RESIDÊNCIA MÉDICA EM ANESTESIOLOGIA
2015
FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA
PARTE II
Prof. Dra. Maria Cristina S. de Almeida
Doutora pela Universidade Johannes Gutenberg/Alemanha
FARMACOCINÉTICA E
droga
movimento
COMO A CONCENTRAÇÃO DA
DROGA MUDA NOS DIFERENTES
LOCAIS DO ORGANISMO
FARMACODINÂMICA
droga
potência
• COMO A DROGA EXERCE SEU
EFEITO
• QUAL A SUA AÇÃO SOBRE A
CÉLULA
• QUAL A SUA POTÊNCIA?
INTERAÇÃO DROGA-RECEPTOR
INTERAÇÃO DROGA-RECEPTOR
1.
2.
3.
4.
5.
AFINIDADE
AFINIDADE INTRÍNSECA – AÇÃO AGONISTA
ANTAGONISTAS
POTÊNCIA X EFICÁCIA
DIFERENÇAS BIOLÓGICAS
1. ED50
2. IDADE
3. COMORBIDADES
4. EFEITO FISIOLÓGICO
6. TOLERÂNCIA
7. INTERAÇÃO DE DROGAS
AFINIDADE
AFINIDADE INTRÍNSECA
EFICÁCIA
AFINIDADE: TENDÊNCIA DA SUBSTÂNCIA(DROGA) A SE LIGAR NO
RECEPTOR
AFINIDADE
AFINIDADE INTRÍNSECA(EFICÁCIA)
AFINIDADE: TENDÊNCIA DA SUBSTÂNCIA(DROGA) A SE LIGAR NO
RECEPTOR
AFINIDADE INTRÍNSECA(EFICÁCIA): UMA VEZ LIGADA, A
TENDÊNCIA DA SUBSTÂNCIA (DROGA) A PRODUZIR UM EFEITO.
EFEITO
EFEITO
ACELERAR
AGONISTA
TIPOS:
1- INTEGRAL
2- PARCIAL
3-INVERSO
DESACELERAR
ANTAGONISTA
TIPOS:
1- COMPETITIVO
2- NÃO COMPETITIVO
3-ALOSTÉRICO NÃO
COMPETITIVO
EFEITO MÁXIMO
AGONISTA
TIPOS:
1- INTEGRAL
AFINIDADE
SIM
EFICÁCIA
EFICÁCIA MÁX.
Velocidade
máxima de
saturação
enzimática
Vmax
Km
|
1
|
2
|
3
|
4
|
5
|
6
|
7
[substrato]
CURVA DOSE RESPOSTA DE
MICHAELIS – MENTEN
Km e Vmax
Velocidade
máxima de
saturação
enzimática
Vmax
Km
|
1
|
2
Km: [substrato] na ½ da Vmax
|
3
|
4
[substrato]
|
5
|
6
|
7
LINEWEAVER – BURK PLOT
1/V
Ligante
endógeno
Vmax
1
- Km
Vmax
Km
Km
NÃO OCORRE O EFEITO
MÁXIMO
AGONISTA
TIPOS:
1- INTEGRAL
2- PARCIAL
AFINIDADE
SIM
SIM
EFICÁCIA
EFICÁCIA MÁX.
NÃO 100%
AGONISTAS PARCIAIS:
Mesmo ocupando todos receptores NÃO
consegue obter um efeito máximo
Vou ficar aqui
parado por
quanto tempo
heim?
NÃO APRESENTA
EFICÁCIA:INATIVA O
RECEPTOR
AGONISTA
TIPOS:
1- INTEGRAL
2- PARCIAL
3-INVERSO
AFINIDADE
SIM
SIM
SIM
EFICÁCIA
EFICÁCIA MÁX.
