1 Tipo celular 2 g b B C 1 2 B C ESPECIFICIDADE DA RESPOSTA Norepinefrina (Noradrenalina) Determinadas populações de neurônios expressam um tipo de receptor para o mesmo neurotransmissor. Cada tipo de receptor pode ter resposta diferente MENSAGEIROS HIDROSSOLÚVEIS E LIPOSSOLUVEIS Mensageiro hidrossolúvel Mensageiro lipossolúvel Enzima Novas proteínas Segundo mensageiro Transdução do sinal Modificação da atividade de varias proteínas DNA Transcrição e Tradução MENSAGEIROS EXTRACELULARES Hidrossolúveis Lipossolúvel Lipossolúveis MENSAGEIROS HIDROSSOLÚVEIS: CATECOLAMINAS Substancia negra Córtex pre-frontal Striado Nucleo do accumbens Área tegmental ventral Hipocampo Sistema dopaminérgico: motivação e controle do movimento Feixe adrenérgico dorsal Locus coruelus Sistema noradrenérgico: vigília e atenção Modulação nervosa Medula adrenal Glândula adrenal Epinefrina e norepinefrina Células da medula Circulação sanguínea Sistema adrenérgico: resposta ao estresse MENSAGEIROS HIDROSSOLÚVEIS: HORMÔNIOS PEPTÍDICOS ACTH: Produção na pars distalis da hipófise: estimula resposta ao estresse a-MSH Produção na pars intermédia da hipófise: estimula crescimento neural Produção na pele : estimula produção de melanina Endorfinas: Produção na pars distalis da hipófise: analgesia e sensação de bem-estar MENSAGEIROS LIPOSSOLÚVEIS: HORMÔNIOS ESTEROIDES Mitocôndria Colesterol Pregnenolona Pregnenolona Estradiol Progesterona (Ovário) Testosterona Cortisol (Testículo) Aldosterona (Córtex da glândula supra-renal) MENSAGEIROS LIPOSSOLÚVEIS: EICOSANOIDES Mensageiros lipossolúveis Eles são secretados e atuam paracrinamente em respostas locais de inflamação. Eles causam: - Constrição das vias respiratórias - Vasodilatação - Agregação de plaquetas - Migração de leucócitos MENSAGEIROS LIPOSSOLÚVEIS: OXIDO NÍTRICO Acetilcolina Bradicinina Estresse mecânico Guanilil ciclase GMPc Proteína cinase G Sintase Relaxamento muscular Oxido nítrico RECEPTORES CELULARES Receptores de membranas - Receptores canais - Receptores acoplados a proteínas G - Receptores com atividade enzimática Receptores intracelulares RECEPTORES DE MEMBRANA RECEPTORES CELULARES Receptores de membranas - Receptores canais - Receptores acoplados a proteínas G - Receptores com atividade enzimática Receptores intracelulares RECEPTORES CANAIS RECEPTORES CANAIS ABERTO POR LIGANTE EXTRACELULAR Potencial pós-sináptico excitatório Receptor para acetilcolina Potencial pós-sináptico excitatório Potencial pós-sináptico inibitório Receptor para glutamato AMPA Receptor GABAergico RECEPTOR NMDA RECEPTOR NMDA