NÃO 100%
NÃO:INATIVA O
RECEPTOR
EFEITO
ACELERAR
AGONISTA
TIPOS:
1- INTEGRAL
2- PARCIAL
3-INVERSO
DESACELERAR
ANTAGONISTA
TIPOS:
1- COMPETITIVO
2- NÃO COMPETITIVO
3-ALOSTÉRICO NÃO
COMPETITIVO
EFEITO
DESACELERAR
ANTAGONISTA
TIPOS:
1- COMPETITIVO
2- NÃO COMPETITIVO
3-ALOSTÉRICO NÃO
COMPETITIVO
ANTAGONISTAS
COMPETITIVOS
ANTAGONISTA
AFINIDADE
SIM
EFICÁCIA
NAO
TIPOS:
1- COMPETITIVO
2- NÃO COMPETITIVO
3-ALOSTÉRICO NÃO
COMPETITIVO
narcan
ANTAGONISTAS
COMPETITIVOS
fentanil
ANTAGONISTA
AFINIDADE
SIM
EFICÁCIA
NAO
TIPOS:
1- COMPETITIVO
2- NÃO COMPETITIVO
3-ALOSTÉRICO NÃO
COMPETITIVO
ANTAGONISTAS
COMPETITIVOS
Velocidade
máxima de
saturação
enzimática
Vmax
Km
|
1
|
2
Diminuem a potência
do agonista
|
3
|
4
|
5
|
6
|
7
[substrato]
LINEWEAVER – BURK PLOT
1/V
ANTAGONISTA
COMPETITIVO
Vmax
1
- Km
Vmax
Km
Km
LIGAÇÃO ALOSTÉRICA
ANTAGONISTAS
NÃO-COMPETITIVOS
ANTAGONISTA
AFINIDADE
SIM
ALOSTÉRICA
EFICÁCIA
NAO
NÃO
TIPOS:
1- COMPETITIVO
2- NÃO COMPETITIVO
3-ALOSTÉRICO NÃO
COMPETITIVO
ANTAGONISTAS
NÃO-COMPETITIVOS
Velocidade
máxima de
saturação
enzimática
Vmax
Km
|
1
|
2
Diminuem a eficácia
do agonista
|
3
|
4
|
5
|
6
|
7
[substrato]
LINEWEAVER – BURK PLOT
NÃO COMPETITIVO
1/V
Vmax
1
- Km
Km
ANTAGONISTAS
NÃO-COMPETITIVOS
IRREVERSÍVEIS
Velocidade
máxima de
saturação
enzimática
Vmax
Km
|
1
|
2
|
3
|
4
|
5
|
6
|
7
[substrato]
ANTAGONISTAS
ALOSTÉRICVOS NÃO
COMPETITIVOS
ANTAGONISTA
AFINIDADE
SIM
ALOSTÉRICA
EFICÁCIA
NAO
NÃO
ALOSTÉRICA
NÃO
TIPOS:
1- COMPETITIVO
2- NÃO COMPETITIVO
3-ALOSTÉRICO NÃO
COMPETITIVO(irrevers)
ANTAGONISTA SEM RECEPTOR
QUÍMICO:
Ex. Protamina e heparina
FISIOLÓGICO:
Ex. B bloqueadores para hipertireoidismo
ANTAGONISTA COMPETITIVO E NÃO
COMPETITIVO
POTÊNCIA X EFICÁCIA(log)
EFEITO
MÁXIMO
DO
AGONISTA
MORFINA
MEPERIDINA
Alívio
da dor
CODEÍNA
ASPIRINA
|
1
|
10
|
100
|
1000
|
|
|
100000
Log DOSE (mg)
DIFERENÇAS BIOLÓGICAS
ED50, TD50,LD50
ED50: dose necessária para atingir 50% do efeito esperado
TD50: dose necessária para atingir 50% da toxicidade
esperada em animais de experimentação.
LD50: dose necessária para matar 50% dos animais de
experimentação
DIFERENÇAS BIOLÓGICAS
ED50, TD50,LD50
ADEQUAÇÃO DAS DOSES PARA
CRIANÇAS (IDOSOS)
Young’s rule
Fried’s rule
Cording’s rule
Área corporal
COMORBIDADES
Hipotieroidismo
EFEITO PSICOLÓGICO
EFEITO PLACEBO: 30%